李芃，許蓬，宋世威，孫龍浩，趙喚，尹丹

(沈陽(yáng)東方菁華醫(yī)院生殖中心，沈陽(yáng) 110005)

據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球有超過(guò)15%的育齡夫婦深受不孕不育的困擾，其中男性因素約占50%[1]。無(wú)精子癥是導(dǎo)致男性不育的重要原因之一，在男性不育患者中發(fā)病率約占10%[2-3]，其中非梗阻性無(wú)精子癥(non-obstructive azoospermia，NOA)約占無(wú)精子癥的60%。FSH作用于睪丸支持細(xì)胞和生精細(xì)胞，啟動(dòng)生精過(guò)程，常用于治療低促性腺激素型性腺功能低下引起的無(wú)精子癥，F(xiàn)SH治療男性性腺功能低下在國(guó)內(nèi)都有相關(guān)的報(bào)道[4-5]，但FSH治療NOA卻少有報(bào)道。我中心自2016年6月至2017年6月使用FSH注射制劑治療15例特發(fā)性NOA患者，報(bào)道如下。

一、資料與方法

1.臨床資料：2016年6月至2017年6月于沈陽(yáng)東方菁華醫(yī)院生殖中心就診的特發(fā)性NOA患者15例。納入/排除標(biāo)準(zhǔn)：按照WHO《人類精液檢查與處理實(shí)驗(yàn)室手冊(cè)》第五版要求，精液常規(guī)檢查3次或3次以上，精液標(biāo)本離心鏡檢后未查到精子；根據(jù)病史、查體、精漿生化及B超檢查結(jié)果排除梗阻性因素；無(wú)隱睪及隱睪手術(shù)史；無(wú)腮腺炎性睪丸炎病史；染色體核型正常；Y染色體微缺失檢查結(jié)果正常。

2.治療措施：經(jīng)我院倫理委員會(huì)討論批準(zhǔn)及患者知情同意后，給予15例患者肌肉注射尿促卵泡素(麗申寶，珠海麗珠醫(yī)藥)每3天1次，每次75 U，療程6個(gè)月。治療期間每2個(gè)月復(fù)查精液常規(guī)及血清FSH水平，并告知患者不能私自使用其他生精類藥物。

3.觀察分析：患者基礎(chǔ)臨床資料(年齡、配偶年齡、不育年限、血清FSH水平、睪丸體積)、治療后精液參數(shù)、助孕結(jié)局。

二、結(jié)果

1.患者基本資料：該組患者年齡23～35歲；不育年限1～10年；睪丸體積4～14 ml(平均8 ml)；血清FSH 8.9～47.7 U/L。

2.治療效果及助孕結(jié)局：15例患者均完成治療，無(wú)不適主訴及不良反應(yīng)。治療前后睪丸體積基本相同。治療后3例患者精液中查到精子，于我院行ICSI助孕，2例患者妻子獲得妊娠，已生育1名健康女孩、1名健康男孩。其余12例患者在完成治療后同步或非同步睪丸顯微取精術(shù)(microTESE)，其中6例患者術(shù)中在倒置顯微鏡下(×400)10～20個(gè)高倍視野查到1條精子，行ICSI助孕，2例患者妻子獲得妊娠，4例患者妻子首次助孕失??；其余6例患者未獲精子，且術(shù)后病理回報(bào)為唯支持細(xì)胞綜合征(表1)。

表1 患者治療前后數(shù)據(jù)一覽

注：*術(shù)后病理報(bào)告為唯支持細(xì)胞綜合征；#精液參數(shù)：PR 前向運(yùn)動(dòng)精子，NP非前向運(yùn)動(dòng)精子，IM不動(dòng)精子

三、討論

NOA是指不明原因或明確病因所導(dǎo)致的睪丸生精功能嚴(yán)重?fù)p害，近年來(lái)國(guó)內(nèi)外大量研究表明，NOA患者的睪丸內(nèi)仍然可能存在生精現(xiàn)象[6-7]，這些生精現(xiàn)象可能是嚴(yán)重的生精低下或者是少量的局灶性生精。

目前臨床上低促性腺激素型性腺功能低下導(dǎo)致的無(wú)精子癥可以通過(guò)外源性補(bǔ)充促性腺激素促進(jìn)生精，并取得較好療效。而大部分NOA患者尚無(wú)確切有效的治療方法。有些研究認(rèn)為抗氧化劑、抗雌激素、生殖激素、芳香化酶抑制劑等可以用于NOA的治療，但效果不確定[8]。

睪丸的生精功能受下丘腦-垂體-睪丸性腺軸所調(diào)控，腺垂體在下丘腦釋放的GnRH作用下促進(jìn)FSH、LH的合成和分泌。FSH可以作用于間質(zhì)細(xì)胞，分泌雄激素結(jié)合蛋白促進(jìn)精細(xì)胞的發(fā)育，從而促進(jìn)精子生成。FSH能促進(jìn)精原細(xì)胞的分裂和精細(xì)胞的早期發(fā)育，改善精子的濃度和活動(dòng)力[9]?；诖傩韵偌に乜梢约せ頢ertoli細(xì)胞進(jìn)而刺激生精過(guò)程的理論，F(xiàn)SH因此被認(rèn)為可能對(duì)于特發(fā)性男性不育有效，但是既往的研究結(jié)果相差較大[10]。有些研究認(rèn)為外源性FSH可以改善性激素水平正?；驘o(wú)明顯升高的無(wú)精子癥患者的生精功能，也有研究認(rèn)為FSH治療的有效性依賴于FSH受體的多樣性[11]。本文研究通過(guò)對(duì)特發(fā)性NOA患者進(jìn)行肌肉注射麗申寶，利用FSH與生精過(guò)程的密切關(guān)系，充分發(fā)揮FSH的促生精作用，使NOA患者重獲生精功能。結(jié)果表明：所有患者無(wú)一例出現(xiàn)不良反應(yīng)或主訴；3例患者精液中檢出精子，并通過(guò)ICSI讓其中兩例患者的配偶成功妊娠并分娩健康嬰兒；另12例患者中，除了6例病理報(bào)告為唯支持細(xì)胞綜合征者，均改善了睪丸顯微取精手術(shù)的精子獲得率。

綜上所述，麗申寶治療特發(fā)性NOA可能是一種安全有效的治療選擇，可不同程度改善患者的生精功能和精子獲得率。但受制于樣本量，難以得出明確的結(jié)論，有待于擴(kuò)大樣本進(jìn)一步研究。