賈佳，張平，王銀娟，蘇華

中藥注射劑射干抗病毒注射液因其明確的清熱解毒的作用在臨床應(yīng)用多年。雖然治療效果明顯但因其易致敏[1-3]，肌注疼痛等缺點，限制了該藥的應(yīng)用。我院對射干抗病毒注射液的處方及工藝進(jìn)行了研究[4]，在此基礎(chǔ)上結(jié)合臨床需求將其開發(fā)為口服劑型，擬研制成射干抗病毒口服液，具有口服安全、經(jīng)濟(jì)實用等優(yōu)點。本實驗自2014年7—12月進(jìn)行了射干抗病毒注射液與射干抗病毒口服液的抗炎作用對比，目的為以后的臨床實驗提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1材料與儀器

1.1.1動物 SPF級小鼠，體質(zhì)量18～22 g，南京江寧青龍山動物養(yǎng)殖場提供，動物合格證號：SCXK(浙)20080033。

1.1.2試藥 射干抗病毒注射液(西安高科陜西金方藥業(yè)公司,生產(chǎn)批號120621)，濃度為2.425 g(生藥)/mL；射干抗病毒口服液(解放軍東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院自制，生產(chǎn)批號130131)，濃度為0.625 g(生藥)/mL；阿司匹林[阿斯特拉(無錫)制藥有限公司，生產(chǎn)批號20120122]；二甲苯(上海凌峰化學(xué)試劑有限公司，生產(chǎn)批號050403)，分析純。

1.1.3器材 YSD-4G型藥理生理多用儀，安徽蚌埠醫(yī)學(xué)院無線電二廠；YLS-Q4型鼠耳打孔器，濟(jì)南益延科技發(fā)展有限公司；FA1104N型電子天平，上海精密科學(xué)儀器有限公司。

1.2實驗方法

1.2.1藥物配制及給藥方法 (1) 射干抗病毒注射液以生理鹽水稀釋，取原液的1/4濃度、1/2濃度和原液分別作為低、中、高三種劑量的受試藥。給藥方法為大腿外側(cè)肌肉注射，每側(cè)注射為0.05 mL/10 g即每只小鼠給藥量為0.1 mL/10 g。(2) 射干抗病毒口服液同樣采用以生理鹽水稀釋至1/4濃度、1/2濃度和原液分別作為低、中、高三種劑量的受試藥。給藥方法為灌胃給藥，每只小鼠按0.39 mL/10 g給藥。(3) 阿司匹林：每1 g用生理鹽水配制195 mL，灌胃給藥，劑量為0.2 g/kg，給藥體積為0.39 mL/10 g。

1.2.2小鼠耳腫脹實驗[5-7]取SPF級KM小鼠80只，體質(zhì)量18～22 g，分8組，雌雄各半，每組10只。即空白對照組，阿司匹林組(0.2 g/kg)，口服液低(6.09 g/kg)、中(12.18 g/kg)、高劑量組(24.36 g/kg)，注射液低(6.06 g/kg)、中(12.12 g/kg)、高劑量組(24.25 g/kg)。按照上述方法給藥后30 min，利用微量注射器將0.05 mL二甲苯分別滴于右耳兩側(cè)，保證所滴位置一致，左耳對照。3 h后將小鼠脫頸椎處死，沿耳廓基線剪下連兩耳，用直徑9 mm的打孔器分別在左、右耳同一部位打下圓形耳片，稱重，求左右耳片重量之差作為腫脹度，與空白對照組及阿司匹林組比較組間差異，并計算抑制率。實驗中充分保證動物福利、給予動物人道關(guān)懷，動物處置也符合倫理學(xué)原則。

腫脹度(mg)=右耳片重(mg)-左耳片重(mg)

抑制率(%)=(對照組平均腫脹度-給藥組平均腫脹度)/對照組平均腫脹度×100%

2 結(jié)果

對試驗資料進(jìn)行單因素方差分析，與空白組比較，口服液高劑量組和注射液中、高劑量組對小鼠耳腫脹的抑制作用差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。表明射干抗病毒口服液高劑量及注射液中、高劑量都具有顯著的抗炎作用。與阿司匹林組比較，除口服液低劑量組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)外，其他組別差異無統(tǒng)計學(xué)意義。另外口服液與注射液相同劑量(生藥量)組之間兩兩比較也差異無統(tǒng)計學(xué)意義。表明在相同劑量下比較，射干抗病毒口服液與注射液抗炎作用差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果見表1、2。

3 討論

在該處方中射干為君藥，其具有清熱解毒、利咽消痰的功效。射干中的有效成分白射干素(DI)，鳶尾黃素(TE)和野鳶尾黃素(IRI)均為射干藥材中的異黃酮苷元主要成分，具有抗炎、止咳、抗病毒的藥理活性[8]。金銀花清熱解毒、疏散風(fēng)熱。有廣譜抗菌、抗炎、解熱、降低膽固醇等作用[9]；茵陳清利濕熱、利膽退黃；蒲公英清熱解毒、消腫散結(jié)，利尿通淋。也廣泛用于急性上呼吸道感染、尿路感染等各類感染及炎癥；板藍(lán)根清熱解毒，涼血利咽。現(xiàn)代藥理研究證明，其抗炎、抗病毒作用明確可靠[10]；大青葉清熱解毒，涼血消斑。用于溫病高熱，神昏，發(fā)斑發(fā)疹，痄腮，喉痹，丹毒，癰腫；柴胡有疏散退熱、疏肝解郁、升舉陽氣的功效，用于外感發(fā)熱、寒熱往來、瘧疾、胸肋脹痛，柴胡具有廣泛的研究基礎(chǔ)，藥理試驗也證明其有解熱鎮(zhèn)痛、抗炎的作用[11]；佩蘭芳香化濕，醒脾開胃，發(fā)表解暑。

表1 射干抗病毒口服液和射干抗病毒注射液對小鼠耳腫脹的影響

注：與空白組比較，aP<0.05，bP<0.01；與阿司匹林組比較，cP<0.05

表2 各組組間比較P值

注：Ⅰ：空白對照組；Ⅱ：阿司匹林組；Ⅲ：口服液低劑量組；Ⅳ：口服液中劑量組；Ⅴ：口服液高劑量組；Ⅵ：注射液低劑量組；Ⅶ：注射液中劑量組；Ⅷ：注射液高劑量組

本文通過二甲苯致小鼠耳廓腫脹實驗對射干抗病毒口服液及注射液的抗炎作用進(jìn)行比較，結(jié)果表明，與空白對照組比較，阿司匹林組，口服液高劑量組和注射液中、高劑量組對小鼠耳腫脹的抑制作用均差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。說明三者都具有明確的抗炎作用，但與劑量相關(guān)。與阿司匹林組比較的結(jié)果說明口服液低劑量的抗炎作用明顯不如阿司匹林，但其他劑量與阿司匹林比較結(jié)果差異無統(tǒng)計學(xué)意義，尤其是高劑量組不管是注射液還是口服液都與阿司匹林的抗炎作用大致相當(dāng)。另外，口服液與注射液相同劑量組比較也差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明射干抗病毒口服液與注射液的抗炎作用相當(dāng)。

實驗結(jié)果顯示雖然射干抗病毒口服液與射干抗病毒注射液都具有明確的抗炎的作用，但呈一定的劑量依賴關(guān)系。本實驗選用給藥劑量為：口服液低(6.09 g/kg)、中(12.18 g/kg)、高劑量組(24.36 g/kg)，注射液低(6.06 g/kg)、中(12.12 g/kg)、高劑量組(24.25 g/kg)。以生藥量計，兩者相同劑量組之間給藥劑量大體相等，但因為給藥途徑不同，射干抗病毒口服液口服給藥的體積約為射干抗病毒注射液注射給藥體積的4倍。市售射干抗病毒注射液為肌肉內(nèi)注射給藥，用量為一次2～5 mL，一天3次，每天的生藥量是15～37.5 g，每次是5～12.5 g生藥。注射后偶有輕微疼痛感，不宜與其他藥物混合注射。因射干抗病毒口服液與注射液相同劑量療效相當(dāng)，故射干抗病毒口服液臨床劑量可暫定為一次8～20 mL，一天3次，每天的生藥量是15～37.5 g，每次是5～12.5 g生藥。

另外，夏正學(xué)在《口服射干抗病毒注射液治療急性上呼吸道感染172例臨床觀察》中報道，選擇172例均為19～32歲門診治療的急性上呼吸道感染病人，口服射干抗病毒注射液，連續(xù)5 d，每日6 mL，分3次服用。結(jié)果表明口服給藥后臨床效果顯著[12]。說明射干抗病毒口服液通過口服同樣有明顯療效，如將注射液改制成口服液，不僅解決了中藥注射液安全性差，易出現(xiàn)不良反應(yīng)，肌注疼痛以及成本高等缺點，同時用藥簡便經(jīng)濟(jì)實用。