王正會(huì)

(國藥集團(tuán)貴州血液制品有限公司，貴州 凱里 556011)

藥品生產(chǎn)環(huán)境的維護(hù)是藥品生產(chǎn)管理的重要內(nèi)容之一。目前，藥品生產(chǎn)車間的消毒總體上說包括兩個(gè)方面：首先是對維持車間潔凈度的凈化空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行消毒處理，其次是采取各種措施對進(jìn)入車間的人員、設(shè)備等進(jìn)行消毒或滅菌處理，常見的措施包括有：濕熱消毒法、化學(xué)消毒法(如甲醛、臭氧、過氧化氫、過氧乙酸)[1]等。其中的第二個(gè)方面是利用物理或者化學(xué)的消毒劑對藥品生產(chǎn)空間進(jìn)行的各種消毒處理，這主要是在生產(chǎn)前后對生產(chǎn)設(shè)備、清潔用具進(jìn)行必要的清潔消毒處理。如采用氣體過氧化氫對傳遞窗、隔離器、灌裝機(jī)、軋蓋機(jī)、轉(zhuǎn)運(yùn)保護(hù)柜、凍干機(jī)、生物安全柜、生物培養(yǎng)箱、氣閘間進(jìn)行生物凈化[2]。本文擬從凈化空調(diào)系統(tǒng)管理的層面來探討藥品生產(chǎn)車間的消毒管理。

1 藥品生產(chǎn)車間的消毒管理

良好的生產(chǎn)環(huán)境是進(jìn)行藥品生產(chǎn)的先決條件，潔凈區(qū)的懸浮粒子、微生物動(dòng)態(tài)監(jiān)測是最重要的監(jiān)測指標(biāo)。不管采用何種消毒方式，都要滿足GMP關(guān)于潔凈度級(jí)別管理的要求，如何選用正確的消毒方法，制藥企業(yè)應(yīng)該結(jié)合自身的工藝類型、品種特點(diǎn)、物料性質(zhì)、生產(chǎn)線的裝備水平及環(huán)境監(jiān)測的微生物菌群的信息，來確定所使用消毒劑的級(jí)別和種類[3]。

生產(chǎn)車間的消毒管理還有一個(gè)最為重要的隱性的潛在前提條件，那就是潔凈車間的廠房環(huán)境的建設(shè)施工及材料選擇必須是光滑的無死角的，不與藥品(當(dāng)然也包括所使用的熏蒸用的消毒劑)發(fā)生反應(yīng)或者釋放某種成分。這也就最大程度上降低了生產(chǎn)車間環(huán)境消毒的微生物負(fù)荷，降低了消毒管理的難度。

我們知道，藥品生產(chǎn)管理過程中，每增加一個(gè)工序或者增加一種輔助成分的使用，其具體的管理要求就會(huì)迅速的增加。就拿消毒劑的使用來說，使用某種消毒劑之后，我們必然會(huì)關(guān)心生產(chǎn)過程的中的勞動(dòng)防護(hù)是否足夠，消毒劑在生產(chǎn)環(huán)境中保留的時(shí)間間隔為多久，排空這部分消毒劑需要多長的時(shí)間，消毒劑的殘留主要在哪些部位，消毒劑殘留的監(jiān)測方法及控制限度、消毒劑的殘留或者消毒過程中對生產(chǎn)線的設(shè)備或者設(shè)備附屬部件的影響如何。從這個(gè)角度來看，不論是藥品生產(chǎn)的現(xiàn)場管理還是GMP管理，都不希望使用太多的工藝環(huán)節(jié)或者消毒劑成分。相反，作為前期的工程性投入，我們更愿意關(guān)注設(shè)備設(shè)施的選材及施工，盡可能的避免清潔衛(wèi)生的死角，以便最大限度的發(fā)揮工程性投入的效用，減少生產(chǎn)維護(hù)過程中不必要的開支。比如，本文所討論的盡量多的發(fā)揮空調(diào)系統(tǒng)本身的清潔消毒功能來維護(hù)生產(chǎn)現(xiàn)場的潔凈度而不是通過使用消毒劑來輔助維護(hù)生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度。

2 生產(chǎn)車間消毒管理的誤區(qū)分析

誤區(qū)之一：消毒劑的概念不清楚，含混不清。我們生活中對消毒劑概念的理解是其能夠消除有害的病原微生物，但實(shí)際情況是消毒劑根本就沒有選擇性，不能區(qū)分哪些病菌對人體健康是有益的，哪些對人體健康是有害的。在有消毒效力的情況下，統(tǒng)統(tǒng)殺滅清除。而縱觀消毒劑的研究及學(xué)術(shù)論文報(bào)道，多數(shù)消毒劑消毒效果研究的報(bào)道是不符合規(guī)范的。作為行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)所規(guī)定的消毒劑概念是指經(jīng)過消毒劑處理之后微生物消除能力不低于3個(gè)對數(shù)單位。但是目前的消毒劑研究報(bào)道的微生物消除效果通常是200-500cfu。這樣的結(jié)果就是學(xué)術(shù)界與產(chǎn)業(yè)界的脫節(jié)，對產(chǎn)業(yè)人才的培養(yǎng)是一種極端的不負(fù)責(zé)任。導(dǎo)致產(chǎn)業(yè)界需要很長時(shí)間很多精力來糾結(jié)這種模棱兩可的管理觀念。

誤區(qū)二：使用消毒劑就必須要定期的進(jìn)行消毒劑的更換，這是GMP條款的原則性要求。在具體產(chǎn)業(yè)實(shí)踐之中，對此的認(rèn)識(shí)也不盡相同，完全要根據(jù)具體的處理對象來設(shè)定。比如我們通常所說的75%酒精用于對手、手套的消毒處理，就沒有說必須要進(jìn)行更換。因?yàn)槭质腔畹臋C(jī)體，在不斷的新陳代謝。而我們所使用的手套，基本上是一個(gè)崗位就用一次的手套，沒有重復(fù)使用。還沒有來得及產(chǎn)生耐受菌群本身就徹底的從生產(chǎn)現(xiàn)場清理離開了。當(dāng)然對于那些長期在生產(chǎn)現(xiàn)場，沒有根據(jù)生產(chǎn)批次更換的部件或者輔助用品，其使用的消毒劑確實(shí)需要根據(jù)法規(guī)要求，結(jié)合使用過程的微生物檢測結(jié)果定期進(jìn)行消毒劑的更換。

誤區(qū)三：藥品生產(chǎn)環(huán)境的管理依賴消毒劑而降低了對凈化空調(diào)的維護(hù)管理。為了避免微生物的污染，藥品生產(chǎn)車間管理就需要尋找各種類型的消毒劑，如常用的消毒劑有75%酒精、新潔爾滅、84消毒液、甲酚皂[4]。消毒劑的選擇原則或者說需要考慮的因素包括有：需要控制的微生物的種類和數(shù)量；消毒劑的抗菌譜；消毒劑的使用濃度、方法、接觸時(shí)間；被消毒表面材質(zhì)與消毒劑的兼容性；安全性；高效性；對產(chǎn)品不得造成污染等。這些關(guān)于消毒劑工作的開展本身沒有不周全的地方，但是需要我們關(guān)注的是，假如空調(diào)系統(tǒng)配備的臭氧消毒系統(tǒng)的臭氧生產(chǎn)能力達(dá)到每小時(shí)200克以上，與空間消毒的抽樣濃度為50ppm相比要高好幾倍，其對空間微生物、設(shè)備表面微生物的殺滅能力達(dá)到了6個(gè)對數(shù)級(jí)。再者臭氧的消毒處理可以根據(jù)使用情況設(shè)定大消毒和小消毒的運(yùn)行模式，其差別就是控制消毒過程中的臭氧生產(chǎn)時(shí)間不同而已。對于設(shè)備設(shè)施已經(jīng)就位的車間維護(hù)管理來說，基本沒有任何的新增成本。為什么舍近求遠(yuǎn)，非要增加其他的消毒劑來進(jìn)行車間消毒的輔助措施，況且其消毒效果根本沒有保證呢？其間的原因也只有作為內(nèi)部人士才能明白的“不足為外人所道也”了。

3 關(guān)于車間消毒管理的總結(jié)

正如GMP所傳遞的管理理念一樣，質(zhì)量源于設(shè)計(jì)，車間環(huán)境的管理也就是車間的消毒管理，要達(dá)到很好的消毒效果，更多的在于車間的設(shè)計(jì)與生產(chǎn)工藝組織的設(shè)計(jì)，包括車間建造的不留死角設(shè)計(jì)與施工和消毒裝備的設(shè)計(jì)選型，確保其消毒的效力足夠。不是說車間建造好之后漫無目的的通過所謂的論文比對增加幾個(gè)一般概念上的消毒劑。要在設(shè)計(jì)建造的同時(shí)確保車間內(nèi)部構(gòu)造的“無死角”，并且保證車間臭氧消毒系統(tǒng)的高標(biāo)準(zhǔn)建造。這是確保藥品生產(chǎn)車間的生產(chǎn)環(huán)境符合GMP要求最關(guān)鍵的保障線。當(dāng)然在生產(chǎn)管理與環(huán)境維護(hù)的過程中要做好生產(chǎn)環(huán)境的監(jiān)測與維護(hù)，確保凈化空調(diào)系統(tǒng)的“持續(xù)驗(yàn)證狀態(tài)”。為了保持藥品生產(chǎn)的潔凈環(huán)境，對生產(chǎn)環(huán)境的監(jiān)測、定期的培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)，與生產(chǎn)區(qū)域的消毒管理一起，構(gòu)成了維護(hù)生產(chǎn)環(huán)境的主要工作。此外，藥品生產(chǎn)的主要操作人員的消毒管理理念、無菌操作水平的歷練，也是藥品生產(chǎn)環(huán)境管理的重要內(nèi)容，畢竟在良好的設(shè)計(jì)施工保障之后，人體散發(fā)的微生物轉(zhuǎn)換為潔凈環(huán)境的主要污染源之一。