王小艷

（山西省康復(fù)研究中心 山西 太原 030032）

原發(fā)性支氣管肺癌（primary bronchogeni ccarcinoma），簡稱肺癌，是我國常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率和致死率較高，尤其是在空氣污染較重的地區(qū)，男性發(fā)病率高于女性。肺癌的遠(yuǎn)期生存率與早期診斷密切相關(guān)，大部分患者由于發(fā)現(xiàn)不及時(shí)導(dǎo)致預(yù)后很差，因此加強(qiáng)肺癌的早期診斷水平，對(duì)提高人民群眾的健康水平具有十分重要的意義[1]。影像學(xué)檢查如胸部X線檢查、CT掃描檢查等已經(jīng)成為肺癌篩查和診斷的傳統(tǒng)方式，實(shí)踐表明，單一的檢查方式往往不能篩查和診斷所有類型的肺癌，對(duì)于肺癌的早期篩查和診斷需要建立聯(lián)合檢測(cè)模式，血清腫瘤標(biāo)志物是一類與腫瘤相關(guān)的物質(zhì)，腫瘤在生長和增殖過程中，這類物質(zhì)可能有上升或下降，臨床上與肺癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物主要有癌胚抗原（CEA）、細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、神經(jīng)特異性烯醇化酶（NSE）等，不同的腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌診斷的敏感性和特異性也不同，因此，腫瘤標(biāo)志物的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)通常合理組合并與其它檢查方法聯(lián)合應(yīng)用與肺癌的早期診斷[2]。本文探討了影像學(xué)檢查和腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌患者早期診斷中的意義，旨在為臨床診治提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

患者來自2015年2月—2019年1月就診的門診和住院患者。所有患者均進(jìn)行影像學(xué)檢查（X線檢查和CT掃描檢查）和腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)，分為兩組，其中肺良性疾病患者組156例，肺癌患者組109例。所有肺癌患者均經(jīng)細(xì)胞學(xué)和病理學(xué)檢查確診為肺癌。

腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)用血清標(biāo)本，患者空腹，采取靜脈血3ml，使用帶分離膠的專用真空采血管3000轉(zhuǎn)10分鐘分離血清，標(biāo)本在2～8℃可保存1天。需保持更長時(shí)間可將標(biāo)本貯存在-40℃或更低溫度。避免反復(fù)凍融標(biāo)本。

1.2 儀器

SIEMENS公司（Digita Radiography，DR）、SIEMENS雙源CT（Somatom DefinitionFlash）、全自動(dòng)酶聯(lián)免疫分析系統(tǒng)（瑞士TECAN freedom eyvolzer，SUNRISE型）、洗板機(jī)（深圳華科瑞科技有限公司，HW2096型），各種規(guī)格的加樣器（BIOHIT）。

1.3 試劑與耗材

CEA、CYFRA21-1、NSE檢 測(cè) 試 劑 盒 均 由 CanAg Diagnostics公司提供，膠片由Agfa-Gevaert Group和美國Codonics公司提供。

1.4 方法

1.4.1 X線檢查 使用西門子數(shù)字化X線攝影系統(tǒng)（DR）進(jìn)行攝片，患者取站立位，胸部正位檢查。攝片參數(shù)如下：電壓100～120kV、電流15～20mA、焦距180cm。檢查所得圖像和數(shù)據(jù)由高年資醫(yī)師從腫瘤部位、形態(tài)，大小、數(shù)量、密度、邊緣及鄰近組織關(guān)系等多方面進(jìn)行評(píng)估報(bào)告。

1.4.2 CT掃描檢查 采用SIEMENS雙源CT（Somatom Definition Flash）進(jìn)行胸部掃描，掃描參數(shù)為：電壓120KV，智能自動(dòng)控制毫安，0.5s/圈，掃描層厚設(shè)置為5.0mm，重建間隔5.0mm，螺距1.0。患者接受全胸掃描，從從胸廓入口至肺底連續(xù)掃描，所有操作由技術(shù)熟練的高年資技師完成，所得圖像和數(shù)據(jù)使用相應(yīng)工作站進(jìn)行處理，完成后由高年資影像醫(yī)師審核報(bào)告。

1.4.3 腫瘤標(biāo)志物檢測(cè) 檢測(cè)之前將所有的試劑和血清標(biāo)本平衡至室溫（20℃～25℃），每次檢測(cè)均應(yīng)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。配置好標(biāo)準(zhǔn)品、各水平質(zhì)控品、清洗緩沖液及抗體工作液。將所需的微孔板條移至板條架上，用清洗緩沖液清洗微孔板條，嚴(yán)格按照說明書加樣方案分別將標(biāo)準(zhǔn)品、各水平質(zhì)控品及患者標(biāo)本加樣至微孔中，然后使用精密移液器吸取抗體溶液至每一微孔中。為了避免攜帶污染，不要使精密移液器的吸頭觸及液體的表面。微孔板振蕩器上室溫（20℃～25℃）振蕩反應(yīng)1小時(shí)，溫育后將孔內(nèi)液體吸干，清洗6次，然后在每孔中加入100ul TMB HRP-底物液，微孔板振蕩器上室溫振蕩反應(yīng)30分鐘，立即在酶標(biāo)儀上測(cè)定620nm的吸光度。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

DR和CT檢查報(bào)告均由主治醫(yī)師或副主任醫(yī)師以上資格的人員審核并簽發(fā)，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果在室內(nèi)質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)在控后方可傳輸?shù)絃IS系統(tǒng)并審核發(fā)放。所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。檢驗(yàn)方法為χ2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)。P＜0.05表示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三種腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比

肺癌患者的三種腫瘤標(biāo)志物CEA、CYFRA21-1、NSE的平均值為（27.41±6.12）ng/ml、（7.05±0.86）ng/ml、（14.38±6.21）ng/ml，

肺良性疾病患者的三種腫瘤標(biāo)志物CEA、CYFRA21-1、NSE的平均值為（0.80±0.22）ng/ml、（1.78±0.18）ng/ml、（3.67±0.85）ng/ml，肺癌患者的三種腫瘤標(biāo)志物濃度均高于肺良性疾病患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 結(jié)合胸部影像學(xué)檢查結(jié)果分析

采用影像學(xué)檢查和腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)模式診斷靈敏度和特異性均高于單一X線檢查、CT掃描檢查及腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)。

3 討論

肺癌是我國發(fā)病率和死亡率較高的惡性腫瘤，約75%患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)是中晚期，5年生存率極低。目前肺癌早期篩查和診斷的檢查方式主要是影像學(xué)檢查和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，常見的檢查方法有X線檢查、CT掃描檢查、胸腔鏡檢查、氣管鏡檢查、針吸細(xì)胞學(xué)檢查及腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)等多種方法，但各種檢查方法都有優(yōu)勢(shì)和缺陷，只有優(yōu)化目前的檢查方法種類，合理組合，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，才能最大限度的提高肺癌患者的早期診斷率和5年生存率[3]。

本文顯示，肺癌患者組與肺良性疾病患者組相比較，三種腫瘤標(biāo)志物濃度差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，聯(lián)合影像學(xué)檢查，肺癌的診斷靈敏度和特異性均高于單一X線檢查、CT掃描檢查及腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)。研究顯示，與CT掃描檢查相比較，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的靈敏度較低，但是CT掃描檢查的特異性較差[4]。我們還發(fā)現(xiàn)，腫瘤標(biāo)志物升高的程度還可以作為肺癌患者與肺良性疾病患者的鑒別診斷依據(jù)，如果腫瘤標(biāo)志物升高水平為參考范圍上限的兩倍以上時(shí)，患者則有肺癌的可能。CT掃描檢查雖然檢查效果較好，但X線檢查和腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)應(yīng)用廣泛，操作簡便，患者易接受[5]。

另外，除了傳統(tǒng)的CEA、CYFRA21-1、NSE等腫瘤標(biāo)志物，近年來，肺癌自身抗體檢測(cè)也在逐漸開展，它們是在肺癌發(fā)展的早期由免疫系統(tǒng)識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面抗原，然后分泌的特異性自身抗體。此項(xiàng)檢測(cè)與傳統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物相比，有特異性高和免疫生物信號(hào)放大系統(tǒng)等優(yōu)點(diǎn)，也是腫瘤早期診斷的技術(shù)趨勢(shì)之一。

綜上所述，盡管目前對(duì)肺癌的早期篩查仍然存在很多困擾，但隨著影像學(xué)技術(shù)和液體活檢技術(shù)的不斷深入研究、發(fā)展和應(yīng)用，敏感度和特異性較高，安全經(jīng)濟(jì)的肺癌的早期聯(lián)合篩查方式會(huì)逐步完善，特別是針對(duì)吸煙人群或長期接觸化學(xué)物質(zhì)的高危人群，爭取做到早篩查，早診斷，早治療。