劉 珊

徐州礦務(wù)集團(tuán)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇徐州 221000

缺血性腦梗死是由于腦的供血?jiǎng)用}即頸動(dòng)脈和椎動(dòng)脈狹窄或閉塞、腦供血不足導(dǎo)致的腦組織壞死的總稱。臨床研究表明[1]，腦梗死發(fā)生的重要因素是頸動(dòng)脈硬化斑塊，血清C反應(yīng)蛋白的水平與頸動(dòng)脈斑塊的發(fā)生、發(fā)展有著直接的聯(lián)系。血清脂聯(lián)素視中脂肪細(xì)胞分泌的具有生物活性的一類蛋白質(zhì)因子中，脂聯(lián)素是脂肪組織基因表達(dá)最豐富的蛋白產(chǎn)物之一，大量存在于血液循環(huán)中。脂聯(lián)素能夠降低血液中的甘油三酯和低密度蛋白含量，增加高密度脂蛋白含量，減輕動(dòng)脈粥樣硬化病變，且還能夠抑制腫瘤壞死因子-ɑ的生成和釋放，具有一定的抗炎作用[2]。C反應(yīng)蛋白是一種能與肺炎鏈球菌C多糖體反應(yīng)形成復(fù)合物的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。血清脂聯(lián)素與C反應(yīng)蛋白是炎性細(xì)胞因子重要物質(zhì)，兩者在頸動(dòng)脈斑塊的發(fā)生與發(fā)展中有著重要意義，但血清脂聯(lián)素和C反應(yīng)蛋白的濃度及頸動(dòng)脈斑塊的性質(zhì)研究較少[3-4]。本研究通過(guò)對(duì)血清脂聯(lián)素和C反應(yīng)蛋白的濃度及頸動(dòng)脈斑塊的性質(zhì)檢測(cè)，研究血清脂聯(lián)素和C反應(yīng)蛋白的濃度及頸動(dòng)脈斑塊的性質(zhì)與進(jìn)展性腦梗死的關(guān)系，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月～2019年2月我院收治的進(jìn)展性腦梗死患者53例為觀察組，另選同時(shí)期我院收治的非進(jìn)展腦梗死者53例為對(duì)照組；對(duì)照組53例，男30例，女23例，年齡50～83歲，平均（63.5±9.5）歲；觀察組53例，男28例，女25例，年齡55～85歲，平均（65.2±11.4）歲；兩組患者的年齡、性別等比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國(guó)缺血性腦卒中診治指南2010》診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)頭顱CT或核磁共振等檢查確診；入院內(nèi)7d后病情仍然加重。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有感染、自身免疫系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤等疾病者；嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能不全者。

1.3 方法

標(biāo)本采集：在患者接受治療前，清晨空腹采取所有患者的靜脈血5mL，然后進(jìn)行分離血清處理，得到血清標(biāo)本暫存于-70°的環(huán)境下保存，待檢測(cè)時(shí)使用。

血清脂聯(lián)素和C反應(yīng)蛋白的檢測(cè)：血清脂聯(lián)素采用免疫散射比濁法進(jìn)行測(cè)定，儀器型號(hào)為BN-100型的特定蛋白分析儀，由德國(guó)公司BYK-sangtec公司提供，試劑由蘇州德沃生物技術(shù)有限公司提供。C反應(yīng)蛋白采用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行測(cè)定，由美國(guó)提供的型號(hào)為CliniBio-128型的全自動(dòng)酶標(biāo)儀，試劑盒由上海美聯(lián)生物科技有限公司提供。兩種檢測(cè)均按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

頸動(dòng)脈斑塊監(jiān)測(cè)：檢測(cè)頸動(dòng)脈斑塊采用彩色多普勒超聲診斷儀測(cè)定，型號(hào)為飛利浦IU-22型，設(shè)置超聲診斷儀的探頭頻率，頻率為10～12MHz，指導(dǎo)患者為仰臥位，充分暴露頸部位置，從頸部右側(cè)動(dòng)脈到頸部左側(cè)動(dòng)脈檢查，檢查順序從頸總動(dòng)脈-頸內(nèi)動(dòng)脈顱外段-頸外動(dòng)脈，然后將探頭旋轉(zhuǎn)90°，橫切掃描血管走向部位，將頸動(dòng)脈長(zhǎng)軸和短軸圖像記錄下來(lái)，觀察動(dòng)脈內(nèi)膜光滑程度、中膜厚度、斑塊情況以及回聲的情況。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）兩組血清脂聯(lián)素和C反應(yīng)蛋白比較。記錄兩組患者血清脂聯(lián)素和C反應(yīng)蛋白水平變化比較；（2）兩組患者檢查結(jié)果比較。分別記錄兩組患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率、頸動(dòng)脈斑塊數(shù)以及中膜厚度；（3）兩組血清抵抗素和瘦素比較，記錄兩組患者血清抵抗素和瘦素水平變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS18.0軟件處理，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清脂聯(lián)素和C反應(yīng)蛋白比較

觀察組血清脂聯(lián)素低于對(duì)照組，觀察組C反應(yīng)蛋白數(shù)值高于對(duì)照組，兩者差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組血清脂聯(lián)素和C反應(yīng)蛋白比較

表1 兩組血清脂聯(lián)素和C反應(yīng)蛋白比較

組別 n 血清脂聯(lián)素 C反應(yīng)蛋白觀察組 53 7.01±1.12 6.34±1.48對(duì)照組 53 9.64±1.21 4.63±1.14 t 11.613 6.664 P 0.000 0.000

2.2 兩組患者檢查結(jié)果比較

觀察組頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率77.36%，對(duì)照組頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率35.85%，觀察組頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率、頸動(dòng)脈斑塊數(shù)以及中膜厚度均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者檢查結(jié)果比較

2.3 兩組患者血清抵抗素和瘦素比較

觀察組血清抵抗素和瘦素高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

腦梗死疾病已經(jīng)對(duì)人類的生命以及健康造成嚴(yán)重危害，隨著我國(guó)老齡化的人數(shù)增多，腦梗死的發(fā)病率逐漸上升。多項(xiàng)研究顯示[5]：頸動(dòng)脈粥樣硬化是缺血性腦梗死患者重要的、獨(dú)立的預(yù)測(cè)因素之一，在缺血性腦梗死中發(fā)腎病中有著重要作用。

表3 兩組血清抵抗素和瘦素比較

表3 兩組血清抵抗素和瘦素比較

組別 n 血清抵抗素 瘦素觀察組 53 3.12±0.33 2.85±0.26對(duì)照組 53 1.74±0.29 1.09±0.21 t 11.427 25.339 P 0.000 0.000

腦梗死的病因基礎(chǔ)主要是動(dòng)脈粥樣硬化，是導(dǎo)致發(fā)生腦梗死最常見(jiàn)的病因[6]。本研究中，觀察組血清脂聯(lián)素低于對(duì)照組，C反應(yīng)蛋白高于對(duì)照組，兩者差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明在進(jìn)展性腦梗死患者中的C反應(yīng)蛋白濃度升高，血清脂聯(lián)素降低。相關(guān)學(xué)者認(rèn)為炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的過(guò)程和促進(jìn)粥樣斑塊破裂、損壞過(guò)程中起到重要作用。臨床研究表明，血清脂聯(lián)素和C反應(yīng)蛋白是兩種重要的炎性因子[7]。血清脂聯(lián)素在1996年Maeda等從人脂肪組織cDNA文庫(kù)中隨機(jī)測(cè)序處ACRP30及AdipoQ的類似物，與膠原質(zhì)XVIII和補(bǔ)體因子C1q的相似度較高，并且在脂肪組織中基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物最豐富。1999年Arita將這種產(chǎn)物命名為脂聯(lián)素。脂聯(lián)素由244個(gè)氨基酸組成，翻譯后修飾為8種不同的同源蛋白。脂聯(lián)素通過(guò)3個(gè)球星結(jié)構(gòu)域單體連接成三具體，4～6個(gè)三具體通過(guò)膠原結(jié)構(gòu)域連接形成的具體或者高級(jí)結(jié)構(gòu)，在血漿內(nèi)的濃度在5～30μg/mL，其形式分為全長(zhǎng)和球星兩種[8-9]。調(diào)節(jié)脂聯(lián)素在細(xì)胞中的表達(dá)的因素有生脂轉(zhuǎn)錄因子過(guò)氧化物酶增值激活受體-γ，激動(dòng)劑、β-腎上腺能受體、第2信使cAMP、IL-6、IGF-1及皮質(zhì)激素等[10]。脂聯(lián)素的結(jié)構(gòu)與腫瘤壞死因子-ɑ相似，他們能夠與對(duì)方的受體結(jié)合，通過(guò)同一個(gè)信號(hào)通道，發(fā)揮各自的生物學(xué)效應(yīng)。脂聯(lián)素能夠通過(guò)抑制腫瘤壞死因子-ɑ在巨噬細(xì)胞中的合成以及在內(nèi)皮細(xì)胞中的作用，干擾腫瘤壞死因子-ɑ信號(hào)傳導(dǎo)，進(jìn)而減弱腫瘤壞死因子-ɑ的生物學(xué)效應(yīng)，達(dá)到降低炎癥反應(yīng)的目的[11-12]。C反應(yīng)蛋白在1930年由Tillett和Francis發(fā)現(xiàn)，在1941年由Avery等測(cè)知它是一種蛋白質(zhì)。C反應(yīng)蛋白是環(huán)狀五球體蛋白，由5個(gè)相同單體以非共價(jià)鍵構(gòu)成，每個(gè)單體含有206個(gè)氨基酸。當(dāng)人機(jī)體內(nèi)存在炎癥或者組織損傷時(shí)，C反應(yīng)蛋白被干細(xì)胞大量分泌進(jìn)入血漿，濃度變化幅度較大，在幾個(gè)小時(shí)內(nèi)升至數(shù)倍，甚至是千倍以上。C反應(yīng)蛋白被廣泛應(yīng)用于臨床疾病的早期診斷及鑒別中，如組織損傷、腫瘤、心肌梗死等疾病中[13]。近年來(lái)研究表明，C反應(yīng)蛋白位于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)，具有調(diào)節(jié)單核細(xì)胞聚集作用，C反應(yīng)蛋白是補(bǔ)體的激活機(jī)，與膜攻擊復(fù)合物共同存在于早期動(dòng)脈粥樣硬化病變內(nèi)，不僅造成組織損傷，還能夠刺激組織因子生成[14]。組織因子主要啟動(dòng)血凝過(guò)程，由于慢性微量炎性因子激活補(bǔ)體而引發(fā)脂質(zhì)沉積于血管壁，通過(guò)浸潤(rùn)、聚集，造成血管損傷而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化。臨床研究表明，炎癥反應(yīng)能夠促使動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，C反應(yīng)蛋白是反應(yīng)動(dòng)脈粥樣性化的一個(gè)敏感指標(biāo)[15]。相關(guān)研究表示，進(jìn)展性腦梗死中C反應(yīng)蛋白水平升高，可以認(rèn)為C反應(yīng)蛋白通過(guò)多種途徑參與了進(jìn)展性腦梗死的發(fā)生和發(fā)展的病理生理過(guò)程，早期C反應(yīng)蛋白的顯著升高是提示預(yù)后不良的敏感指標(biāo)[16]。進(jìn)展性腦梗死患者粥樣斑塊的病理特征表現(xiàn)為斑塊的潰瘍、破裂、血栓形成和炎癥細(xì)胞聚集，而炎癥反應(yīng)加重在進(jìn)展性腦梗死的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。本研究中，觀察組頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率、頸動(dòng)脈斑塊數(shù)以及中膜厚度，均高于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明進(jìn)展性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展與頸動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)。據(jù)相關(guān)研究表示：對(duì)中重度狹窄的頸動(dòng)脈粥樣硬化的患者進(jìn)行調(diào)脂等先關(guān)治療干預(yù)，仍舊有20%左右的患者發(fā)生腦梗死，表示動(dòng)脈粥樣硬化在腦梗死發(fā)病中起到中藥作用，且目前頸動(dòng)脈超聲檢查評(píng)價(jià)頸動(dòng)脈粥樣硬化的重要手段；根據(jù)檢查結(jié)果顯示的中膜厚度、斑塊性質(zhì)等來(lái)預(yù)測(cè)心腦血管發(fā)生不良事件的風(fēng)險(xiǎn)。本研究中，觀察組血清抵抗素和瘦素高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明血清抵抗素和瘦素能夠影響2型糖尿病病變程度，進(jìn)而影響血清脂聯(lián)素及頸動(dòng)脈斑塊。血清抵抗素、瘦素、血清脂聯(lián)素能夠?qū)?dòng)脈內(nèi)膜造成破壞，導(dǎo)致平滑肌細(xì)胞的增生，細(xì)胞外基質(zhì)降解，使頸動(dòng)脈內(nèi)的中膜厚度增加，血管重構(gòu)，血小板黏附加快，進(jìn)而形成動(dòng)脈斑塊，誘發(fā)進(jìn)展性腦梗死。

綜上所述，C反應(yīng)蛋白在進(jìn)展性腦梗死中升高，血清脂聯(lián)素降低，頸動(dòng)脈板塊數(shù)增加。C反應(yīng)蛋白是頸動(dòng)脈不穩(wěn)定性板塊發(fā)生的高危因素，亦是進(jìn)展性腦梗死發(fā)生的高危因素，而血清脂聯(lián)素則是防止發(fā)生進(jìn)展性腦梗死的保護(hù)因素。