謝俊木子，田文聰，袁向飛，胡立娟，王豐△

癌癥相關(guān)惡病質(zhì)是由惡性腫瘤導(dǎo)致的一類(lèi)代謝綜合征，特征包括能量消耗增加、肝臟糖異生增多、脂肪分解加強(qiáng)、進(jìn)食量減少、體質(zhì)量下降等，極大地影響癌癥患者的生活質(zhì)量及生存率，其中胰腺癌患者并發(fā)惡病質(zhì)的比例很高，為83%～87%［1］。瓦博格效應(yīng)是指發(fā)生在癌細(xì)胞內(nèi)的高糖酵解現(xiàn)象，與癌癥患者惡病質(zhì)現(xiàn)象密切相關(guān)，其發(fā)生使得患者體內(nèi)脂代謝加強(qiáng)，導(dǎo)致脂肪儲(chǔ)存減少，從而引發(fā)體質(zhì)量下降［2-6］。通過(guò)對(duì)小鼠注射腫瘤細(xì)胞或接種瘤塊等方式構(gòu)建不同腫瘤的惡病質(zhì)模型，也可觀察到明顯的脂肪含量下降、脂肪分解增強(qiáng)的現(xiàn)象［7-10］。另外在惡病質(zhì)研究中發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞的分泌物，如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、干擾素-γ（IFN-γ）等過(guò)量分泌也對(duì)代謝失衡有著促進(jìn)作用［11-12］。值得注意的是，當(dāng)腫瘤細(xì)胞分泌物作用在其他組織上的同時(shí)，其他組織如脂肪組織也能釋放數(shù)種脂肪因子作用在腫瘤組織上，在這種相互作用下，體內(nèi)試驗(yàn)無(wú)法將腫瘤細(xì)胞分泌物獨(dú)立出來(lái)以觀察其對(duì)脂肪組織代謝的影響。因此，本研究通過(guò)對(duì)BALB/c小鼠注射胰腺癌條件培養(yǎng)基，觀察胰腺癌細(xì)胞系條件培養(yǎng)基中的可溶性分泌物對(duì)小鼠脂肪代謝的改變以及不同使用劑量的腫瘤細(xì)胞可溶性分泌物對(duì)脂代謝的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 67只雄性BALB/c小鼠，均為4～5周齡，SPF級(jí)，體質(zhì)量20～22 g，購(gòu)自北京華阜康生物科技股份有限公司，并飼養(yǎng)于天津市南開(kāi)醫(yī)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，墊料及飼料均由該實(shí)驗(yàn)中心提供。胰腺癌細(xì)胞系Panc-1（#CC2401）、MiaPaCa-2（#CC2408）、BxPC-3（#CC2405）均購(gòu)自中國(guó)科學(xué)研究院上海細(xì)胞庫(kù)。DMEM培養(yǎng)基、RPMI-1640培養(yǎng)基購(gòu)自美國(guó)Gibco公司，胎牛血清（FBS）購(gòu)自美國(guó)HyClone公司。三酰甘油和肝糖原檢測(cè)試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所，葡萄糖檢測(cè)試劑盒購(gòu)自上海榮盛生物藥業(yè)有限公司；小鼠胰島素酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）測(cè)定試劑盒購(gòu)自武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司；Western blot檢測(cè)中使用的兔源ATGL單克隆抗體購(gòu)自美國(guó)Epitomics公司，兔源β-actin單克隆抗體購(gòu)自Santa Cruz公司，羊抗兔二抗購(gòu)自KPL公司，ECL發(fā)光液（WBKLS0500）購(gòu)自Merck Millipore公司。

1.2 胰腺癌細(xì)胞條件培養(yǎng)基制作 細(xì)胞被置于直徑10 cm的培養(yǎng)皿中培養(yǎng)，Panc-1、MiaPaCa-2細(xì)胞培養(yǎng)皿中加入10 mL DMEM（含10%FBS+1%雙抗）培養(yǎng)基，BxPC-3細(xì)胞培養(yǎng)皿中加入10 mL RPMI-1640（含10%FBS+1%雙抗）培養(yǎng)基，所有細(xì)胞均培養(yǎng)于37℃、95%空氣+5%CO2恒溫培養(yǎng)箱孵育，2～3 d換一次液。待細(xì)胞融合度達(dá)到90%時(shí)，棄去原培養(yǎng)基，加入10 mL無(wú)血清的DMEM或RPMI-1640的培養(yǎng)基，繼續(xù)37℃恒溫孵育24 h后，將培養(yǎng)基分別收集，予以室溫下離心（1 000 r/min，5 min）后，去除沉淀，放置于-20℃冰箱保存。

1.3 動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 小鼠在飼養(yǎng)時(shí)，室內(nèi)光照黑暗各12 h交替，小鼠可自由獲得食物（標(biāo)準(zhǔn)飼料）和水，墊料每周更換2次。本實(shí)驗(yàn)包括2個(gè)子實(shí)驗(yàn)（實(shí)驗(yàn)A、實(shí)驗(yàn)B先后進(jìn)行），注射期均為7 d，第8天將小鼠處死，具體方法為給予小鼠10%水合氯醛腹腔注射麻醉，經(jīng)眼內(nèi)眥留取全部血液，常溫下離心（3 000 r/min，10 min）后，取上層血漿，摘除小鼠的腹股溝脂肪墊（BAT）、附睪脂肪墊（WAT），將所有留存下的標(biāo)本置于-80℃冰箱。

1.3.1 胰腺癌細(xì)胞可溶性分泌物對(duì)小鼠脂肪代謝的改變（實(shí)驗(yàn)A） 通過(guò)對(duì)小鼠注射3種胰腺癌細(xì)胞系（Panc-1、MiaPaCa-2、BxPC-3）的條件培養(yǎng)基以觀察胰腺癌細(xì)胞可溶性分泌物對(duì)小鼠脂肪代謝的改變，研究其改變?cè)谝认侔┘?xì)胞中的普遍性。取雄性BALB/c小鼠37只，適應(yīng)性飼養(yǎng)3 d之后，按照隨機(jī)數(shù)字表法分入4組中，分別為對(duì)照組（n=14）、Panc-1組（n=10）、MiaPaCa-2組（n=6）和BxPC-3組（n=7）。每組小鼠連續(xù)7 d接受培養(yǎng)基的皮下注射，每日兩次（9:00 am，3:00 pm），每次1.0 mL，其中對(duì)照組注射正常DMEM培養(yǎng)基，剩余3組則注射Panc-1、MiaPaCa-2和BxPC-3細(xì)胞條件培養(yǎng)基。

1.3.2 不同劑量的胰腺癌MiaPaCa-2細(xì)胞可溶性分泌物對(duì)脂代謝的影響（實(shí)驗(yàn)B） 僅使用來(lái)自MiaPaCa-2細(xì)胞條件培養(yǎng)基，研究不同劑量的胰腺癌細(xì)胞可溶性分泌物對(duì)脂代謝的影響。雄性BALB/c小鼠30只，隨機(jī)分為3組，分別為對(duì)照組（n=10）、1/2 M組（n=10）、M組（n=10），注射方法同1.3.1對(duì)照組所有小鼠注射1.0 mL DMEM培養(yǎng)基，1/2 M組予以每只每次0.5 mL MiaPaCa-2細(xì)胞條件培養(yǎng)基，M組則予以1 mL MiaPaCa-2細(xì)胞條件培養(yǎng)基。余處理同1.3.1。

1.4 觀察指標(biāo) （1）進(jìn)食量與體質(zhì)量。于每日第一次注射前（9:00 am）記錄小鼠食槽內(nèi)飼料質(zhì)量（食物質(zhì)量）和體質(zhì)量，記錄時(shí)長(zhǎng)為注射期第1天到第8日處死前，平均進(jìn)食量=（后一日食物質(zhì)量-前一日食物質(zhì)量）/單籠小鼠數(shù)，體質(zhì)量和食物質(zhì)量共記錄8次，得到7次平均進(jìn)食量的記錄，每日均進(jìn)行組間比較。通過(guò)對(duì)體質(zhì)量和平均進(jìn)食量的檢測(cè)觀察胰腺癌可溶性分泌物對(duì)小鼠體質(zhì)量及食欲的影響。（2）血漿及肝臟分析。對(duì)其血漿及肝臟組織進(jìn)行分析，觀察其脂肪代謝相關(guān)指標(biāo)是否發(fā)生了改變。（3）脂肪組織分析。對(duì)BAT、WAT予以稱(chēng)質(zhì)量，提取脂肪組織蛋白檢測(cè)脂肪三酰甘油脂肪酶（ATGL）蛋白表達(dá)水平，觀察脂肪墊質(zhì)量和ATGL蛋白表達(dá)水平變化。

1.5 ELISA檢測(cè)血漿胰島素含量 將預(yù)制好的8個(gè)標(biāo)準(zhǔn)品工作液和血漿樣品各吸取100μL，分別加入ELISA酶標(biāo)板內(nèi)，覆膜后置于37℃孵育90 min。余按照產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)逐步操作。酶標(biāo)儀被應(yīng)用于對(duì)酶標(biāo)板內(nèi)液體吸光度的檢測(cè)，波長(zhǎng)為450 nm，讀取每個(gè)孔的光密度（OD）值后，根據(jù)說(shuō)明書(shū)利用標(biāo)準(zhǔn)孔建立曲線(xiàn)，通過(guò)血漿樣品孔的OD值計(jì)算出血漿中胰島素濃度。

1.6 檢測(cè)血漿葡萄糖含量 取小鼠血漿樣本、蒸餾水和校準(zhǔn)品（5.55 mmol/L）各2μL，加入96孔板中，每孔中加入200μL提前配制好的工作液，充分混勻孔中的液體，37℃恒溫水浴15 min，應(yīng)用酶標(biāo)儀（波長(zhǎng)505 nm）讀取每孔中的OD值。葡萄糖含量（mmol/L）=樣本管OD值/校準(zhǔn)管OD值×校準(zhǔn)液濃度（mmol/L）。

1.7 檢測(cè)肝臟中肝糖原含量 將每只小鼠的肝臟樣本（約20 mg）及3倍體積的堿液（試劑盒提供）加入EP管中，置于沸水中煮20 min左右，直至所有肝臟組織溶解。按照說(shuō)明書(shū)，將上述原液稀釋100倍，配制1%肝糖原檢測(cè)液和顯色液，在96孔板中分別加入相應(yīng)體積的雙蒸水、糖原標(biāo)準(zhǔn)液（0.1 g/L）和10倍稀釋的1%肝糖原檢測(cè)液以及顯色液，充分混勻后再次放入沸水中煮5 min，冷卻至室溫后應(yīng)用酶標(biāo)儀（波長(zhǎng)620 nm）讀取每孔的OD值。糖原含量（mg/g組織）=測(cè)定管OD值/標(biāo)準(zhǔn)管OD值×標(biāo)準(zhǔn)管含量（0.01 mg）×1 000/1.11。

1.8 檢測(cè)血漿中三酰甘油含量 分別取小鼠的血漿樣本2.5μL、蒸餾水和校準(zhǔn)品（2.26 mmol/L）加入96孔板內(nèi)，每孔內(nèi)再加入250μL工作液。充分混勻孔中液體后，將96孔板置于37℃恒溫水浴中10 min，應(yīng)用酶標(biāo)儀（單波長(zhǎng)510 nm）測(cè)定各孔的OD值。三酰甘油含量（mmol/L）=（樣本OD值-空白OD值）/（校準(zhǔn)OD值-空白OD值）×校準(zhǔn)品濃度（mmol/L）。

1.9 Western blot檢測(cè)ATGL蛋白表達(dá)水平 將WAT和BAT組織進(jìn)行粉碎，用RIPA蛋白裂解液提取蛋白，將標(biāo)本在10%的聚丙烯酰氨凝膠中進(jìn)行電泳分離，然后利用PVDF膜對(duì)蛋白進(jìn)行濕轉(zhuǎn)法轉(zhuǎn)膜，轉(zhuǎn)膜全程處于冰浴中。轉(zhuǎn)膜后的PVDF膜浸泡于5%脫脂牛奶中，置于水平搖床上低速孵育3 h，孵育結(jié)束后予以TBST溶液清洗5 min，再根據(jù)分子質(zhì)量適當(dāng)剪裁，分別放入相應(yīng)的ATGL（1∶1 000）和β-actin（1∶5 000）一抗中，4℃孵育過(guò)夜。次日用TBST溶液洗膜（10 min×3次）后，放入羊抗兔二抗（1∶10 000）中置于水平搖床上低速孵育1 h，TBST溶液充分洗膜，最后在暗室中應(yīng)用ECL法化學(xué)發(fā)光法顯影，Quantity One軟件進(jìn)行圖像處理并計(jì)算相對(duì)表達(dá)量。

1.10 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以±s表示，多組間比較采用單因素方差分析，方差齊者兩兩比較使用LSD-t法，方差不齊者采用Dunnett's T3法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 胰腺癌細(xì)胞可溶性分泌物對(duì)小鼠脂肪代謝的改變（實(shí)驗(yàn)A）

2.1.1 進(jìn)食量和體質(zhì)量 第1天注射后小鼠的進(jìn)食量均有不同程度的下降，注射Panc-1條件培養(yǎng)基組小鼠的平均進(jìn)食量下降趨勢(shì)較為明顯，之后隨著對(duì)注射的逐步適應(yīng)，進(jìn)食量逐漸恢復(fù)趨于穩(wěn)定。注射前半期小鼠的體質(zhì)量逐漸下降，在第3或第4天達(dá)到最低值，隨后逐漸回升，其中Panc-1組的體質(zhì)量在注射第4天較對(duì)照組出現(xiàn)明顯下降（P＜0.05），見(jiàn)圖1。

Fig.1 Changes of food intake and body weight in mice after injecting three pancreatic cancer cell secretions圖1 注射3種胰腺癌細(xì)胞分泌物后小鼠進(jìn)食量及體質(zhì)量變化

2.1.2 血漿及肝臟分析 與對(duì)照組相比，MiaPaCa-2組和BxPC-3組血漿胰島素、血糖水平升高，肝糖原、三酰甘油水平下降（P＜0.05），Panc-1組與對(duì)照組比較僅三酰甘油水平下降（P＜0.05），其他各指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

2.1.3 脂肪組織分析 MiaPaCa-2組和BxPC-3組較對(duì)照組 BAT、WAT質(zhì)量均有增加（P＜0.05）。Western blot結(jié)果顯示，3個(gè)胰腺癌細(xì)胞注射組的BAT和WAT中ATGL蛋白表達(dá)水平較對(duì)照組均不同程度下降（P＜0.05），見(jiàn)表2、圖2。

Tab.1 Analysis of data from plasma and liver after injecting three pancreatic cancer cell secretions表1 注射3種胰腺癌細(xì)胞分泌物后小鼠血漿及肝臟分析（±s）

Tab.1 Analysis of data from plasma and liver after injecting three pancreatic cancer cell secretions表1 注射3種胰腺癌細(xì)胞分泌物后小鼠血漿及肝臟分析（±s）

＊P＜0.05；a與對(duì)照組相比，P＜0.05；表2同

組別對(duì)照組Panc-1組MiaPaCa-2組BxPC-3組F n 14 10 67胰島素（μg/L）8.62±2.20 9.48±1.95 15.94±6.77a 14.32±2.73a 9.645＊血糖（mmol/L）6.43±1.55 7.36±0.93 7.99±1.07a 10.23±1.21a 14.077＊肝糖原（mg/g）12.11±1.96 14.17±3.19 9.61±0.50a 8.12±3.25a 9.508＊三酰甘油（mmol/L）1.82±0.81 0.84±0.18a 0.93±0.32a 0.85±0.20a 9.091＊

Tab.2 Analysis of data from adipose tissues after injecting three pancreatic cancer cell secretions表2 注射3種胰腺癌細(xì)胞分泌物后小鼠脂肪組織分析（±s）

Tab.2 Analysis of data from adipose tissues after injecting three pancreatic cancer cell secretions表2 注射3種胰腺癌細(xì)胞分泌物后小鼠脂肪組織分析（±s）

組別對(duì)照組Panc-1組MiaPaCa-2組BxPC-3組F n 14 10 67 BAT質(zhì)量（g）0.19±0.03 0.21±0.04 0.24±0.02a 0.26±0.04a 6.729＊WAT質(zhì)量（g）0.19±0.06 0.22±0.06 0.25±0.04a 0.27±0.04a 3.822＊BAT中ATGL相對(duì)表達(dá)量1.24±0.48 0.33±0.06a 0.63±0.21a 0.48±0.13a 18.727＊WAT中ATGL相對(duì)表達(dá)量1.03±0.26 0.70±0.27a 0.73±0.13a 0.64±0.20a 5.910＊

Fig.2 The changes of ATGL protein expression after injecting three pancreatic cancer cell secretions圖2 注射3種胰腺癌細(xì)胞分泌物后ATGL蛋白表達(dá)變化

2.2 不同使用劑量的胰腺癌MiaPaCa-2細(xì)胞可溶性分泌物對(duì)脂代謝的影響（實(shí)驗(yàn)B）

2.2.1 血漿及肝臟分析 1/2 M組和M組較對(duì)照組血漿胰島素水平均上升（P＜0.05），M組上升更明顯，且M組中血糖含量較對(duì)照組上升（P＜0.05）。M組中肝糖原和血漿三酰甘油含量較對(duì)照組和1/2 M組均減少（P＜0.05），見(jiàn)表3。

Tab.3 Analysis of data from plasma and liver after injecting different doses of cancer cell secretions表3 注射不同劑量的腫瘤分泌物后小鼠血漿及肝臟分析 （±s）

Tab.3 Analysis of data from plasma and liver after injecting different doses of cancer cell secretions表3 注射不同劑量的腫瘤分泌物后小鼠血漿及肝臟分析 （±s）

＊P＜0.05；a與對(duì)照組相比，P＜0.05；b與1/2 M組相比，P＜0.05；表4同

組別對(duì)照組1/2 M組M組F n 10 10 10胰島素（μg/L）7.90±2.55 14.96±5.35a 17.33±7.57a 7.800＊血糖（mmol/L）5.69±1.35 6.43±1.46 7.51±1.29a 4.492＊肝糖原（mg/g）15.31±5.55 15.40±4.61 8.17±3.57ab 7.963＊三酰甘油（mmol/L）1.98±0.67 1.86±0.57 1.21±0.44ab 5.216＊

2.2.2 脂肪組織分析 1/2 M組和M組的BAT和WAT質(zhì)量均較對(duì)照組增加（P＜0.05），見(jiàn)表 4。Western blot結(jié)果顯示，M組BAT和WAT中ATGL蛋白表達(dá)水平較對(duì)照組顯著下降（P＜0.05），見(jiàn)表4、圖3。

Tab.4 Analysis of data from adipose tissues after injecting different doses of cancer cell secretions表4 注射不同劑量的腫瘤分泌物后小鼠脂肪組織分析（±s）

Tab.4 Analysis of data from adipose tissues after injecting different doses of cancer cell secretions表4 注射不同劑量的腫瘤分泌物后小鼠脂肪組織分析（±s）

組別對(duì)照組1/2 M組M組F n 10 10 10 BAT質(zhì)量（g）0.21±0.04 0.26±0.04a 0.25±0.04a 4.017＊WAT質(zhì)量（g）0.27±0.02 0.33±0.06a 0.32±0.04a 4.243＊BAT中ATGL相對(duì)表達(dá)量1.29±0.22 0.94±0.32 0.43±0.13a 33.485＊WAT中ATGL相對(duì)表達(dá)量1.20±0.30 1.01±0.52 0.52±0.23a 8.681＊

Fig.3 The changes of ATGL protein expression after injecting different doses of cancer cell secretions圖3 注射不同劑量的腫瘤分泌物后ATGL蛋白表達(dá)變化

3 討論

目前，癌癥相關(guān)惡病質(zhì)的發(fā)病機(jī)制尚未被完全闡明，但共識(shí)是，其發(fā)生是一個(gè)復(fù)雜的病理過(guò)程，伴有代謝及體液改變、厭食、乏力等現(xiàn)象，胰腺癌以其極高的惡病質(zhì)發(fā)生率成為諸多癌癥惡病質(zhì)研究者關(guān)注的重點(diǎn)［13-14］。

胰島素是人體內(nèi)調(diào)控代謝的一種重要激素，可調(diào)節(jié)葡萄糖代謝，同時(shí)刺激脂肪生成和抑制脂肪分解，惡病質(zhì)發(fā)生時(shí)，機(jī)體長(zhǎng)期暴露在促炎因子如TNF-α、IL-6等中，使得代謝平衡被打亂，胰島素敏感性下降，隨之出現(xiàn)胰島素抵抗現(xiàn)象，胰腺癌患者中胰島素抵抗的高發(fā)推測(cè)與腫瘤分泌的某些蛋白如胰淀素等有關(guān)［15-16］。此時(shí)由于胰島素敏感性降低，使得血漿中胰島素水平升高，肝臟中糖原分解增強(qiáng)，血漿葡萄糖水平上升。研究表明，體內(nèi)脂肪參數(shù)的改變與胰島素信號(hào)通路密切相關(guān)，當(dāng)胰島素抵抗發(fā)生時(shí)，同時(shí)可觀察到脂肪生成被抑制且儲(chǔ)存量減少，脂肪分解加強(qiáng)［17-18］。本實(shí)驗(yàn)中，MiaPaCa-2 組和BxPC-3組注射胰腺癌細(xì)胞條件培養(yǎng)基的小鼠體內(nèi)可見(jiàn)顯著的胰島素抵抗現(xiàn)象，即胰島素和血糖均顯著升高，甚至比荷瘤鼠中［10］更明顯，且高注射劑量引起的效能更顯著，這提示胰島素抵抗不論胰腺癌細(xì)胞存在與否均可被觀察到。

另外，脂肪組織曾經(jīng)被認(rèn)為是一個(gè)惰性組織，如今多定義其是一個(gè)大型的具有清晰解剖結(jié)構(gòu)、并能與身體其他區(qū)域交互作用的內(nèi)分泌器官［19-20］。惡病質(zhì)時(shí)脂肪的流失與脂肪動(dòng)員增加、脂肪氧化增加、脂質(zhì)生成和儲(chǔ)存減少等有關(guān)，而由脂肪組織表達(dá)的ATGL與脂肪代謝直接關(guān)聯(lián)，其表達(dá)水平與脂肪分解程度呈正相關(guān)性，通過(guò)觀察ATGL可以判斷脂肪組織中三酰甘油分解情況。有研究證實(shí)，ATGL敲除能阻止癌癥相關(guān)惡病質(zhì)的進(jìn)展［21-22］。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)ATGL的表達(dá)檢測(cè)顯示，小鼠體內(nèi)脂肪分解反而減弱，且MiaPaCa-2組和BxPC-3組中BAT和WAT質(zhì)量較對(duì)照組增加，提示脂肪儲(chǔ)存增加。Panc-1組BAT和WAT質(zhì)量無(wú)明顯增加，推測(cè)其原因可能是由于饑餓導(dǎo)致了脂肪分解加強(qiáng)，抵消了部分條件培養(yǎng)基帶來(lái)的特異效應(yīng)［23］。不同于腫瘤惡病質(zhì)時(shí)期，瓦博格效應(yīng)引起的脂肪分解增強(qiáng)可導(dǎo)致脂肪組織儲(chǔ)存減少。本研究顯示，與對(duì)照組相比，Panc-1組、MiaPaCa-2組和BxPC-3組中ATGL蛋白表達(dá)水平下降，且BAT和WAT質(zhì)量增加，提示機(jī)體脂肪分解減弱，且高注射劑量能引起更大的效能，說(shuō)明腫瘤惡病質(zhì)時(shí)期脂肪分解增強(qiáng)這一效應(yīng)需要活的癌細(xì)胞的存在，而在胰腺癌分泌物中可能存在某些物質(zhì)引起脂肪分解的減弱。另外，Panc-1組盡管未見(jiàn)胰島素抵抗現(xiàn)象，但與另外兩種胰腺癌細(xì)胞注射組一樣，均有脂肪分解減弱的現(xiàn)象，證明由癌細(xì)胞可溶性分泌物引起的脂解下降與同樣由其引起的胰島素抵抗現(xiàn)象是相對(duì)獨(dú)立存在的。