(1 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床學(xué)院，沈陽市 110032，電子郵箱：zhang.xc@foxmail.com；2 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，沈陽市 110032)

大血管病變是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥，也是致死及致殘的主要原因，其病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)[1]。研究表明AS斑塊中新生血管的形成能促進(jìn)AS的進(jìn)展并增加斑塊的易損性，與斑塊破裂所致的心腦血管事件有密切聯(lián)系[2]。尿白蛋白/尿肌酐比值(urinary albumin to creatinine ratio，UACR)是反映早期腎臟損害的指標(biāo)，常用于評(píng)價(jià)糖尿病患者的早期腎臟損害程度。當(dāng)UACR水平升高時(shí)，機(jī)體發(fā)生AS及AS斑塊形成的概率增加[3]。本研究旨在探討2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者UACR水平與頸動(dòng)脈硬化(carotid atherosclerosis，CAS)斑塊形成的相關(guān)性，為更好地預(yù)防糖尿病大血管病變提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年5月至2018年1月于遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的329例T2DM患者，其中男181例，女148例，平均年齡58.81歲，均符合1999年世界衛(wèi)生組織制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并糖尿病急性并發(fā)癥患者；急慢性感染、嚴(yán)重心肝腎疾病患者；近期發(fā)生手術(shù)、創(chuàng)傷及正在服用影響UACR水平藥物者(包括抗炎藥物、激素、免疫抑制劑等)。根據(jù)UACR水平分為正常組(UACR<30 mg/g)226例、白蛋白尿組(UACR≥30 mg/g)103例。正常組中，男性130例、女性96例，年齡(57.2±11.35)歲，糖尿病病程(8.31±6.79)年，體質(zhì)指數(shù)(25.89±6.60)kg/m2；白蛋白尿組中，男51例、女52例，年齡(62.25±10.98)歲，糖尿病病程(10.77±7.68)年，體質(zhì)指數(shù)(26.47±9.31)kg/m2。兩組的性別及體質(zhì)指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 (1)收集患者的一般資料，包括年齡、性別、糖尿病病程、身高、體重，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)。(2)禁食8 h以上，清晨坐位取空腹靜脈血10 ml，應(yīng)用美國(guó)Beckman公司CX7全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定尿白蛋白及尿肌酐LDL-C、血尿素氮、血清尿酸等，記錄腎小球?yàn)V過率估測(cè)值(estimated glomerular filtration rate，eGFR)及UACR。(3)由我院超聲科專業(yè)醫(yī)師采用Philips公司IU22型彩色多普勒超聲診斷儀檢查頸動(dòng)脈，探頭頻率范圍為5～12 mHz，記錄CAS斑塊形成情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以(x±s)表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和(或)百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用二元Logistic回歸模型分析CAS斑塊形成的影響因素。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的CAS斑塊發(fā)生率比較 白蛋白尿組CAS斑塊發(fā)生率為90.29%(93/103)，高于正常組的53.98%(122/226)(χ2=8.055，P=0.005)。

2.2 T2DM患者合并CAS斑塊形成的影響因素分析 以是否伴CAS斑塊形成為因變量(1=伴CAS斑塊形成，0=不伴CAS斑塊形成)，以年齡、糖尿病病程、LDL-C、血尿素氮、血清尿酸、eGFR、UACR為自變量(UACR賦值：1=UACR≥30 mg/g，0=UACR<30 mg/g；其他均為連續(xù)變量)，納入二元Logistic回歸模型進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，UACR、年齡、血清尿酸是T2DM患者CAS斑塊形成的影響因素(均P<0.05)。見表1。

表1 T2DM合并CAS斑塊形成的影響因素

3 討 論

糖尿病大血管病變是糖尿病最常見且最嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥之一，其病理學(xué)基礎(chǔ)主要為AS[1]，而AS斑塊是在AS基礎(chǔ)之上形成的。有研究表明，CAS斑塊形成可以反映動(dòng)脈血管粥樣硬化的范圍和程度，能較AS更好地預(yù)測(cè)患者發(fā)生心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)[5]。臨床上將頸動(dòng)脈超聲作為診斷CAS斑塊形成的重要方法[6]。UACR在臨床上常用于腎病的診斷，也是T2DM患者早期腎病診斷中較為敏感的指標(biāo)。目前認(rèn)為UACR水平升高是全身血管內(nèi)皮細(xì)胞受損的標(biāo)志，它與內(nèi)皮功能障礙和炎癥反應(yīng)相關(guān)，而后兩者均直接參與CAS的形成[7]。

與無腎損害的糖尿病患者相比，糖尿病腎病患者的大血管病變發(fā)生率明顯升高[8]。國(guó)外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，伴UACR水平升高的患者發(fā)生大血管病變的概率顯著增加，并且其致死率也相應(yīng)升高[9-10]。本研究結(jié)果顯示，白蛋白尿組CAS斑塊發(fā)生率高于正常組(P<0.05)，進(jìn)一步行Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，UACR是T2DM患者CAS斑塊形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，提示UACR水平升高的T2DM患者CAS斑塊的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高，其可作為預(yù)測(cè)及評(píng)估T2DM患者發(fā)生大血管病變的重要指標(biāo)。研究表明，AS的發(fā)生與機(jī)體內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)改變、血管滲透性改變、血管舒縮功能下降、白細(xì)胞黏附增多、—氧化氮合成減少、血管平滑肌增殖和內(nèi)皮功能紊亂存在相關(guān)性[11-12]。T2DM患者長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，血糖不能轉(zhuǎn)化為糖原儲(chǔ)存起來而沉積于血管內(nèi)膜，可使血管廣泛性受損，進(jìn)而引起大血管和外周血管損害[13]。尿白蛋白陽性提示患者可能出現(xiàn)內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，這可使血漿中的蛋白穿過受損的內(nèi)皮細(xì)胞直達(dá)內(nèi)膜下，造成蛋白沉積于血管壁內(nèi)，從而促使AS的發(fā)生及斑塊的形成。因此，UACR水平升高的T2DM患者更易發(fā)生CAS斑塊。

綜上所述，UACR水平升高的T2DM患者CAS斑塊的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高。因此，當(dāng)T2DM患者UACR≥30 mg/g時(shí)，應(yīng)注重CAS斑塊的篩查及診治，從而降低患者發(fā)生大血管病變的危險(xiǎn)性，提高患者生活質(zhì)量。