張秀芳 王海龍 史 躍 張海良 姚斯辰 吳安東

高脂血癥(hyperlipidemia,高脂血癥)是指血清中膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白過高或血清高密度脂蛋白過低的一種全身脂代謝異常[1]。高脂血癥是中老年人衰老的病理基礎(chǔ)，可誘發(fā)或加重高血壓、糖尿病、冠心病，也可導(dǎo)致脂肪肝、肝硬化引起肝功能異常[2]。隨著物質(zhì)生活不斷提高，由于人們不良生活習(xí)慣(飲食、吸煙、運動量少等)、年齡上的增長、機體的老化尤其重要臟器(比如肝臟等)的老化衰退、疾病等諸多因素，缺乏對身心健康的保養(yǎng)，引起高脂血癥肝功能異常的亞健康人群逐年增多，尤其是中老年慢性心腦血管疾病越來越凸顯。目前公認(rèn)的血脂代謝障礙是動脈粥樣硬化、心腦血管疾病的病變基礎(chǔ)。近年來，高脂血癥患病率隨著飲食結(jié)構(gòu)改變而不斷升高，并向年輕化趨勢發(fā)展，成為多種心腦血管疾病誘發(fā)的主要原因之一[1]。據(jù)統(tǒng)計，全國18歲以上的居民血脂異?；疾÷蕿?8.6%，據(jù)此推算全國18歲以上年齡血脂異常者多達1.6億[3]。因此，對高脂血癥的積極預(yù)防和治療顯得尤為重要。臨床上常用的西藥他汀類降血脂藥物會引起肝腎功能異常、肌肉損害的副作用，尤其是患者既存在高脂血癥又有肝功能異常時臨床治療更是難點[4]。本研究采用自主研制的中藥脈斑靈膠囊(原稱降脂利膽膠囊[5])治療高脂血癥、肝功能異?；颊撸〉昧溯^好臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年9月至2017年12月，在佳木斯醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院、佳木斯市中心醫(yī)院進行健康體檢，經(jīng)實驗室檢查確定血脂四項或肝功化驗異常的門診患者，共計31例。其中男性18例，女性13例，年齡28～81歲，中位年齡51歲。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)共同參照《中藥新藥治療高脂臨床研究指導(dǎo)原則》[6]和《中國成人血脂異常防治指南(2007)》[7]。甘油三酯(TG)≥1.7mmol/L；血清膽固醇(TC)≥5.7mmol/L；低密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，男性<1.04mmol/L，女性<1.17mmol/L；低密度脂蛋白(LDL-C)≥3.64mmol/L。符合以上其中一項或一項以上的均診斷為高脂血癥。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合高脂血癥一項及以上標(biāo)準(zhǔn)者；②血脂水平符合標(biāo)準(zhǔn)；③停用相關(guān)降脂藥物，停藥時間大于2周者；④男女不限，且年齡大于28周歲者；⑤獲得知情同意者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①排除治療前后發(fā)生心腦血管意外、肝、腎等重大疾病者；②合并嚴(yán)重臟器功能受損，半年內(nèi)受到嚴(yán)重創(chuàng)傷或進行手術(shù)者；③近兩周服用調(diào)脂藥物以及有藥物過敏者；④意識障礙，妊娠和哺乳期的婦女。

1.5 實驗室檢查 血脂四項：甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)；肝功血清酶：谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、γ-轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)，膽紅素：總膽紅素(TBIL)、間接膽紅素(IBIL)、直接膽紅素(DBIL)。

1.6 治療方法 ①口服中藥脈斑靈膠囊，規(guī)格0.5g/粒；②服用方法，5粒/次，3次/日，飯后即服，1個療程為120天(約4個月)。

1.7 療效判定 參照2002年衛(wèi)生部制定的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進行判斷。①顯效:血脂檢測具有以下一項者：TC下降>20%,TG下降>40%,HDL-C上升TC下降>20%，TG下降>40%，HDL-C上升>0.26mmol/L，LDL-C/HDL-C下降>20%；②有效:TC下10%～19%,TG下降 20%～39%,HDL-C上升0.104～0.25mmol，LDL-C/HDL-C下降10%～19%;③無效:血脂檢測無明顯改善者[8]。

1.8 肝功指標(biāo) ①治愈：各項指標(biāo)治療前異常者，治療后檢驗值均恢復(fù)正常；②有效：有一項恢復(fù)正?；蛭椿謴?fù)正常的兩項以上檢測指標(biāo)較原值下降≥50%[9]；③無效:檢測值沒有變化或升高。

2.結(jié)果

2.1 治療前后血脂變化 31例高脂血癥患者治療1個療程后，主動檢測TC與TG，29例主動檢測HDL-C、LDL-C；顯效22例，70.97%；有效7例，23%；無效2例，6.03%；總有效率93.97%。治療后TC與TG的變化較治療前降低，有顯著性差異；治療后HDL-C與LDL-C變化不明顯，無顯著性差異(表1)。

2.2 治療前后肝功能指標(biāo)變化 31例高脂血癥中肝功能異常患者23例，治療一個療程后檢測肝功能指標(biāo)。臨床治愈12例，52.17%；有效5例,21.74%；無效6例，26.09%；總有效率73.91%。治療后ALT、AST、γ-GT、TBIL較治療前顯著降低，兩組比較有顯著性差異；治療前后DBIL與IBIL變化不明顯，兩組比較無統(tǒng)計學(xué)差異(見表2)。

表1 治療前后血脂變化(mmol/L)

表2 治療前后肝功能指標(biāo)變化(血清酶單位U/L，膽紅素單位μmol/L)

3.討論

高脂血癥為多發(fā)的慢性疾病，給人們生活質(zhì)量和身心健康帶來嚴(yán)重影響。正常情況下，肝臟作為人體內(nèi)一個主要器官，承擔(dān)著消化吸收、運輸、合成以及分解體內(nèi)酯類物質(zhì)的重要職責(zé)[9]。肝臟由約25億個肝細(xì)胞組成，并有豐富的血管網(wǎng),每個肝細(xì)胞成多角形，有肝竇面(血竇面)、毛細(xì)胞膽管面、肝細(xì)胞面三種面。肝細(xì)胞里有細(xì)胞核、細(xì)胞質(zhì)、高爾基體、溶酶體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等許多復(fù)雜的細(xì)密結(jié)構(gòu)，這些細(xì)密結(jié)構(gòu)具有參與復(fù)雜物質(zhì)代謝、生物轉(zhuǎn)化(解毒和滅活)，膽汁的生成與排泄功能。其中脂質(zhì)和脂蛋白是在肝臟進行加工合成、生產(chǎn)和分解、排泄的；血液中的膽紅素是由肝細(xì)胞攝取、結(jié)合、轉(zhuǎn)化、排泄的；肝內(nèi)各種物質(zhì)代謝極為活躍，各種酶的含量極為豐富。從肝細(xì)胞的組成、結(jié)構(gòu)、病理生理角度看，各種原因引起肝細(xì)胞的受損和肝臟老化(60歲后肝細(xì)胞數(shù)量銳減、萎縮)、營養(yǎng)不良等致病因素都能引起肝臟功能不同程度變化，引起脂質(zhì)代謝障礙，進一步形成動脈粥樣硬化，導(dǎo)致心腦血管事件的發(fā)生。這些致病因子也會導(dǎo)致肝功血清酶的改變，膽紅素攝取、結(jié)合、轉(zhuǎn)化和排泄任何一個環(huán)節(jié)的障礙導(dǎo)致高脂血癥。一旦患者出現(xiàn)高脂血癥會引發(fā)肝功能異常，提升肝臟酶水平在一定程度上干擾了人體肝臟的正常代謝。通常情況下，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶存在于人體肝臟細(xì)胞的線立體內(nèi)，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶大多存在于人體肝細(xì)胞漿內(nèi)，說明高脂血癥引發(fā)的早期肝功能損害大多為細(xì)胞破裂，臨床需引起高度關(guān)注[10，11]。因此，針對高脂血癥的治療成為防治肝功能異常以及心腦血管疾病的一個重要環(huán)節(jié)。

目前西藥作為用來降脂的基本藥物，一般只有單一的作用，主要降低TC或TG水平，且大多數(shù)的西藥對人體臟器及系統(tǒng)有一定的毒副作用；而中藥在預(yù)防血脂升高或降血脂方面具有多環(huán)節(jié)多靶點的預(yù)防和治療作用，具有作用溫和、適于長期服用、毒副作用小或無毒副作用等諸多優(yōu)點而備受關(guān)注[12]。課題組成員應(yīng)用自主研制的中藥脈斑靈膠囊治療高脂血癥療效顯著，31例高脂血癥患者中顯效22例，70.97%；有效7例，23%；無效2例，6.03%；總有效率93.97%。治療后TC與TG的變化較治療前降低，有顯著性差異。同時對肝功異常者的治療效果也非常明顯，治療后ALT、AST、γ-GT、TBIL較治療前顯著降低。經(jīng)中藥脈斑靈膠囊治療后，血脂、肝功異常指標(biāo)得到明顯改善。應(yīng)用中藥脈斑靈膠囊治療高脂血癥患者，根據(jù)生化檢查血脂四項、肝功能指標(biāo)進行療效分析得出：該藥具有降血脂、升高HDL-C，降肝功血清酶、血液中膽紅素，對肝細(xì)胞具有保護、修復(fù)作用，同時延緩肝細(xì)胞的衰老，從內(nèi)源上解決血脂代謝障礙的問題，無毒副作用，優(yōu)于西藥他汀類降脂藥物。課題組成員進行動物實驗研究表明，中藥脈斑靈膠囊能夠有效修復(fù)受損的肝細(xì)胞，具有降血脂、降低肝功異常轉(zhuǎn)氨酶、促進機體生成超氧化物岐化酶(SOD)的作用，優(yōu)于他汀類、貝特類降脂藥物。

中藥脈斑靈膠囊，組方：當(dāng)歸、郁金、毛冬青、刺五加、澤瀉、柴胡、茵陳、延胡索、決明子、大黃、枳殼、甘草。功能主治：活血化瘀，疏肝理氣，健脾利濕，用于氣滯血瘀所致的動脈粥樣硬化，動脈斑塊，高脂血癥。刺五加，辛苦溫，益氣健脾，養(yǎng)心補腎，現(xiàn)代研究表明，能增強細(xì)胞免疫與體液免疫；可改善心腦的缺血性損傷，顯著抑制血小板積聚而抗血栓形成，促進蛋白質(zhì)及核酸的合成而促進損傷組織再生；本方用其健脾益氣，脾健則可化濕，氣充則可利于活血藥發(fā)揮化瘀祛瘀作用，因為氣為血之帥。毛冬青，辛苦寒，活血祛瘀，清熱解毒，祛痰止咳，本藥可增加冠脈血流量，增加腦血流量，抑制血小板聚集和抗血栓形成，抗炎。決明子，甘苦咸，微寒，清肝明目，兼益腎陰。決明子可升高高密度脂蛋白膽固醇，降血脂，抗血小板聚集，有保肝作用，對療效有促進作用。澤瀉，甘淡寒，利水滲濕瀉熱，澤瀉明顯降血脂，降血脂作用強于山楂，本藥具有抗脂肪肝，并有抗炎作用。在選藥方面是以傳統(tǒng)中藥學(xué)與中藥現(xiàn)代研究成果相結(jié)合的雙軌思路精選藥味設(shè)計本方，經(jīng)過長時間應(yīng)用發(fā)現(xiàn)療效可靠顯著，未見不良反應(yīng)。動脈粥樣硬化是心腦血管疾病的基礎(chǔ)，在中醫(yī)理論中認(rèn)為主要是氣虛血瘀導(dǎo)致的，故中醫(yī)中藥防治重在益氣化瘀。氣虛既可導(dǎo)致血瘀，又可引起濕濁內(nèi)停，所以治療時除注重活血化瘀外，還需益氣健脾以化痰濕。

高脂血癥發(fā)病率逐年上升并向年輕化趨勢發(fā)展。長期高脂血癥會導(dǎo)致脂肪肝，損害肝功能，老年人肝臟分解代謝減慢，分解脂肪的脂酶活性減弱，易造成脂肪堆積，使脂肪在動脈壁上沉著，形成動脈硬化，導(dǎo)致老年人出現(xiàn)血管衰老的表現(xiàn)，這是老年人衰老的病理基礎(chǔ)[2]。研究有效的副作用小或無毒副作用的中藥降脂藥品對防治動脈硬化、心腦血管疾病具有積極的意義，同時對延緩衰老具有重要作用。課題組成員研制的中藥脈斑靈膠囊具有自主知識產(chǎn)權(quán)，在臨床上及動物實驗研究中用于治療高脂血癥積累了豐富的經(jīng)驗，取得了較好的臨床療效，為進一步創(chuàng)新中醫(yī)中藥臨床治療高脂血癥、肝功異常提供了更有效的藥物，進一步提升患者的生活質(zhì)量、身心健康，具有重要的現(xiàn)實意義，有著非常廣闊的應(yīng)用前景。