盤秀明

(廣西腦科醫(yī)院藥劑科，柳州市 545005，電子郵箱：lclpxm@163.com)

近年來(lái)，未成年人精神疾病日益受到重視，藥物治療是其主要的治療方法[1]。而目前用于治療未成年精神障礙性疾病的藥物品種繁多，合理用藥是臨床亟須解決的問(wèn)題[2-3]，用藥的有效性和安全性尤其重要。本研究收集我院精神衛(wèi)生中心門診449例使用新型抗精神病藥物治療的未成年病例，分析用藥合理性，旨在為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2016年10月至2017年10月在我院精神衛(wèi)生中心門診應(yīng)用新型抗精神病藥物治療的449例未成年精神疾病患者為研究對(duì)象。收集所有患者的臨床資料，包括姓名、年齡、新型抗精神病藥使用情況、用藥方案、使用頻率等。入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡≤18歲；使用新型抗精神病藥治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：治療方案中含有傳統(tǒng)抗精神病藥的患者。其中男241例，女208例，年齡7～18(11.8±1.6)歲；分裂情感性精神病117例(26.1%)，情感性精神障礙41例(9.1%)，躁狂癥39例(8.7%)，精神分裂癥248例(55.2%)，診斷不能明確4例(0.9%)；使用1種新型抗精神病藥物治療者287例(63.9%)，使用2種新型抗精神病藥物治療者159例(35.4%)，使用3種新型抗精神病藥物治療者3例(0.7%)。

1.2 觀察指標(biāo) (1)參照世界衛(wèi)生組織制定的藥物限定日劑量(defined daily dose，DDD)[4]來(lái)計(jì)算我院精神衛(wèi)生中心門診相應(yīng)藥物的用藥頻度(defined daily dose system，DDDs)，DDDs=某藥物在研究期間所消耗的總劑量/該藥物的DDD值，DDDs值越小，代表藥物的使用頻率越低，選擇傾向也低。(2)計(jì)算藥物利用指數(shù)(drug utilization index，DUI)，DUI=DDDs/實(shí)際使用天數(shù)，若DUI>1.0時(shí)，判斷為不合理用藥，當(dāng)DUI≤1.0時(shí)，判斷為合理用藥。(3)藥物使用頻率，指研究期間患者使用某藥物的例次數(shù)占總?cè)藬?shù)的比例。

1.3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì) 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。計(jì)量資料以(x±s)表示，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示。

2 結(jié) 果

2.1 449例患兒新型抗精神病藥物的使用情況、DUI及DDDs值 使用頻率最高的新型抗精神病藥物是利培酮(46.5%，209/449)，其次是氯氮平(26.5%，119/449)、喹硫平(19.2%，86/449)、阿立哌唑(18.5%，83/449)、奧氮平(14.3%，64/449)、氨磺必利(7.8%，35/449)、齊拉西酮(2.4%，11/449)、帕利哌酮(1.3%，6/449)、哌羅匹隆(0.7%，3/449)、帕潘立酮(0.2%，1/449)。各藥物的DUI均≤1.0，氯氮平的DUI最高，哌羅匹隆最低；利培酮的DDDs最高，帕潘立酮最低。

表1 449例患者所使用新型抗精神病藥物的DUI、DDD及DDDs值

2.2 單一新型抗精神病藥物治療方案的藥物使用頻率、DUI及DDDs值 共287例采用單一新型抗精神藥物治療方案，使用頻率最高的新型抗精神病藥物是利培酮(40.4%，116/287)，其次是阿立哌唑(15.7%，45/287)、奧氮平(13.2%，38/287)、喹硫平(12.5%，36/287)、氨磺必利(8.4%，24/287)、氯氮平(8.4%，24/287)、哌羅匹隆(1.0%，3/287)、帕潘立酮(0.3%，1/287)。各藥物的DUI均≤1.0，其中利培酮的DUI最高，哌羅匹隆最低；氨磺必利的DDDs最高，帕潘立酮最低。見表2。

表2 單一新型抗精神病藥物治療方案中各藥物的DUI、DDD及DDDs值

2.3 二聯(lián)新型抗精神藥物治療方案的藥物使用頻率、DUI及DDDs值 共159例患者采用兩種新型抗精神藥物治療方案，使用頻率最高的新型抗精神病藥物是氯氮平(58.5%，93/159)，其次是利培酮(57.2%，91/159)、喹硫平(28.9%，46/159)、阿立哌唑(21.4%，34/159)、奧氮平(16.4%，26/159)、氨磺必利(7.0%，11/159)、齊拉西酮(7.0%，11/159)、帕利哌酮(3.8%，6/159)。聯(lián)合方案中，以氯氮平+利培酮組合居多，其次是氯氮平+喹硫平和氯氮平+阿立哌唑，見表3。各藥物的DUI均≤1.0，氯氮平的DUI最高，奧氮平最低；利培酮的DDDs最高，帕利哌酮最低。見表4。

表3 二聯(lián)新型抗精神藥物治療方案的藥物組合

表4 二聯(lián)新型抗精神病藥物治療方案中各藥物的DUI、DDD及DDDs值

2.4 3種新型抗精神藥物治療方案的藥物使用頻率、DUI及DDDs值 3例患者應(yīng)用3種新型抗精神藥物治療方案，組合方案分別是氯氮平+利培酮+喹硫平、氯氮平+阿立哌唑+利培酮、氯氮平+喹硫平+阿立哌唑，其中使用頻率最高的藥物是氯氮平。各藥物的DUI均≤1.0，氯氮平、利培酮、喹硫平和阿立哌唑的DUI依次降低；氯氮平、利培酮、阿立哌唑、喹硫平的DDDs依次降低。見表5。

表5 3種新型抗精神病藥物治療方案中各藥物的DUI、DDD及DDDs值

3 討 論

經(jīng)典抗精神病藥以氯丙嗪為代表，雖然其對(duì)精神病癥狀具有顯著的控制作用，但易發(fā)生椎體外系反應(yīng)[5-6]，對(duì)于耐受能力較低的未成年人其安全性難以保障。新一代抗精神病藥物較經(jīng)典藥物在療效方面更具優(yōu)勢(shì)，并較少引起錐體外系反應(yīng)[7]，但其應(yīng)用于未成年人的安全性尚存在爭(zhēng)議。除了藥物自身的藥理作用外，抗精神病藥物的安全性與合理用藥密切相關(guān)，超量用藥、未能按時(shí)服藥、不合理的聯(lián)合用藥等均可能導(dǎo)致嚴(yán)重后果。因此，分析未成年精神疾病患者門診處方用藥合理情況對(duì)保障其安全具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，未成年精神疾病患者中，使用頻率最高的新型抗精神病藥物是利培酮，其次依次是氯氮平、喹硫平、阿立哌唑、奧氮平、氨磺必利、齊拉西酮、帕利哌酮、哌羅匹隆、帕潘立酮。這些藥物均具有療效好、不良反應(yīng)少、作用范圍廣、使用劑量范圍大、依從性好等特點(diǎn)，對(duì)未成年患者的思維和行為影響較少，有利于提高其生活質(zhì)量，易被患者接受。本研究中有63.9%的患者接受單一藥物的抗精神病治療方案，有35.4%的患者接受二聯(lián)藥物治療方案。在單一藥物治療方案中氯氮平使用頻率較低，僅占8.4%，但其在聯(lián)合藥物治療方案中使用頻率最高。由此可見，醫(yī)生在選擇氯氮平作為單一藥物治療時(shí)比較謹(jǐn)慎，其原因可能是單獨(dú)使用氯氮平治療精神分裂癥患者時(shí)藥物劑量偏大，長(zhǎng)期服用可導(dǎo)致用藥依從性變差[8]；另外，由于單獨(dú)使用氯氮平治療時(shí)劑量較大，可導(dǎo)致粒細(xì)胞下降等不良反應(yīng)發(fā)生率升高。氯氮平在聯(lián)合用藥(≥2種)方案中使用率較高的原因可能是：(1)氯氮平具有較好的鎮(zhèn)靜作用，在防止沖動(dòng)及攻擊性行為、預(yù)防復(fù)發(fā)等方面療效肯定，對(duì)難治性精神分裂癥具有顯著的臨床療效[9]；(2)小劑量氯氮平聯(lián)合其他新型抗精神病藥物治療時(shí)可以減少其他藥物的治療劑量，減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生[10]。本研究中僅有3例采用了3種藥物聯(lián)用方案，說(shuō)明我院門診醫(yī)生對(duì)未成年精神病患者的聯(lián)合用藥較為謹(jǐn)慎。多數(shù)未成年精神疾病患者由于認(rèn)知功能低下，同時(shí)存在自卑心理，伴有失眠、抑郁、焦慮、躁狂等多種癥狀，新型抗精神病藥物與鎮(zhèn)靜催眠藥物、抗焦慮抑郁藥物、抗躁狂藥物等聯(lián)合使用不可避免，但應(yīng)注意針對(duì)每一例患者的實(shí)際情況擬定用藥方案，盡可能減少安全性問(wèn)題。

本研究結(jié)果顯示，無(wú)論在總體上還是在單一或聯(lián)合藥物治療方案中，我院使用的新型抗精神病藥物的DUI均≤1.0，說(shuō)明我院臨床醫(yī)師在治療過(guò)程中能按照世界衛(wèi)生組織建議的DDD用藥，無(wú)濫用現(xiàn)象，這可提高用藥的安全性。本研究結(jié)果還顯示，采用單一藥物治療方案時(shí)各新型抗精神病藥物的DUI均高于聯(lián)合治療方案中各藥物的DUI；在單一藥物治療方案中利培酮、氯氮平、阿立哌唑、氨磺必利、喹硫平等藥物DUI均大于0.5，聯(lián)合用藥中只有氯氮平和利培酮的DUI高于0.5。筆者認(rèn)為采用單一新型抗精神病藥物治療時(shí)0.5≤DUI≤1.0更能體現(xiàn)處方用藥的合理性；而DUI>1.0提示劑量過(guò)大，不利于正處于青春發(fā)育階段的未成年人的生長(zhǎng)發(fā)育；DUI<0.5劑量過(guò)少，不利于病情控制。對(duì)未成年人用藥過(guò)于謹(jǐn)慎并非完全有利，只有按量服藥與對(duì)癥治療，在保證安全的基礎(chǔ)上盡可能選用療效較高的藥物或治療方案，才能獲得更好的治療效果。

綜上所述，我院精神衛(wèi)生中心門診針對(duì)未成年精神疾病患者的新型抗精神病藥物處方基本合理。未成年人精神疾病的治療是值得關(guān)注的問(wèn)題，在新型抗精神病藥物投入使用后，雖然其療效得到了顯著提升，但隨之而來(lái)的安全性問(wèn)題也愈加嚴(yán)重。合理地使用新型抗精神病藥物，規(guī)范現(xiàn)有用藥方案，對(duì)精神科醫(yī)生進(jìn)行培訓(xùn)，掌握聯(lián)合用藥指征，在保障安全性的基礎(chǔ)上提升療效尤為重要。