蘇 瑩

潰瘍性結(jié)腸炎是消化系統(tǒng)中最常見(jiàn)的一類炎性反應(yīng)性腸道疾病，患者可有不同程度的腹痛、腹瀉、黏液膿血便等臨床表現(xiàn)，病程往往較長(zhǎng)且復(fù)發(fā)率高[1]。目前，關(guān)于潰瘍性結(jié)腸炎的具體發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，學(xué)者們普遍認(rèn)為其發(fā)病與機(jī)體的炎性反應(yīng)及免疫反應(yīng)具有一定關(guān)系，故臨床多用水楊酸抑制劑及免疫抑制劑等藥物進(jìn)行治療[2，3]。近來(lái)有研究指出，局部灌腸治療藥物吸收率高，可直達(dá)病灶部位，有效修復(fù)腸道黏膜損傷，明顯緩解臨床癥狀[4]。我院采用美沙拉嗪口服給藥聯(lián)合康復(fù)新液保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎，研究聯(lián)合治療與單純口服美沙拉嗪治療對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者血清炎癥因子水平和凝血功能的影響，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2018年1月期間來(lái)院就診的潰瘍性結(jié)腸炎患者80例作為臨床研究對(duì)象，所有患者均經(jīng)纖維結(jié)腸鏡檢查確診，且均符合世界胃腸病組織推薦的炎癥性腸病(IBD)全球?qū)嵺`指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除合并細(xì)菌性痢疾、腸結(jié)核、慢性血吸蟲病等感染性結(jié)腸炎患者；排除合并缺血性結(jié)腸炎、放射性結(jié)腸炎或腸道器質(zhì)性病變患者；排除合并胃、十二指腸潰瘍患者；排除合并消化道手術(shù)史患者；排除入院前1個(gè)月內(nèi)服用阿司匹林等影響正常凝血功能藥物患者；排除合并心、肝、腎功能異?；颊撸慌懦焉锘虿溉槠趮D女；排除合并精神疾病或依從性較差患者；排除對(duì)治療藥物過(guò)敏患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將研究對(duì)象分為兩組，對(duì)照組40例，其中男性22例，女性18例，年齡22～61歲，病程2～10年，平均(5.13±1.88)年；觀察組40例，其中男性21例，女性19例，年齡23～63歲，病程2～10年，平均(5.24±1.47)年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法 所有患者明確診斷后均清淡飲食，并給予水、電解質(zhì)紊亂糾正及酸堿平衡等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組給予美沙拉嗪(法國(guó)愛(ài)的發(fā)制藥公司，批準(zhǔn)文號(hào):H20100063)口服，1.0g/次，3次/天。觀察組在此基礎(chǔ)上給予康復(fù)新液(四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z51021834)保留灌腸治療，100ml/次，每晚1次?？祻?fù)新液加熱至38℃，將灌腸管插入肛門約10cm，灌入藥物后囑患者抬高臀部，保留灌腸至少1h。以4周為1個(gè)療程，兩組患者均行2個(gè)療程干預(yù)治療。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后血清炎癥因子水平、機(jī)體凝血指標(biāo)變化情況及臨床療效。

1.3.1 炎性因子檢測(cè)包括C-反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-ɑ(TNF-ɑ)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)，于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取患者肘部靜脈血4ml，以3500r/min離心10min，采用ELISA法對(duì)標(biāo)本血清CRP，TNF-ɑ，IL-6，TL-8表達(dá)水平檢測(cè)，操作過(guò)程及步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行，試劑盒購(gòu)自武漢博士德生物工程有限公司。

1.3.2 凝血指標(biāo)包括部分凝血酶原時(shí)間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)、血小板(PLT)、平均血小板體積(MPV)，采用全自動(dòng)血常規(guī)分析儀檢測(cè)。

1.3.3 臨床療效評(píng)價(jià)參照Mayo疾病活動(dòng)指數(shù)評(píng)分[6]，以無(wú)腹瀉、出血，黏膜外觀正常且醫(yī)師總體評(píng)分正常為0分；以 1～2次/d腹瀉，微量出血，黏膜輕度炎癥反應(yīng)，醫(yī)師總體評(píng)分輕度均為1分；以3～4次/d腹瀉，明顯出血，黏膜輕度、中度反應(yīng)，醫(yī)師總體評(píng)分中度均為2分；以>5次/d腹瀉，自發(fā)出血，黏膜重度炎癥反應(yīng)，醫(yī)師總體評(píng)分重度均為3分，總分<2分為癥狀緩解，3～5分為輕度活動(dòng)，6～10分為中度活動(dòng)，11～12分為重度活動(dòng)。根據(jù)治療前后患者M(jìn)ayo指數(shù)降低百分比，以Mayo指數(shù)減少≥50%記為顯效，以Mayo指數(shù)減少≥25%且<50%記為有效，以Mayo指數(shù)減少<25%記為無(wú)效?？傆行?顯效率+有效率。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較 與治療前相比，兩組患者治療后血清炎性因子水平均明顯降低(P<0.05)，且觀察組患者治療后血清CRP，TNF-ɑ，IL-6，TL-8表達(dá)水平均明顯低于同期對(duì)照組水平(P<0.05)，組間差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見(jiàn)表1)。

表1 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較

2.2 兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)比較 治療后，兩組患者凝血功能指標(biāo)均明顯改善(P<0.05)，觀察組患者FIB和PLT水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，APTT和MPV水平則明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，組間差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見(jiàn)表2)。

表2 兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)比較

2.3 兩組患者臨床療效比較 與對(duì)照組相比，觀察組顯效率及總有效率均具有明顯優(yōu)勢(shì)(P<0.05)，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見(jiàn)表3)。

表3 兩組患者臨床療效比較

3.討論

潰瘍性結(jié)腸炎是一類以反復(fù)腹痛、腹瀉、黏液膿血便為主要臨床表現(xiàn)的炎性反應(yīng)性腸道疾病，合并繼發(fā)性結(jié)腸息肉、中毒性巨結(jié)腸等并發(fā)癥甚至可危及生命[7]。研究指出，機(jī)體腸道促炎、抗炎細(xì)胞因子的平衡紊亂是誘發(fā)腸道非特異性炎癥并引起發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[8]。目前臨床治療多采用水楊酸抑制劑、免疫抑制劑等口服給藥，旨在迅速緩解臨床癥狀、促進(jìn)腸道黏膜愈合以及減少?gòu)?fù)發(fā)。

CRP是機(jī)體在創(chuàng)傷和炎癥反應(yīng)時(shí)分泌的急性時(shí)相蛋白，可在一定程度上反應(yīng)機(jī)體的炎癥反應(yīng)程度，同時(shí)在促高凝狀態(tài)的形成中扮演著重要角色[9]。TNF-ɑ是一類具有生物活性的炎癥介質(zhì)，不僅參與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)和抗感染等重要生理活動(dòng)，在介導(dǎo)炎癥反應(yīng)發(fā)生中具有重要的促進(jìn)作用[10]。IL-6是一種主要參與中性粒細(xì)胞炎性聚集反應(yīng)的炎性因子，可通過(guò)刺激自由基的異常釋放，延緩細(xì)胞凋亡進(jìn)程，其異常表達(dá)與機(jī)體腸道內(nèi)環(huán)境紊亂具有明顯相關(guān)關(guān)系[11]。IL-8同樣與中性粒細(xì)胞的激活及聚集作用有關(guān)，可通過(guò)促進(jìn)中性粒細(xì)胞釋放溶菌酶，發(fā)揮炎癥細(xì)胞的吞噬作用[12]。有研究指出，潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道黏膜通透性增高，T淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞受細(xì)菌及內(nèi)毒素作用可合成并釋放大量炎性因子，觀察CRP，TNF-ɑ，IL-6，IL-8等炎性因子的表達(dá)情況可在一定程度上幫助判斷潰瘍性結(jié)腸炎患者的病情進(jìn)展和預(yù)后情況[13]。我院比較不同干預(yù)治療前后患者炎性因子水平變化情況，結(jié)果顯示，觀察組患者治療后血清CRP，TNF-ɑ，IL-6，IL-8等因子水平均明顯降低(P<0.05)，且明顯低于對(duì)照組患者(P<0.05)，提示口服美沙拉嗪聯(lián)合康復(fù)新液灌腸治療能明顯改善巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞等分泌的炎性因子水平，減少活性氧等損傷因子對(duì)腸黏膜的刺激，抑制炎性因子對(duì)腸黏膜的損害作用。此外，炎性因子在引發(fā)炎癥反應(yīng)的同時(shí)，還可誘發(fā)腸黏膜微循環(huán)障礙，引起腸黏膜缺血缺氧，導(dǎo)致患者血液處于高凝狀態(tài)，嚴(yán)重者甚至可引起腸黏膜壞死[14，15]。我院觀察治療后潰瘍性結(jié)腸炎患者各項(xiàng)凝血功能指標(biāo)變化情況發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療組患者FIB和PLT水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，APTT和MPV水平則明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，提示在口服美沙拉嗪的基礎(chǔ)上加用康復(fù)新液保留灌腸治療，能有效減少患者腸系膜發(fā)生微小栓塞的風(fēng)險(xiǎn)，緩解腸黏膜潰瘍損傷表現(xiàn)，改善凝血指標(biāo)，減少疾病復(fù)發(fā)。比較組間臨床療效，觀察組總有效率及顯效率均明顯優(yōu)于對(duì)照組患者(P<0.05)，提示美沙拉嗪聯(lián)合康復(fù)液灌腸治療能有效抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)的進(jìn)展，降低腸黏膜損傷表現(xiàn)，改善局部血液循環(huán)，促進(jìn)創(chuàng)面的修復(fù)及愈合。

綜上所述，口服美沙拉嗪聯(lián)合康復(fù)新液保留灌腸治療能有效抑制炎性因子表達(dá)，修復(fù)局部血運(yùn)，促進(jìn)黏膜修復(fù)，臨床療效顯著。