黃國秀 閉應(yīng)洲 潘永華 吳蘇疆 何 祺 李 衛(wèi)

(1 廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院體檢中心，南寧市 530021，電子郵箱：961359460@qq.com；2 南寧師范大學(xué)計算機與信息工程學(xué)院，廣西南寧市 530001)

骨質(zhì)疏松癥是一種退化性疾病，患者常已發(fā)生脊柱壓縮性骨折，但因無明顯癥狀而被忽略。我國每年大約有70萬例與骨質(zhì)疏松相關(guān)的椎體骨折，以老年絕經(jīng)后女性多見，其發(fā)病率為男性的2～3倍[1]。對骨質(zhì)疏松相關(guān)危險因素進行研究，有助于早期發(fā)現(xiàn)、及時診斷和治療，從而防止骨折發(fā)生。其中，骨密度值是較好的骨折風(fēng)險預(yù)測指標[2]。本研究旨在探討中老年女性骨質(zhì)疏松性骨折的相關(guān)危險因素，以利于提前預(yù)測，并及時進行有針對性的干預(yù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2013年10月至2017年6月在廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院進行體檢的6 849例女性的臨床資料，均為年齡>40歲的中老年女性，平均年齡(53.63±10.41)歲，體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)(23.92±3.23)kg/m2。均為南寧市區(qū)及周邊常住的壯、漢族人群；均無吸煙、飲酒史。排除嚴重肝腎功能不全者，代謝性疾病史、近1年曾服用激素等藥物以及肢體殘疾畸形者。其中未絕經(jīng)女性2 825例(未絕經(jīng)組)，年齡41～55(47.94±3.27)歲；絕經(jīng)后女性4 024例(絕經(jīng)組)，年齡41～81(60.26±7.25)歲。

1.2 方法 采用美國Hologic公司的雙能X線骨密度檢測儀(dual-energy X-ray absorptiometer，DXA)測量骨密度，測量部位為腰椎L1～L4。所有測量均由固定的專業(yè)技術(shù)人員操作，開機測量均進行標準矯正，系統(tǒng)測定誤差<1%。準確記錄所有受試者性別、出生日期、身高、體重、絕經(jīng)年齡、每周戶外活動量、每周牛奶攝入量等。以我院既往DXA測量數(shù)據(jù)統(tǒng)計的女性骨密度峰值(1.025±0.095)[3]作為基線，計算各組骨丟失率：累計骨丟失率=(骨密度峰值-某年齡段骨密度)/骨密度峰值×100%。根據(jù)調(diào)查時的年齡，將未絕經(jīng)組分為：41～46歲組785例、46～48歲組903例、49～51歲組611例、52～54歲組526例，將絕經(jīng)組分為：41～46歲組10例、46～48歲組52例、49～51歲組252例、52～54歲組709例，55～60歲組1 300例、61～65歲組882例、66～70歲組378例、71～75歲組268例、76～81歲組373例；再根據(jù)絕經(jīng)時年齡將已絕經(jīng)組分為41～46歲組712例、46～48歲組940例、49～51歲組1 937例、52～54歲組453例。分析未絕經(jīng)組與已絕經(jīng)組的骨密度和骨丟失率隨著年齡增長而變化的趨勢，及各絕經(jīng)組的絕經(jīng)年限(絕經(jīng)到調(diào)查時的時間)、身高、體重、每周戶外活動量、牛奶攝入量等因素與骨密度的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以(x±s)表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)和百分率表示，相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 絕經(jīng)組和未絕經(jīng)組各年齡段的骨密度及累計骨丟失率隨年齡增長的變化趨勢 絕經(jīng)組和未絕經(jīng)組女性的骨密度均隨著年齡增長逐漸下降，以絕經(jīng)后各年齡段的骨密度下降更明顯；在41～45歲、46～48歲、49～51歲、52～54歲年齡段，絕經(jīng)組的骨密度均低于未絕經(jīng)組(均P<0.05)，見表1。隨著年齡增長，兩組累計骨丟失率均逐漸增加，未絕經(jīng)組骨丟失率上升趨勢平緩，絕經(jīng)組則呈逐漸升高趨勢。在41～45歲、46～48歲、49～51歲、52～54歲年齡段時，未絕經(jīng)組和絕經(jīng)組的累計骨丟失率分別為2.6%和8.5%、3.3%和11.0%、4.7%和13.3%、5.5%和15.8%。見圖1。

表1 絕經(jīng)組和未絕經(jīng)組各年齡段骨密度的變化趨勢對比(x±s)

圖1 絕經(jīng)組和未絕經(jīng)組的累計骨丟失率對比

2.2 不同絕經(jīng)年齡的研究對象在相同年齡段時的骨丟失率比較 將絕經(jīng)組按絕經(jīng)時的年齡分為：<46歲組(n=712例)、46～48歲組(n=940例)、49～51歲組(n=1 937例)、52～54歲組(n=453例)，各組在51～54歲時累計骨丟失率分別為19.7%、15.1%、14.0%、11.5%；60～64歲時累計骨丟失率為27.9%、26.6%、25.6%、22.8%。在51～64歲年齡段，較早絕經(jīng)者相對于較晚絕經(jīng)者的累計骨丟失率均較高，在70～79歲年齡段，46～48歲絕經(jīng)組和49～51歲絕經(jīng)組骨丟失率處于一個較為穩(wěn)定的平臺期，而52～54歲絕經(jīng)組則有一個較為明顯的上升過程；各組在80歲后，骨丟失率顯示略有回降或上升不明顯。見圖2。

圖2 絕經(jīng)組不同絕經(jīng)年齡亞組隨年齡增長的累計骨丟失率變化趨勢

2.3 絕經(jīng)組的絕經(jīng)年限、身高、體重、每周戶外活動量、牛奶攝入量等因素與骨密度的相關(guān)性 相關(guān)性分析顯示，絕經(jīng)年限、經(jīng)校正年齡因素后的BMI、每周戶外活動時間、每周牛奶攝入量與骨密度均存在直線相關(guān)關(guān)系(r=0.394，P=0.025；r=0.341，P=0.019；r=0.222，P=0.045；r=0.271，P=0.040)。

3 討 論

骨質(zhì)疏松性骨折可導(dǎo)致患者致死率和致殘率增加，給患者及其家庭乃至社會造成沉重負擔(dān)。隨著老齡化社會到來，骨質(zhì)疏松逐漸成為嚴重的公共衛(wèi)生問題。因此，骨質(zhì)疏松的干預(yù)管理對防治骨質(zhì)疏松性骨折具有重要意義。有學(xué)者提出通過對評估方法、干預(yù)時機的連續(xù)性管理以達到早期識別、早期干預(yù)、降低骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)病率的目的[4]。目前，DXA測定結(jié)合脆性骨折發(fā)生事件是診斷骨質(zhì)疏松癥的金標準，而評估危險因素則是識別骨質(zhì)疏松高危人群的有效途徑，近年來研究認同的風(fēng)險因素包括遺傳、年齡、體重和激素等[5]。

本調(diào)查結(jié)果顯示，中老年女性的骨丟失率具有隨年齡增長而增高的趨勢，絕經(jīng)與否是影響此趨勢變化的一個重要因素。以50～54歲年齡組為例，此年齡段未絕經(jīng)者，累計骨丟失率為5.5%，于41～45歲已絕經(jīng)者骨丟失率高達19.7%，而較晚絕經(jīng)者，即46～48歲、49～51歲、52～54歲絕經(jīng)組，其骨丟失率則分別為15.1%、14.0%、11.5%。因而在相同年齡的中老年女性，早絕經(jīng)者累計骨丟失率更高，此結(jié)果與其他學(xué)者研究一致[2，5]。故應(yīng)對早絕經(jīng)女性進一步評估骨折風(fēng)險，及時給予高質(zhì)量針對性的干預(yù)。

研究發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)年齡對骨丟失率的影響作用有先高后低的趨勢[6]。本研究分析了中老年女性在絕經(jīng)后不同年齡的累計骨丟失率變化情況，結(jié)果顯示，自絕經(jīng)開始至65歲前，不同絕經(jīng)年齡組的骨丟失率呈上升趨勢，但到70～80歲，部分組出現(xiàn)相對穩(wěn)定的平臺期，80歲之后各組甚至出現(xiàn)骨丟失有所下降或沒有明顯增長的趨勢。分析其可能原因為絕經(jīng)年齡對骨密度的顯著影響可能僅持續(xù)約15～20年，隨著年齡增大，其影響力有所減弱，而其他因素如運動、飲食等生活方式可能對骨密度的影響更為突出。本研究結(jié)果顯示，絕經(jīng)年限、經(jīng)校正年齡因素后的BMI、每周戶外活動時間、每周牛奶攝入量與骨密度均存在直線相關(guān)(均P<0.05)，提示以上均為影響老年人骨密度的相關(guān)因素。高齡老年常合并多種慢性疾病，也是影響骨密度的重要原因。此外，高齡老年多伴有不同程度的椎體骨質(zhì)增生，對骨密度的檢測結(jié)果可能造成一定的誤差。

既往研究認為雌激素缺乏是早絕經(jīng)導(dǎo)致骨丟失率高的主要原因，并以雌激素替代治療作為預(yù)防和治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的基礎(chǔ)治療[7]。但是雌激素替代療法會增加雌激素敏感性腫瘤(如乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌)及冠心病、血栓性疾病的發(fā)生率，在臨床應(yīng)用上受到一定的限制。近年來有研究表明，垂體分泌的促性腺激素刺激破骨細胞的活性，與骨轉(zhuǎn)換和骨量變化密切相關(guān)，女性骨代謝與循環(huán)中性激素水平變化有關(guān)，其主要影響因素可能是卵泡刺激素、黃體生成素水平的增加，雌激素水平的下降可能起次要作用[8]。

近年來，多項研究認為骨折風(fēng)險評估(Fracture Risk Assessment，F(xiàn)RAX)工具(中國模式)運算具有一定的骨折風(fēng)險預(yù)測價值，其可通過納入年齡、性別、身高、體重及其他7個骨折風(fēng)險因子(既往低能量骨折史、雙親髖部骨折史、吸煙、長期服用糖皮質(zhì)激素藥物、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病史、每日飲酒量和繼發(fā)性骨質(zhì)疏松等)，同時在軟件中選擇輸入股骨頸骨密度來計算其風(fēng)險預(yù)測值[9-11]。但在FRAX計算模型中，還需要根據(jù)相應(yīng)地區(qū)人群的骨折發(fā)生率和人群死亡率的流行病學(xué)資料，用已知的國家和地區(qū)的骨折發(fā)生率和人群死亡率等流行病學(xué)資料對FRAX進行校準。本課題組今后也將對本研究中的研究對象進行進一步追蹤隨訪，收集本地區(qū)人群骨折事件的流行病學(xué)資料，應(yīng)用FRAX工具進行預(yù)測，以提高中老年人尤其是絕經(jīng)后女性骨折風(fēng)險的識別，從而更精準地防控骨質(zhì)疏松。

綜上所述，中老年女性的骨丟失率隨著年齡增大而逐漸增加，絕經(jīng)與否及絕經(jīng)年齡可影響骨丟失率，早絕經(jīng)者累計骨丟失更高，應(yīng)對該類人群給予全面骨折風(fēng)險評估和生活方式干預(yù)以減小骨丟失率。