江清華 張惠林 任玲龍

1.廈門市海滄醫(yī)院檢驗科，福建廈門 361026；2.廈門大學附屬中山醫(yī)院檢驗科，福建廈門 361004

腦膜腦炎是中樞神經系統感染常見類型之一，是引起腦組織變化、腦脊液變性的常見原因[1]。臨床上腦膜腦炎通常由細菌、病毒或真菌感染引起，由于早期臨床表現類似，導致無法通過癥狀學來評估其病原學診斷，延誤治療時機。因此，如何在早期準確診斷其病原體類型是目前臨床較為關注的問題。腦脊液檢查是腦膜腦炎早期確診所必須的輔助檢查之一，由于早期病毒性腦膜腦炎與化膿性腦膜腦炎均可出現白細胞計數增多，而微量蛋白質、氯化物、葡萄糖等在早期可無明顯變化，因而鑒別困難[2]。有文獻指出，腦脊液胱抑素C在鑒別化膿性、病毒性或真菌性腦膜腦炎具有一定的特異性。本研究通過對比正常人、化膿性、病毒性或真菌性腦膜腦炎患者腦脊液中胱抑素C含量，探討其在診斷腦膜腦炎中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入我院2018年6月～2019年6月神經內科收治的腦膜腦炎患者54例，其中男31例，女23例，年齡20～51歲，平均年齡（31.5±6.7）歲。病毒性腦膜腦炎22例，其中男10例，女12例，平均年齡（29.4±4.7）歲，化膿性腦膜腦炎17例，其中男13例，女4例，平均年齡（31.1±7.2）歲，真菌性腦膜腦炎15例，其中男8例，女7例，平均年齡（28.7±6.7）歲。設立健康對照組15例，其中男7例，女8例，平均年齡（33.6±7.5）歲。各組間性別、年齡差異無統計學意義，具有可比性。

納入標準：符合腦膜腦炎診斷標準，對本研究相關的檢查無抵觸，均可配合相關檢查工作的開展，患者均知情同意本次研究。

排除標準：合并精神疾病、意識障礙等無法配合檢查的患者；合并其他臟器嚴重疾病的患者；合并惡性腫瘤的患者。既往神經系統疾病病史；現合并腦梗死、顱內腫瘤等病史；拒絕行腰椎穿刺檢查者。

本研究所選病例經過倫理委員會批準，患者或家屬知情同意。

1.2 研究方法

69例研究對象入院時均行腰椎穿刺，行腦脊液常規(guī)檢查及腦脊液胱抑素C檢查，Cys C檢測使用免疫比濁法進行檢測，儀器為BeckmanDXC800型全自動生化分析儀。腰穿抽取患者的1mL腦脊液進行檢查，采用正規(guī)廠家的檢測試劑（北京利德曼生化股份有限公司，批號18110811）和質控定標液在2h內完成所有標本檢測試驗，根據檢驗結果，胱抑素C低于正常范圍則標記為陰性，高于正常范圍則標記為陽性。比較不同類型腦膜腦炎腦脊液胱抑素C陽性率及其水平之間的差異。

1.3 統計學方法

本研究應用SPSS19.0統計學軟件進行處理，計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以（n/%）表示，組間比較進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組間腦脊液胱抑素C異常例數比較

對照組腦脊液胱抑素C水平均在正常范圍?；撔阅X膜腦炎升高14例，正常范圍3例，陽性率為82.35%，病毒性腦膜腦炎升高1例，降低3例，正常范圍18例，陽性率為4.55%，陰性率為13.64%，真菌性腦膜腦炎升高13例，正常范圍2例，陽性率為86.67%。

2.2 各組間腦脊液胱抑素C濃度比較

化膿性腦膜腦炎組與真菌性腦膜腦炎組腦脊液胱抑素C濃度高于對照組，病毒性腦膜腦炎組低于對照組，均P＜0.05，差異有統計學意義。各組間對比，病毒性腦膜腦炎組腦脊液胱抑素C濃度均低于化膿性腦膜腦炎組、真菌性腦膜腦炎組，均P＜0.05，差異有統計學意義?；撔阅X膜腦炎組稍高于真菌性腦膜腦炎組，P＞0.05，差異無統計學意義。見表1。

表1 各組間腦脊液胱抑素C濃度比較

3 討論

胱抑素C是新近發(fā)現的一種評價腎功能的指標，其在體內產生恒定，循環(huán)中的胱抑素C清除的唯一途徑為腎小球的濾過[3]。它是一種γ-微量蛋白，在腦脊液中的含量為血清含量的4～5倍，屬于腦源性蛋白。目前發(fā)現去其主要功能為抑制組織蛋白酶B等多種活性酶，并具有一定的抗病毒和原蟲作用。在大腦中，胱抑素C具有神經保護的作用，可以抑制死亡或惡性細胞釋放的活性酶對腦組織的破壞。

中樞神經系統受到損害時，腦脊液中的胱抑素C濃度發(fā)生變化。相關研究表明，腦梗死、腦出血、腦腫瘤等患者血清胱抑素C含量升高，而腦脊液中含量降低，說明胱抑素C參與上述疾病的病理生理變化。對于腦膜腦炎患者，其含量則有不同的爭議。部分研究認為腦膜腦炎患者腦脊液胱抑素C濃度降低，部分研究者則得出升高的結論[4-5]。部分研究者甚至認為，腦脊液胱抑素C水平降低反映血腦屏障損害[6]。血腦屏障維持腦內外電解質滲透壓平衡的重要結構，由毛細血管血漿、腦細胞外液屏障以及由脈絡膜形成的血漿，一項關于結核性腦膜炎與病毒性腦膜炎的研究表明[7]，血清胱抑素C水平在治療前后并無明顯變化，而腦脊液胱抑素C水平出現明顯變化，提示其對血腦屏障損害并無特異性。

本研究結果提示，化膿性腦膜腦炎患者與真菌性腦膜腦炎患者腦脊液胱抑素C水平升高，而病毒性腦膜腦炎患者胱抑素C水平無明顯變化，在正常范圍之內，可能與不同病原體導致的腦組織破壞程度有關?；撔阅X膜腦炎主要由葡萄球菌、鏈球菌感染引起，真菌性腦膜腦炎患者主要由念珠菌、新型隱球菌感染引起[9-12]，其侵襲性較病毒大，可向周圍擴散，形成膿腫，感染后炎癥反應重，而病毒性腦膜腦炎通常較局限，可能是其水平不同的原因[13-16]。

綜上，腦脊液胱抑素C可作為腦膜腦炎診斷的指標之一，對于鑒別化膿性腦膜炎、病毒性腦膜炎有一定的價值，目前仍需要更多的研究證實其臨床價值。