法國是世界科技強國之一，擁有悠久的科技傳統(tǒng)和卓越的科研創(chuàng)新體系。法國國家健康與醫(yī)學(xué)研究院(l' Institut National de laSanté et de la RechercheMédicale，INSERM)成立于1964年，是法國最大的致力于人類健康的公共研究機構(gòu)，由法國國家教育、高等教育和研究部以及社會事務(wù)、衛(wèi)生和婦女權(quán)利部聯(lián)合監(jiān)督。INSERM的前身是成立于1941年的法國國家衛(wèi)生研究院，由當(dāng)時的法國衛(wèi)生部和研究部共同管理。近年來，國內(nèi)田文皓根據(jù)其在INSERM工作了8個月的經(jīng)歷，對INSERM的體制、管理和科研方向進行了概括性介紹[1]；林海、張勘介紹了INSERM的發(fā)展歷史、組織結(jié)構(gòu)、國際合作情況，并通過案例分析了INSERM的運行模式，為上海組建醫(yī)學(xué)科學(xué)院提供了啟示[2]；杜然然、王文從科研管理(經(jīng)費管理、評審機制)、國際合作兩方面介紹了INSERM的基本概況，并為我國醫(yī)學(xué)科研機構(gòu)管理提供了相關(guān)啟示[3]。本文從機構(gòu)概況、科技創(chuàng)新能力、學(xué)科布局、基礎(chǔ)研究與臨床研究布局、創(chuàng)新研究單元布局及其評估機制等方面對INSERM展開詳細調(diào)研與介紹，以期對我國醫(yī)學(xué)科研機構(gòu)的科研布局與戰(zhàn)略規(guī)劃提供參考。

1 INSERM機構(gòu)概況

INSERM致力于生物醫(yī)學(xué)研究和人類健康，并參與從實驗室到臨床的各種活動，是歐洲第一大生物醫(yī)學(xué)研究機構(gòu)，在世界同類機構(gòu)中位居第二。與位居第一的美國國立衛(wèi)生研究院(National Institute of Health，NIH)及英國的醫(yī)學(xué)研究理事會(Medical Research Council，MRC)等機構(gòu)類似，法國INSERM在進行醫(yī)學(xué)項目研究的同時，也承擔(dān)科研項目管理、協(xié)調(diào)以及科技政策咨詢的職能。作為發(fā)達國家的國家級研究院，INSERM不但能保證其自身立足于研究前沿，還能起到整合和增強本國研究力量的作用[2]。

INSERM總部設(shè)在巴黎，擁有13個地區(qū)辦公室、9個主題研究所，在法國本土和世界各地有350多個研究機構(gòu)，包括281個研究單元(Research Unit)、36個臨床研究中心(Clinical Investigation Centre，CIC)、34個服務(wù)單元(Service Unit)和2個位于國外的歐洲或國際聯(lián)合單元(European/International Joint Unit，EJU/IJU)。INSERM加入了6個歐洲或國際研究網(wǎng)絡(luò)(European/International Research Network，ERN/IRN)、29個歐洲或國際聯(lián)合實驗室(European/International Associated Laboratory，EAL/IAL)[4]。此外，INSERM還擁有1家全資公司INSERM Transfert(IT)，專門從事技術(shù)和知識轉(zhuǎn)讓工作。INSERM的組織架構(gòu)如圖1所示[5]。

圖1 INSERM的組織架構(gòu)

INSERM的經(jīng)費來源主要是國家補貼和自籌資金(圖2)[6]。

INSERM在2017年的研究預(yù)算達到9.57億歐元，其中國家補貼約6.27億歐元(占比約65%)，包含為INSERM所負責(zé)的法國國家艾滋病研究署(Agence nationale de recherche sur le sida，ANRS)和癌癥計劃的項目所提供的資助(分別為3 800萬歐元、2 900萬歐元)。在3.3億歐元自籌資金中，研究合同是主要的資金來源，共計2.61億歐元。截至2017年，INSERM已簽署了1 894份研究合同，其中與法國國家科研署和歐盟簽署的研究合同資金占比較高，分別為26%和19%；與私營機構(gòu)(協(xié)會、基金會和企業(yè)等)簽署的合同數(shù)量較多，約占56%，所涉資金占比為36%。

圖2 INSERM經(jīng)費來源(2017年)

2 基于文獻計量學(xué)的INSERM科技創(chuàng)新能力分析

2.1 INSERM發(fā)表的SCI論文分析

基于Web of Science核心合集數(shù)據(jù)庫，檢索INSERM發(fā)表的SCI論文，檢索時間為2019年6月19日，共檢出312 642篇。其中，2009-2018年INSERM發(fā)表SCI論文138 349篇，數(shù)量每年呈穩(wěn)定增長趨勢(圖3)。2009-2018年INSERM發(fā)表SCI論文的期刊(Top 10)見表1，其中大多數(shù)來自Q1分區(qū)。

圖3 2009-2018年INSERM發(fā)表的SCI論文數(shù)量

表1 2009-2018年INSERM發(fā)表SCI論文的期刊(Top 10)

INSERM發(fā)表的312 642篇SCI論文中，有2 554篇是ESI高被引論文?；赪eb of Science核心合集數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計的2 554篇高被引論文主要分布在15個學(xué)科，按論文數(shù)量排序依次是Medicine,General Internal(醫(yī)學(xué)、全科和內(nèi)科)，Oncology(腫瘤學(xué))，Multidisciplinary Sciences(多學(xué)科科學(xué))，Gastroenterology Hepatology(胃腸病學(xué)和肝臟病學(xué))，Cardiac Cardiovascular Systems(心臟和心血管系統(tǒng))，Neurosciences(神經(jīng)科學(xué))，Biochemistry Molecular Biology(生物化學(xué)與分子生物學(xué))，Immunology(免疫學(xué))，Cell Biology(細胞生物學(xué))，Medicine, Research Experimental(醫(yī)學(xué)研究試驗)，Clinical Neurology(臨床神經(jīng)學(xué))，Hematology(血液學(xué))，Pharmacology Pharmacy(藥理學(xué)和藥劑學(xué))，Genetics Heredity(遺傳學(xué)和遺傳性)，Public, Environmental Occupational Health(公共事業(yè)、環(huán)境和職業(yè)健康)(圖4)。

圖4 INSERM高被引論文的學(xué)科分類分布(Top 15)

2.2 INSERM獲得授權(quán)且有效專利分析

基于Innography專利數(shù)據(jù)庫檢索INSERM獲得授權(quán)且有效專利共1 984件(專利申請到公開有18個月的時滯，因此2018年的部分?jǐn)?shù)據(jù)和2019年的數(shù)據(jù)僅供參考)，檢索時間為2019年6月21日。1999年出現(xiàn)第1件授權(quán)專利，之后每年的授權(quán)專利數(shù)量呈上升趨勢，特別是從2014年開始呈直線增長趨勢(圖5)。

圖5 INSERM獲得授權(quán)且有效專利

利用Innography專利數(shù)據(jù)庫的專利地圖繪制功能，得到INSERM的授權(quán)且有效專利的專利地圖(圖6)。從圖6中可以看到，INSERM的專利技術(shù)研發(fā)主要集中于Nucleic Acid(核酸)、Amino Acid Sequences(氨基酸序列)、Pharmaceutical(制藥)、Biological Sample(生物樣品)、Monoclonal Antibody(單克隆抗體)、Immune Response(免疫反應(yīng))、Receptor Antagonist(受體拮抗劑)、Dendritic Cells(樹突細胞)、medicaldevices(醫(yī)療設(shè)備)、IL-18 Inhibitor(IL-18抑制劑)、HeartFaliure(心臟衰竭)、Candidate Compound(候選化合物)、Bordetella Strain(波氏桿菌)、Porous Scaffold(多孔支架)等。

圖6INSERM專利技術(shù)研發(fā)主題(授權(quán)且有效專利)

3 INSERM的學(xué)科布局

通過INSERM的9個主題研究所和13個地區(qū)辦公室可以看出其學(xué)科布局[7](表2)。

INSERM的每個主題研究所都由一位INSERM首席執(zhí)行官任命的主管領(lǐng)導(dǎo)，并由跨學(xué)科領(lǐng)域的專家提供支持。這些機構(gòu)的主要目標(biāo)是評估其研究領(lǐng)域的現(xiàn)狀，并推廣法國生物醫(yī)學(xué)研究；領(lǐng)導(dǎo)科學(xué)界，協(xié)調(diào)其擴展，并提出主要目標(biāo)；確保為每個領(lǐng)域的基礎(chǔ)、轉(zhuǎn)化和臨床研究提供高水平支持；支持在研究中建立公私伙伴關(guān)系和創(chuàng)造價值。

INSERM的地區(qū)辦公室是參與支持研究的行政中心。

續(xù)表2

4 INSERM基礎(chǔ)研究與臨床研究的布局

INSERM官網(wǎng)顯示，INSERM的基礎(chǔ)研究主要集中在“交叉項目”(Cross-cutting Programs)以及“法國國家衛(wèi)生計劃”(French National Health Plans)兩大類研究上[16]。INSERM支持將分子和細胞水平、組織和器官水平以及個體甚至人群水平的基本方法結(jié)合起來研究，近40%的論文基于基礎(chǔ)研究?！敖徊骓椖俊敝荚诮⒁訧NSERM團隊的技能和專業(yè)知識為基礎(chǔ)的國家跨學(xué)科聯(lián)盟，在特定和優(yōu)勢領(lǐng)域建立科學(xué)社區(qū)；通過加速知識獲取、轉(zhuǎn)移和價值創(chuàng)造，使法國生物醫(yī)學(xué)研究成為這些領(lǐng)域的領(lǐng)先者。現(xiàn)有的“交叉項目”有微生物群(Microbiota)、老齡化(Aging)、遺傳變異(Genetic variability，與法國基因組醫(yī)學(xué)計劃2025年相關(guān)的計劃)、人類發(fā)展細胞地圖集(Human Development Cell Atlas，HuDeCA)。INSERM參與的“法國國家衛(wèi)生計劃”涉及的主要領(lǐng)域有癌癥、基因組醫(yī)學(xué)、抗生素耐藥性、神經(jīng)退行性疾病、罕見疾病。

INSERM的臨床研究中心(Clinical Investigation Centers，CIC)成立于1992年，位于大學(xué)醫(yī)院(University Hospitals)。該中心會在最高質(zhì)量和最安全的條件下生成醫(yī)學(xué)科學(xué)數(shù)據(jù)，為科學(xué)家和臨床醫(yī)生提供必要的資源[17]。目前臨床研究中心共有54個模塊(表3)。

本法適用于在已分析單站臨界雨量區(qū)域，有少數(shù)雨量站的空白區(qū)。運用時應(yīng)當(dāng)注意，降雨量分布從氣候角度看空間是連續(xù)的，因為臨界雨量與地質(zhì)條件及氣象條件有關(guān)；已限定區(qū)域內(nèi)地質(zhì)條件及氣象條件相差不大，認(rèn)為臨界雨量在典型區(qū)內(nèi)也是連續(xù)的。此方法將各單站各時間段臨界雨量填在對應(yīng)的雨量站點位置，通過勾繪等值線，求出空白處山洪溝臨界雨量。常用的方法包括GIS軟件提供的克里金插值法、反距離加權(quán)插值法、徑向基函數(shù)法等。

表3 INSERM臨床研究中心布局

5 INSERM創(chuàng)新研究單元的布局及其評估機制

5.1 創(chuàng)新研究單元布局

目前INSERM共有281個創(chuàng)新研究單元(Research Unit)，它們是由INSERM指定的、具有特定編號(以U開頭，如圖7所示)的下屬研究機構(gòu)。除少數(shù)研究單元獨屬于INSERM外，大多數(shù)是與大學(xué)、高等?？茖W(xué)校、公共科技研究機構(gòu)、大學(xué)醫(yī)院和其他研究機構(gòu)共建的聯(lián)合研究單元。

高等教育機構(gòu)是INSERM聯(lián)合監(jiān)管的主要合作伙伴，INSERM的研究單元80%以上位于大學(xué)和醫(yī)院。

大約1/3的研究單元由另一個機構(gòu)或公共科技研究機構(gòu)共同負責(zé)，包括法國國家科學(xué)研究中心(CNRS)、國家農(nóng)業(yè)研究院(INRA)、原子能與可替代能源委員會(CEA)、國家發(fā)展研究所(IRD)、巴斯德巴黎研究所(Institut Pasteur Paris)、居里研究院(Institut Curie)、巴斯德·里爾學(xué)院(Institut Pasteur Lille)、國家自然歷史博物館(National Museum of Natural History)、法蘭西公學(xué)院(Collège de France)、陸軍生物醫(yī)學(xué)研究機構(gòu)(IRBA-SSA)等。

此外，INSERM與醫(yī)院關(guān)系密切，多數(shù)研究機構(gòu)位于醫(yī)院附近，包括大學(xué)醫(yī)院、綜合癌癥中心、醫(yī)學(xué)院、藥學(xué)院、牙科學(xué)院以及法國國家血液服務(wù)中心(EFS)。

圖7 INSERM的創(chuàng)新研究單元(Research Unit)分布

5.2 評估機制

通過2013年法國制定實施的《科研單位評估標(biāo)準(zhǔn)》可知，目前法國的科研機構(gòu)采用同行集體評估的辦法開展評估活動。根據(jù)規(guī)定，各科研單位首先要開展內(nèi)部自我評估，再由法國科研和高等教育評估高級委員會(HCéRES)按照不同領(lǐng)域評估標(biāo)準(zhǔn)，定期組織第三方機構(gòu)對全國3 000余家科研、高教和醫(yī)療等機構(gòu)進行質(zhì)量評估和認(rèn)證[18]。長期以來INSERM一直根據(jù)《科研單位評估標(biāo)準(zhǔn)》采用同行評議進行評估。下屬研究機構(gòu)可在HCéRES指導(dǎo)下進行內(nèi)部自我評估，然后向HCéRES申請進行外部評估，外部評估機構(gòu)出具評估報告。通過參考評估報告，并經(jīng)機構(gòu)內(nèi)部同行評議，決定研究單元的成立、續(xù)簽和廢除。內(nèi)部評估和外部評估均遵循統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)和評估框架。

5.2.1 內(nèi)部評估

計劃評估和跟蹤部負責(zé)評估INSERM的結(jié)構(gòu)、項目和研究人員。2011年其評估流程通過ISO 9001認(rèn)證。

研究單元的評估基于評估機構(gòu)(專業(yè)科學(xué)委員會，研究支持委員會和科學(xué)顧問委員會)和特設(shè)委員會。在HCéRES指導(dǎo)下，相關(guān)領(lǐng)域的專業(yè)科學(xué)委員會定期實施評估。按照學(xué)科領(lǐng)域，專業(yè)科學(xué)委員會分為6組，分別是CSS1活體分子和細胞機制，CSS2發(fā)育障礙、血液學(xué)和癌癥，CSS3大系統(tǒng)生理學(xué)和病理生理學(xué)，CSS4神經(jīng)科學(xué)，CSS5免疫和感染，CSS6公共衛(wèi)生和健康技術(shù)。

HCéRES于2014年組建，主要負責(zé)法國各類高等教育機構(gòu)、科研機構(gòu)、研究單元與團隊、實驗室和部分公共部門的外部評價，其前身是科研與高等教育評價署(AE-RES)[19]。HCéRES的整個外部評估過程分為如下3個階段。

準(zhǔn)備階段：啟動評估。被評估的高校提交申請材料，組成評估專家組，初步了解被評機構(gòu)及材料，征求被評高校校長對專家委員會組成人選的意見，開會討論實地考察的行程及重點內(nèi)容。

實地考察階段：校園考察。面談(面談對象包括校長與其他校領(lǐng)導(dǎo)，以及實驗室負責(zé)人、教師、管理人員、學(xué)生及學(xué)校合作者)。

總結(jié)階段：撰寫初步報告并簽字。向被評估高校郵寄初步報告并取得反饋意見，撰寫最終報告，郵寄最終報告并取得被評測高校的反饋意見，在互聯(lián)網(wǎng)上公開最終報告和反饋意見。

6 總結(jié)與啟示

6.1 總結(jié)

基于文獻計量學(xué)，對INSERM近10年來的SCI論文和授權(quán)專利進行分析，在一定程度上可以表征其科技創(chuàng)新能力。基礎(chǔ)科學(xué)研究方面，INSERM每年發(fā)表的SCI論文呈穩(wěn)定增長趨勢，論文的來源期刊質(zhì)量也較高；技術(shù)研發(fā)方面，目前INSERM獲得的授權(quán)且有效專利共1 984件，且近幾年專利數(shù)量增長較快。

INSERM的學(xué)科布局呈多樣化，基礎(chǔ)研究和應(yīng)用轉(zhuǎn)化均有涉及，主要開展分子與結(jié)構(gòu)、細胞生物學(xué)、遺傳學(xué)、基因組學(xué)、生物信息學(xué)、免疫學(xué)、炎癥學(xué)、傳染病學(xué)、微生物學(xué)、神經(jīng)科學(xué)、腫瘤學(xué)、公共衛(wèi)生和衛(wèi)生技術(shù)等研究，以9個主題研究所為代表。13個地區(qū)辦公室是負責(zé)聯(lián)絡(luò)、參與支持研究的行政中心。

INSERM的基礎(chǔ)研究布局主要集中在“交叉項目”和“法國國家衛(wèi)生計劃”兩大類研究上，側(cè)重于微生物群、老齡化、遺傳變異、人類發(fā)展細胞地圖集、癌癥、基因組醫(yī)學(xué)、抗生素耐藥性、神經(jīng)退行性疾病、罕見疾病等；INSERM的臨床研究布局主要依托于臨床研究中心，側(cè)重于心血管、胃腸病學(xué)和肝病學(xué)、神經(jīng)科學(xué)、兒科、疫苗、臨床流行病學(xué)、婦科、產(chǎn)科等學(xué)科。

INSERM的一大特色是建立了具有特定編號(以U開頭)的研究單元(Research Unit)，且具有自己的評估機制。這些研究單元除了少數(shù)獨屬于INSERM外，大多數(shù)是與大學(xué)、高等?？茖W(xué)校、公共科技研究機構(gòu)、大學(xué)醫(yī)院和其他研究機構(gòu)共建的。研究單元的評估具有嚴(yán)格的淘汰機制。下屬研究單元在法國科研和高等教育評估高級委員會(HCéRES)指導(dǎo)下進行內(nèi)部評估，然后向HCEéRES申請進行外部評估，外部評估機構(gòu)出具評估報告。通過參考評估報告，經(jīng)機構(gòu)內(nèi)部同行評議，決定研究單元的成立、續(xù)簽和廢除。

6.2 啟示

INSERM的研究單元的設(shè)置及相應(yīng)的評估機制是其科技創(chuàng)新能力發(fā)展的重要保障。目前INSERM的機構(gòu)設(shè)置、研究布局、經(jīng)費投入、評估機制方面都達到了國際科研機構(gòu)較高的水平。特別是研究單元根據(jù)考核監(jiān)督的結(jié)果實現(xiàn)優(yōu)勝劣汰，值得我們借鑒。

此外，借鑒INSERM的辦院理念，我國的醫(yī)學(xué)科研機構(gòu)應(yīng)建立開放、務(wù)實的創(chuàng)新體系，吸收機構(gòu)外部的優(yōu)秀研究力量，與醫(yī)院、研究所、大學(xué)、醫(yī)療企業(yè)等共建研究基地、創(chuàng)新研究單元。同時，也需要拓展合作地區(qū)，加強與粵港澳大灣區(qū)、雄安新區(qū)、“長三角”等地區(qū)合作，整合研究力量，拓展研究領(lǐng)域，尋求新型、交叉、前沿型的研究方向。目前，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院已設(shè)置首批院外研發(fā)機構(gòu)，2019年1月21日中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院為2家研究院、1個研究基地和12個創(chuàng)新單元等院外研發(fā)機構(gòu)和創(chuàng)新單元授牌。這是我國醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新體系核心基地建設(shè)的新實踐，為我國醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新體系核心基地建設(shè)開啟嶄新一頁[20]。