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        桑寄生茶的應(yīng)用歷史與現(xiàn)代研究進展△

        2019-03-08 08:52:14劉雙雙劉青何春年彭勇肖培根
        中國現(xiàn)代中藥 2019年2期
        關(guān)鍵詞:桑寄生藥材

        劉雙雙,劉青,何春年*,彭勇,肖培根

        1.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 藥用植物研究所,北京 100193;2.國家教育部中草藥物質(zhì)基礎(chǔ)與資源利用重點實驗室,北京 100193

        別樣茶(non-Camelliateas)是指不屬于山茶科Theaceae山茶屬Camellia來源的植物,在某個地區(qū)和某個民族范圍內(nèi)已有作茶飲應(yīng)用的悠久歷史,而且沿用至今,并仍有商品在市場流通的那些物品[1]。通過茶飲這樣一種易于被人們接受的保健和生活方式,別樣茶對多種慢性、代謝性疾病發(fā)揮預(yù)防和治療作用[2]。其中,桑寄生茶就屬于別樣茶范疇。

        桑寄生茶為桑寄生Taxilluschinensis(DC.)Danser的枝葉等部位經(jīng)加工而成。桑寄生本身作為藥材使用有悠久的歷史,其別名有蔦、寓木、宛童、桑上寄生、寄屑、寄生樹、寄生草和蔦木等多種,主要分布在廣西、福建、廣東等地。在兩廣地區(qū)人們采摘當(dāng)?shù)匾吧募纳?、芽葉,煮水熬湯或直接用開水泡當(dāng)茶飲用,具有補肝腎,強筋骨,降壓抗癌等功效,稱之為桑寄生茶或寄生茶。桑寄生茶憑借獨有的甘滑清爽和確切的保健功能,深受人民的喜愛。其中以廣西梧州地區(qū)出產(chǎn)的桑寄生茶最負盛名,系廣西著名的傳統(tǒng)保健茶品,并于1992年被列入中華傳統(tǒng)食品保健茶類。

        本文在前人研究的基礎(chǔ)上,通過系統(tǒng)總結(jié)其植物來源、應(yīng)用歷史、化學(xué)成分和藥理活性等[3],為桑寄生茶資源和文化的保護、傳承和開發(fā)利用提供科學(xué)依據(jù)。

        1 桑寄生茶的植物來源

        民間應(yīng)用桑寄生茶主要來源于桑寄生科Loranthaceae鈍果寄生屬桑寄生Taxilluschinensis(DC.)Danser[4],商品名又叫廣寄生,與2015版《中華人民共和國藥典》一部桑寄生藥材來源一致。

        值得注意的是,廣寄生生長于熱帶、亞熱帶地區(qū),在我國僅產(chǎn)于華南,其形態(tài)特征和花期不符合本草上關(guān)于“桑上寄生”的記載,故有學(xué)者認為廣寄生并非歷史上桑寄生藥材主流,為近代發(fā)展起來的一個新品種,做藥材應(yīng)用的主流品種應(yīng)為同屬的四川桑寄生Taxillussutchuenensis(Lecomte)Danser[4-5]。至于四川寄生等近緣植物是否能代替廣寄生作為寄生茶應(yīng)用,尚需要進一步研究。

        桑寄生屬于半寄生植物,以吸根的導(dǎo)管與寄主的導(dǎo)管相連,吸取寄主植物的水分和無機鹽[6]。桑寄生通常寄生在桑樹、桃樹、李樹、龍眼、荔枝、楊桃、油茶、油桐、橡膠樹、榕樹、木棉、馬尾松或水松等多種植物上[7]。

        2 應(yīng)用歷史

        桑寄生因具有良好的藥效、獨特的滋補作用和悠久的歷史而被我國歷代中醫(yī)典籍視為中藥珍品,歷來為醫(yī)家首選,廣泛應(yīng)用于中醫(yī)處方[8]。作為藥材使用,桑寄生最早在《神農(nóng)本草經(jīng)》[9]中記載:“桑上寄生,一名寄屑,一名寓木,一名宛童。味苦,平,無毒。治腰痛,小兒背強,癰腫,安胎,充肌膚,堅發(fā)齒,長須眉。其實,明目,輕身,通神。生川谷桑樹上”,并列為上品,以后各代本草多有記載。但寄生類藥材原植物形態(tài)相似、寄主多樣,造成本草文獻中桑寄生藥材原植物具體指哪一種或哪幾種植物難以澄清。2015版《中華人民共和國藥典》一部桑寄生項下基原植物為桑寄生Taxilluschinensis(DC.)Danser,具有補肝腎、祛風(fēng)濕、強筋骨、養(yǎng)血、安胎、降血壓功能。用于風(fēng)濕痹痛、腰膝酸軟、下肢麻木、胎動不安,先兆流產(chǎn)、高血壓癥。

        而桑寄生作為茶飲,大規(guī)模應(yīng)用有較為確切文字記載的應(yīng)該始于清代,《生草藥性備要》(約撰于清康熙末年)記載桑寄生可養(yǎng)血散熱,作茶飲,舒筋活絡(luò)。廣西梧州地區(qū)應(yīng)用寄生茶久負盛名,清代謝啟昆修《廣西通志》時說:“桑寄生出蒼梧長洲者佳?!笨梢?,桑寄生做茶飲用至少有300年以上歷史。

        3 采收加工

        桑寄生茶全年均可采收,以秋冬季為最佳[10],不同季節(jié)的桑寄生總黃酮含量表現(xiàn)出差異性,但差異不大[11]。在民間,常取桑寄生的枝、莖、葉與其它食材一起熬湯,或煎煮晾干后泡茶飲用。經(jīng)過長期生產(chǎn)實踐,桑寄生茶形成了采摘,分選,清洗,攤晾,殺青,烘焙,晾置,切碎破壁,過篩,殺菌,裝袋密封包裝等一整套制作工藝,具有外觀色澤黑褐光潤、茶湯呈琥珀黃紅之色、喝時甘滑、清爽、香醇等品質(zhì)特征。

        桑寄生茶祛風(fēng)濕、強筋骨、補肝腎的功效,不上火的特點,使其成為嶺南地區(qū)祛除痰濕、延緩衰老的日常養(yǎng)生佳品。把桑寄生用黃酒浸泡制成飲品,可治療腰肌勞損、腰背疼痛等;與豬尾等煎湯,治肝腎不足、腰膝酸軟;水煎加冰糖調(diào)服,可治虛勞久咳、痰黃、口干[12]。在香港地區(qū),多用桑寄生與紅棗、雞蛋或鵪鶉蛋、冰糖同煮,做桑寄生蛋茶。具有養(yǎng)生養(yǎng)顏,補血補氣,補肝補腎等作用。

        4 應(yīng)用現(xiàn)狀

        20世紀40~50年代,梧州地區(qū)出產(chǎn)的桑寄生茶由民間制作進入到工業(yè)化生產(chǎn),開發(fā)出系列產(chǎn)品,獲得香港國際食品博覽會金獎和廣西抗衰老益壽杯金獎等多個獎項,并出口到日本和東南亞等地。但是,受產(chǎn)品開發(fā)研究基礎(chǔ)薄弱、行業(yè)發(fā)展不規(guī)范等因素影響,桑寄生茶產(chǎn)業(yè)又開始走向衰落,轉(zhuǎn)為民間作坊加工生產(chǎn)為主。并且桑寄生茶的生產(chǎn)采摘仍然停留在原生態(tài)階段,也制約了桑寄生茶規(guī)模化生產(chǎn)的發(fā)展。

        隨著社會發(fā)展,人們保健意識不斷增強。桑寄生茶又得到越來越多的關(guān)注,在廣西梧州地區(qū)街頭巷尾可見桑寄生茶、桑寄生涼茶、桑寄生燉品的專賣店。因此,桑寄生茶仍具有廣闊的發(fā)展前景與市場空間。

        5 化學(xué)成分

        通過系統(tǒng)的檢索文獻發(fā)現(xiàn)對桑寄生茶化學(xué)成分的研究幾乎為空白,本文對其原植物桑寄生的化學(xué)成分進行了總結(jié)。桑寄生是一種半寄生性植物,寄主多種多樣,其化學(xué)成分又會隨寄主的變化而發(fā)生一定的變化。因此對桑寄生化學(xué)成分系統(tǒng)的分離鑒定較少。目前已知桑寄生化學(xué)成分主要有黃酮類、萜類衍生物、揮發(fā)性成分、凝集素等。部分化學(xué)結(jié)構(gòu)如圖1。

        5.1 黃酮類成分

        桑寄生茶富含黃酮類成分,2015版《中華人民共和國藥典》一部以槲皮素定性檢出作為桑寄生藥材質(zhì)量控制的指標[4]。對桑寄生黃酮類成分的研究主要以總黃酮為主,目前分離鑒定出主要有槲皮素(1,quercetin),槲皮苷(2,quercitrin),萹蓄苷(3,avicularin),d-兒茶素(4,d-catechin)等[13-16]。其中萹蓄苷又名廣寄生苷。

        但是不同寄主、部位都會對桑寄生黃酮類化學(xué)成分產(chǎn)生影響。李永華等[17]采用分光光度法測定寄生在16種不同寄主植物的桑寄生樣品的總黃酮含量,發(fā)現(xiàn)桑寄生總黃酮含量因寄主植物不同,其總黃酮含量表現(xiàn)出一定的差異性,并且葉的總黃酮含量比桑寄生莖枝的總黃酮含量要高出4倍左右。

        圖1 桑寄生茶中部分化學(xué)成分

        張協(xié)君等[18]采用 RP-HPLC法對桑樹、兩面針、馬尾松、楓香樹、肉桂、八角、陰香、樟樹八種常見寄主的桑寄生槲皮素含量進行測定,發(fā)現(xiàn)以桑樹為寄主的桑寄生整體槲皮素含量最高。他們又對同一寄主桑寄生的不同部位進行槲皮素含量測定,并與桑寄生對照藥材的槲皮素含量比較,檢測結(jié)果顯示槲皮素含量高低順序為桑寄生老葉>桑寄生嫩芽>桑寄生對照藥材[19]。因此桑寄生茶最好選用桑樹為寄主,并多以葉入茶,且選擇老葉新葉混合最好。

        5.2 萜類衍生物

        Ding等[20]從桑寄生的枝葉中分離得到4個半萜類衍生物,并分別鑒定為Taxilluside A,B,C,D(5~8)。這4個半萜類衍生物還顯示出對心肌細胞中鈣濃度的抑制活性。

        5.3 揮發(fā)性成分

        目前已經(jīng)利用水蒸氣蒸餾法從桑寄生中分離出揮發(fā)性成分 132 個組分,并通過GC-MS鑒定出66個化學(xué)成分。占揮發(fā)油總量的78.91%。其中,相對含量較高的是苯甲醛13.97%、苯乙烯11.42%、芳姜黃烯7.89%、桉樹腦3.89%、α-姜烯3.59%、γ-姜黃烯 2.78%、壬醛2.07%[21]。

        對生長在同一地點、同一種群的 10 種不同寄主植物的桑寄生進行揮發(fā)性成分分析發(fā)現(xiàn),在10個桑寄生藥材樣品中僅己醛成分共有率為100%。表明寄主植物對桑寄生揮發(fā)性成分的組成和含量有明顯影響[22]。并且寄主固有的一些揮發(fā)性成分會通過桑寄生與寄主植物間的寄生關(guān)系進入到桑寄生藥材中,并在一定程度上對桑寄生藥材的質(zhì)量產(chǎn)生影響[23]。

        5.4 凝集素

        在1992年,陳希宏等[24]分離純化出桑寄生凝集素。該凝集素分子中僅有一種亞基,N-末端氨基酸為纈氨酸(val),屬于酸性糖蛋白。目前,凝集素已應(yīng)用于免疫學(xué)、腫瘤、生殖生理、細胞生物學(xué)等諸多方面。

        5.5 其他

        桑寄生中還含有維生素C及各種微量元素等。其葉片中維生素 C含量很高,并且以寄主為夾竹桃的維生素C含量最高[25]。桑寄生所含主要微量元素分別為鉀、磷、鎂、鈉等,且溶出率均>50%[26]。

        由于寄主不同,桑寄生從寄主植物吸取水分與無機鹽的同時,也會積累其寄主植物特有的成分[27]。寄生于夾竹桃科的桑寄生會檢測出寄主特有的強心苷成分[28]。寄生于柳樹上的桑寄生檢測出柳樹固有成分水楊苷,而寄生于桑樹上的則檢測不到水楊苷,但含有寄主桑樹特有的 1-脫氧野尻霉素成分[29]。寄生于馬桑樹上的桑寄生會含有半萜內(nèi)酯類物質(zhì)包括馬桑毒素、羥基馬桑毒素、馬桑亭等組分[30]。

        6 藥理活性

        桑寄生作為補腎補血要劑,應(yīng)用歷史悠久。近年廣西已制成桑寄生茶晶,用開水沖服,具有利水去濕、行血降壓、養(yǎng)血安胎的作用。對桑寄生茶的現(xiàn)代藥理活性研究多以桑寄生水提物或水煎液形式進行,本文通過總結(jié)近幾十年對桑寄生茶以及原植物桑寄生的現(xiàn)代藥理活性報道,發(fā)現(xiàn)桑寄生茶及其原植物的藥理作用主要有以下幾個方面:

        6.1 降血壓作用

        中醫(yī)臨床表明,用桑寄生煎湯代茶,對治療高血壓具有明顯的輔助療效。高血壓一病,中醫(yī)學(xué)屬眩暈范疇,使用桑寄生茶治療高血壓則是取其補肝腎,通調(diào)血脈,祛風(fēng)之效[31]。實驗證明,每日用200 g ·L-1桑寄生細粉溶液灌胃能顯著降低模型大鼠血漿β-內(nèi)啡肽濃度,起到降血壓作用[32]。因此每天服用桑寄生茶可對治療高血壓起到輔助治療作用。而比較不同寄主來源桑寄生藥材對原發(fā)性高血壓大鼠(SHR)降壓作用,又發(fā)現(xiàn)寄主對桑寄生的降血壓作用存在影響[33]。因此在服用桑寄生茶的時候還要區(qū)別桑寄生的寄主植物。

        6.2 降血脂和抗氧化

        有研究通過給SD大鼠飼喂桑寄生水提后的醇提物1.0 g·d-1,證明桑寄生水提后醇提物具有明顯的降脂作用[34]。其有效成分還可通過提高SOD的活性,加強清除超氧化物自由基的能力,使過氧化脂質(zhì)含量降低,保護生物膜,對動脈粥樣硬化起到預(yù)防和治療作用[35]。

        6.3 降血糖

        0.001~0.1 mg·mL-1劑量范圍內(nèi),桑寄生可使人HepG2細胞培養(yǎng)液中細胞的葡萄糖消耗量增加,并能協(xié)同胰島素刺激葡萄糖的消耗量的增加。促進外周組織特別是肝臟的葡萄糖代謝、提高肝細胞對胰島素的敏感性可能是其降血糖的作用機理之一[36]。

        6.4 抗腫瘤

        桑寄生的多種溶劑萃取物在體外對白血病細胞株 K562 有抑制增殖的作用,其中乙酸乙酯部位400 μg·mL-1濃度作用72 h對該細胞株抑制率達80.07%[37]。而桑寄生不同部位的萃取物分別對人白血病細胞 K562、 HL60 抑制增殖作用會隨時間延長而逐漸增強,乙酸乙酯部位作用最明顯[38]。另外,進一步研究發(fā)現(xiàn)桑寄生熱水提取物在濃度100 μg·mL-1時有明顯的免疫調(diào)節(jié)作用,提示對抗腫瘤有一定的作用,其熱水提取物為含有果糖、葡萄糖、木糖和鼠李糖以及與蛋白結(jié)合的雜多糖[39]。

        6.5 抗炎鎮(zhèn)痛

        中藥桑寄生水提部位具有抗炎和鎮(zhèn)痛作用。桑寄生浸膏0.4、0.2 g ·kg-1·d-1兩個劑量組灌胃給藥能延長小鼠的疼痛反應(yīng)時間,減少小鼠的扭體次數(shù),并能顯著緩解乙酸所致小鼠腹腔毛細血管通透性的增高,減輕二甲苯所致小鼠的耳腫脹程度,具有顯著的鎮(zhèn)痛和抗炎作用[40]。

        6.6 利尿作用

        給麻醉犬靜脈注射廣寄生苷有明顯的利尿作用,由0.5 mg ·kg-1開始即已顯著。在大白鼠之慢性利尿?qū)嶒炛校?4 mg ·kg-1即有顯著利尿作用,且其強度與劑量成正比,并且毒性相對于氨茶堿較小[41]。

        6.7 增強記憶,保護神經(jīng)作用

        通過臨床選擇小鼠開展被動回避以及莫里斯水迷宮實驗,可以發(fā)現(xiàn)10或者50 mg·kg-1的桑寄生能夠反轉(zhuǎn)東莨菪堿帶來的記憶障礙現(xiàn)象。而桑寄生保護神經(jīng)、增強記憶作用可能與活性氧、乙酰膽堿酶活性抑制以及 Ca2+內(nèi)流等因素相關(guān)[42]。

        6.8 其他

        桑寄生莖50%醇提取物能夠有效控制動物體重和抑制脂肪酸合成酶(IC50:0.48 μg·mL-1),其所含的成分廣寄生苷和槲皮素為主要有效成分[43-44]。桑寄生水提取物在清除DPPH自由基和抑制酵母細胞增殖顯示出較強的作用,表明抗氧化作用較強;醇提取物抑制NO的IC50為0.05 mg·mL-1,抑制TNF-α的IC50為0.14 mg·mL-1,表明有較強的抗炎活性。并且上述活性作用與其所含的多酚和黃酮類成分密切相關(guān)[45]。另外,桑寄生的抗過敏作用可能與抑制β-氨基己糖苷酶的釋放、減小5-脂氧合酶磷酸化作用及環(huán)氧合酶-2的表達有關(guān)[46]。

        7 安全性

        桑寄生寄主不同,其所含有的化學(xué)成分不同,對其質(zhì)量控制和安全應(yīng)用造成影響。在古代先輩就發(fā)現(xiàn)不同寄主的桑寄生藥材的主治功能有一定差異?,F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),桑寄生寄生在夾竹桃等植物上會產(chǎn)生強心苷類成分,因此2015版《中華人民共和國藥典》一部對桑寄生的規(guī)定不得檢出強心苷[4]。

        桑寄生水煎液灌胃劑量為40 g·kg-1時,對成年小鼠及胚胎鼠的遺傳物質(zhì)有潛在的損傷作用,灌胃劑量為20 g·kg-1時,僅對胎鼠有潛在的遺傳毒性,灌胃劑量為10 g·kg-1時,對孕鼠、成年雄鼠及胚胎鼠均無遺傳毒性。且同等劑量下,各劑量組胚胎肝微核率均高于孕鼠骨髓微核率,可見桑寄生水煎液胚胎肝轉(zhuǎn)移微核試驗的敏感度高于孕鼠骨髓嗜多染紅細胞微核試驗。桑寄生在臨床常用劑量范圍內(nèi)(0.3 g·kg-1)服用,對人體無遺傳毒性作用[47]。桑寄生水煎液三個劑量組(照40、20、10 g·kg-1劑量分3組灌胃)對SD 孕鼠無母體毒性,無致畸效應(yīng)及胚胎發(fā)育毒性。但提示有隨劑量再增加而出現(xiàn)輕微潛在毒性的趨勢[48]??梢姡<纳韪邉┝渴褂糜袧撛诘陌踩[患,提示孕婦謹慎使用。

        8 討論

        桑寄生作為我國傳統(tǒng)中藥,在《神農(nóng)本草經(jīng)》中被列入上品,在廣西地區(qū)已成為道地藥材。桑寄生茶味道香醇、資源豐富并且應(yīng)用歷史悠久,具有降血壓,降血脂,抗氧化,抗腫瘤,補肝腎和強筋骨等多種保健作用。涼茶鋪也多有售賣。作為食療,桑寄生蛋茶做法簡單,桑寄生蓮子蛋茶還具有安胎養(yǎng)顏的作用。隨著社會的發(fā)展,人們的保健意識日益增強,桑寄生茶也越來越受到大眾追捧。因此桑寄生茶具有非常廣闊的市場前景。

        但目前桑寄生茶的開發(fā)和質(zhì)量控制方面仍存在一些問題,使桑寄生茶產(chǎn)業(yè)的發(fā)展受到一定限制。如:1)桑寄生屬半寄生性植物,自然條件下桑寄生存在原植物品種的多樣性和寄主的復(fù)雜性等生物學(xué)特征[49]。但不同生長地點,不同寄主來源的桑寄生化學(xué)成分及其含量都有些許差別,使得桑寄生茶在市場流通中的安全性、有效性和穩(wěn)定性還存在一定隱患。2)目前對桑寄生化學(xué)成分缺少系統(tǒng)深入的研究,其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)不確切使桑寄生茶的質(zhì)量控制指標難以確定[50]。

        因此,在桑寄生茶今后的發(fā)展中,必須對寄主植物品種加以規(guī)范。在桑寄生采收時最好附帶與之連生的寄主,并將寄主納入到桑寄生茶質(zhì)量標準中。在加強野生資源保護的同時,在桑樹上開展人工種植,進行規(guī)范化生產(chǎn),從源頭上消除隱患,確保桑寄生茶的安全性、有效性和穩(wěn)定性[51]。桑寄生茶的化學(xué)成分還需系統(tǒng)的分析與鑒定,通過加強對桑寄生茶的化學(xué)成分與藥效關(guān)系研究,可以充分開發(fā)桑寄生茶的保健價值,并進一步開發(fā)桑寄生茶在臨床上的應(yīng)用,促進其藥用制劑的發(fā)展。

        除了Taxilluschinensis(DC.)Danser作為桑寄生主流品種外,其近源種屬在不同地區(qū)會出現(xiàn)混用現(xiàn)象。因此,還需要借助于分子生物學(xué)、化學(xué)和藥理學(xué)等方法,進一步分析桑寄生的基源差異。另外,除了桑寄生茶外,在其它民族或地區(qū)一些寄生類植物也有作為茶飲的應(yīng)用:如在非洲桑寄生科的多種植物被用作茶飲來治療骨折和疼痛;埃塞俄比亞西南部的Tapinanthusglobiferus(A.Rich.)Tiegh的新鮮葉子用冷水浸漬飲用用來治療腫瘤;納米比亞南部用Viscumalbum葉子制作成茶用來促進健康和提高免疫力[52];在德國和歐洲其他國家也用ViscumalbumL.作為草本茶傳統(tǒng)上用于治療高血壓、心血管疾病和關(guān)節(jié)病等多種疾病[53];在印度尼西亞等東南亞地區(qū)用ScurrulaoortianaDanser莖葉泡水飲用治療腫瘤[54]。上述傳統(tǒng)藥物學(xué)應(yīng)用顯示桑寄生等寄生類植物作為茶飲使用有較廣泛的應(yīng)用人群和地域,通過藥用植物親緣學(xué)進一步總結(jié)和挖掘,可為寄生類藥物和茶飲的應(yīng)用和開發(fā)提供科學(xué)依據(jù)。

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