蘇圣儀

血管性認(rèn)知功能障礙是由于腦血管病，一般是缺血性腦血管病變引發(fā)的認(rèn)知功能障礙[1]，表現(xiàn)為視空間和執(zhí)行能力、記憶力、注意力、語言、抽象能力、計(jì)算、定向力的功能障礙，這些功能障礙常是部分受損，與輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)以記憶力障礙為主，而其他認(rèn)知功能相對完好或輕度受損有所不同[2]；因這種認(rèn)知障礙未達(dá)到癡呆標(biāo)準(zhǔn)，所以日常生活能力(ADL)一般不受影響。隨著社會老齡化發(fā)展，人類平均壽命的增加，腦血管疾病的發(fā)病率越來越高，與之相應(yīng)的血管性認(rèn)知功能障礙的發(fā)病率也呈上升趨勢。認(rèn)知功能障礙目前并無治愈的有效藥物，只能通過改善癥狀，提高患者生存質(zhì)量，延緩病情發(fā)展來治療本病。多奈哌齊已證明對阿爾茨海默病有效，近來也已被證實(shí)對血管性認(rèn)知功能障礙及癡呆有效[3]。丁苯酞為我國自主研發(fā)的治療缺血性腦卒中的藥物，近年來已廣泛應(yīng)用于血管性認(rèn)知功能障礙的治療。本文探討血管性認(rèn)知功能障礙的患者在多奈哌齊治療基礎(chǔ)上加用丁苯酞膠囊治療的認(rèn)知功能情況。

1.資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月至2017年10月在我院診治的血管性認(rèn)知功能障礙患者78例，按隨機(jī)化數(shù)字分為對照組、治療組2個組，每組39例。納入標(biāo)準(zhǔn)為:①CT或MRI檢查有明確的缺血性腦部病變，并且在缺血性腦部疾病發(fā)病之后3個月出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，在此之前無認(rèn)知障礙；②MMSE評分在10～24分之間；③近1個月沒有服過膽堿酯酶抑制劑或者其他改善智力的藥物、抗抑郁藥或精神藥類；④患者的聽力和視力能允許其完成神經(jīng)心理量表的檢測；⑤患者家屬或監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①伴有嚴(yán)重的心、肝、腎等重要器官器質(zhì)性疾病；②患者的聽力和視力不允許其完成神經(jīng)心理量表的檢測；③因阿爾茨海默病、嚴(yán)重失語等其他原因引起認(rèn)知功能障礙的疾??；④對本次研究所用藥物過敏的患者；⑤入組之前接受過促智藥治療的患者。對照組，男性22例，女性17例，年齡60～83歲，平均(76.54±5.40)歲。治療組，男性23例，女性16例，年齡60～81歲，平均(75.92±4.83)歲。兩組的男女比例、年齡差異比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具備臨床研究可比性。

1.2 治療方法 所有患者都給予基礎(chǔ)的降血壓、調(diào)血脂、抗血小板聚集等治療。對照組使用鹽酸多奈哌齊片5mg，1次/日[商品名:安理申，衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號H20050978，規(guī)格5mg×7#]。治療組在對照組用藥基礎(chǔ)上使用丁苯酞軟膠囊0.2g，2次/日，餐前服用(商品名:恩必普，石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號:H20050299，規(guī)格0.1g×24粒)。兩組患者治療時(shí)間均持續(xù)12周。使用MMSE(簡易智能精神狀態(tài)量表)[4]和MoCA(蒙特利爾認(rèn)知量表)[5]對患者治療前及治療后12周的認(rèn)知功能進(jìn)行評分，并且記錄患者在治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.3 觀察指標(biāo)和療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①M(fèi)MSE(簡易智能精神狀態(tài)量表)：檢測內(nèi)容包括記憶、定向、注意力、計(jì)算力、語言和視空間，總分在0～30分；檢測結(jié)果分?jǐn)?shù)越高，代表認(rèn)知功能和精神狀況越好。②MoCA(蒙特利爾認(rèn)知量表)：檢測視空間和執(zhí)行能力、記憶力、注意力、語言、抽象能力、計(jì)算、定向力能力，總分在0～30分，檢測結(jié)果分?jǐn)?shù)越高，表示認(rèn)知能力越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。當(dāng)P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[6]。

2.結(jié)果

2.1 兩組治療前、治療后MoCA與MMSE評分比較 治療前，兩組的MoCA與MMSE評分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；但治療后，兩組的MMSE與MoCA評分均較治療前有明顯升高，治療組顯著高于對照組，他們之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后MMSE與MoCA評分比較(分)

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 治療過程期間，兩組患者的血常規(guī)、肝功能、心肌酶學(xué)、腎功能、心電圖等檢查沒有明顯異常變化。治療組在治療期間有1例出現(xiàn)惡心不良反應(yīng)；1例轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，經(jīng)過保肝治療后復(fù)查肝功能正常，繼續(xù)用藥沒有再出現(xiàn)肝功能損害情況。治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率為5.13%。對照組在治療過程中出現(xiàn)1例低血壓，經(jīng)過對癥處理后，血壓上升，此后繼續(xù)常規(guī)給藥未再出現(xiàn)不良反應(yīng)。對照組不良反應(yīng)的發(fā)生率為2.56%。兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.347，P>0.05)。

3.討論

認(rèn)知功能障礙已成為影響中老年人健康和生活質(zhì)量的重要疾病，認(rèn)知功能障礙的表現(xiàn)不僅包括記憶障礙、失語、失認(rèn)、失用及視空間障礙等，還可伴隨焦慮、抑郁、激越、沖動等情感行為障礙[1]，這些情感和行為障礙同樣也是患者致殘的原因，給社會和家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)[2]。隨著社會老齡化，腦卒中發(fā)病率越來越高，血管性認(rèn)知功能障礙患病率也越來越高[7]。醫(yī)生提高對早期認(rèn)知能力障礙的認(rèn)識，并及時(shí)進(jìn)行早期診斷是至關(guān)重要的[7]。早期診斷、早期干預(yù)可延緩認(rèn)知功能的衰退和行為問題的發(fā)展，使患者在更長的時(shí)期內(nèi)維持基本的認(rèn)知功能，有助于維持和改善患者及其照料者的生活質(zhì)量。如果在疾病后期才進(jìn)行干預(yù)，雖可能延緩認(rèn)知能力衰退的進(jìn)程，但是已經(jīng)發(fā)生的損害不可逆轉(zhuǎn)[8]。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)膽堿能通路是認(rèn)知、記憶信息處理及智識存儲中心，增強(qiáng)膽堿能遞質(zhì)系統(tǒng)功能是治療認(rèn)知功能障礙的重要方法，這類藥物對延緩病情發(fā)展、改善疾病的臨床癥狀有明確效果，目前是認(rèn)知功能障礙及癡呆的首選治療藥物。乙酰膽堿酯酶抑制劑鹽酸多奈哌齊能夠可逆性地抑制乙酰膽堿酯酶對乙酰膽堿的水解作用，提高神經(jīng)系統(tǒng)中細(xì)胞突觸間隙乙酰膽堿的濃度并提高其活性，增強(qiáng)膽堿能神經(jīng)的功能，改善神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞功能，從而發(fā)揮治療作用[9]。鹽酸多奈哌齊可抑制乙酰膽堿脂酶增加乙酰膽堿含量，也能通過抑制了炎癥損傷而保護(hù)了膽堿能神經(jīng)元，從而改善了血管性認(rèn)知障礙的空間記憶[10]。同時(shí)，鹽酸多奈哌齊還能增加腦血流量，使淀粉樣蛋白的神經(jīng)毒性減輕，抑制自由基所導(dǎo)致的神經(jīng)細(xì)胞變性，從而達(dá)到改善認(rèn)知功能障礙的目的[11]。

丁苯酞為消旋-3-正丁基苯酞，通過提高腦血管內(nèi)皮一氧化氮(NO)和前列腺素(PGI2)的水平，降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+離子的濃度，抑制谷氨酸釋放，減少花生四烯酸生成，改善線粒體功能，并且清除氧化自由基，進(jìn)而提高腦細(xì)胞抗氧化酶活性，阻止腦細(xì)胞的破壞，從而保護(hù)患者的神經(jīng)細(xì)胞，改善其神經(jīng)功能[12]。丁苯酞軟膠囊有比較強(qiáng)的抗腦細(xì)胞缺血缺氧的功能，可以改善缺血區(qū)腦細(xì)胞血流量，改善腦微循環(huán)、提高腦細(xì)胞能量代謝、減輕腦水腫，抑制缺血區(qū)腦組織梗死和細(xì)胞凋亡，抑制缺血性神經(jīng)元損傷，有助于恢復(fù)腦神經(jīng)功能，避免認(rèn)知功能損壞[13]。

本次臨床研究結(jié)果顯示，對照組單用多奈哌齊片治療的患者簡易精神狀態(tài)評定(MMSE)評分[4]和蒙特利爾認(rèn)知評估(MoCA)評分[5]也較治療前明顯升高。治療組多奈哌齊聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療的患者治療后的都明顯高于治療前，而且治療組他們的MMSE與MoCA評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。同時(shí)，兩組患者的不良反應(yīng)都較少，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。綜合以上所述，鹽酸多奈哌齊片聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療血管性認(rèn)知功能障礙，可改善患者的認(rèn)知功能，提高生活質(zhì)量，不良反應(yīng)少，安全性高，值得臨床推廣使用。