梁麗銀，馬萍萍，陳敏瑜， 庾醒銀

0引言

糖尿病性視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy，DR)是導(dǎo)致視力受損最主要的原因之一，其發(fā)病率呈逐年增加的趨勢(shì)，極大地降低了人們的生活質(zhì)量[1-2]。隨著我國(guó)人口老齡化的不斷發(fā)展，老年人口數(shù)目在逐年增加，越來(lái)越多的人們被診斷為糖尿病。然而，由于人們對(duì)糖尿病的認(rèn)知不足使糖尿病患者的整體診治率較低，多數(shù)患者常合并嚴(yán)重的糖尿病并發(fā)癥。在糖尿病并發(fā)癥中以DR較為常見(jiàn)，引起DR患者視力受損最主要的原因之一是糖尿病性黃斑水腫(diabetic macular edema，DME)[3]。眼底激光是被人們廣泛接受并認(rèn)可治療DME較為成熟的一種方式，不僅可以降低黃斑水腫而且對(duì)周圍正常組織的損傷小，在臨床工作中越來(lái)越受歡迎[4]?？蛋匚髌昭塾米⑸湟?Conbercept ophthalmic injection，COI)是我國(guó)首個(gè)研發(fā)的用于治療眼底血管性疾病的藥物[5]。COI通過(guò)與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor ，VEGF)受體結(jié)合阻斷VEGF受體激活進(jìn)而抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖和血管的生成，從而達(dá)到治療眼底血管性疾病的目的[6]。本研究擬通過(guò)觀察激光聯(lián)合COI治療老年DME的療效，以期為臨床提供參考。

表1兩組患者的一般臨床資料比較

分組眼數(shù)性別(例)男/女年齡(x±s,歲)BMI(x±s,kg/m2)吸煙(例)是/否飲酒(例)是/否觀察組5521/3465.3±4.123.5±1.215/4016/39對(duì)照組5020/3064.7±3.923.9±1.313/3712/38 t/χ20.0370.7671.640.0220.347P0.8490.4450.1040.8830.556

注：觀察組：激光治療聯(lián)合COI；對(duì)照組：僅激光治療。

分組眼數(shù)BCVA(LogMAR)CMT(μm)眼壓(mmHg)視野灰度值(度)30°視野平均光閾值敏感度(度)視野平均缺損值(db)觀察組550.63±0.13305.89±58.7612.11±1.821.46±0.2423.78±4.573.18±1.57對(duì)照組500.76±0.19340.26±60.4112.24±1.592.14±0.2720.39±4.216.16±2.14 t4.1232.9540.38913.663.9418.186P<0.0010.0040.700<0.001<0.001<0.001

注：觀察組：激光治療聯(lián)合COI；對(duì)照組：僅激光治療。

1對(duì)象和方法

1.1對(duì)象納入2016-08/2018-06我院眼科收治的DME患者，依據(jù)患者施行激光治療是否聯(lián)合COI分為觀察組55例55眼(激光治療聯(lián)合COI)和對(duì)照組50例50眼(僅激光治療)。所有患者年齡均≥60歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者合并2型糖尿病并發(fā)糖尿病性視網(wǎng)膜病變；從未進(jìn)行眼底激光治療；所有患者血糖水平控制平穩(wěn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往行眼部激光手術(shù)史；使用眼底熒光檢查黃斑區(qū)血管無(wú)灌注；玻璃體混濁；合并嚴(yán)重的自身免疫性疾??；合并嚴(yán)重的肝腎功能疾??；臨床資料缺失。所有納入患者均簽署知情同意書(shū)，本研究通過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組患者一般臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

1.2方法所有患者接均受同一組醫(yī)師施行的激光手術(shù)。觀察組在實(shí)施激光手術(shù)后采用1mL注射器抽取COI藥液(10mg/mL),自睫狀體穿刺入玻璃體內(nèi)3～4mm，注射藥液0.05mL。觀察患者術(shù)后1mo的最佳矯正視力(best corrected visual acuity，BCVA)并轉(zhuǎn)換為L(zhǎng)ogMAR視力進(jìn)行比較、黃斑中央凹厚度(central macular thickness，CMT)及眼壓水平；采用Humphrey視野計(jì)檢測(cè)并記錄兩組患者治療后視野、30°視野平均光閾值敏感度、視野平均缺損值。

2結(jié)果

兩組患者BCVA(0.63±0.13vs0.76±0.19；t=4.123，P<0.001)、CMT(305.89±58.76vs340.26±60.41μm；t=2.954，P=0.004)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而兩組患者眼壓對(duì)比(12.11±1.82vs12.24±1.59mmHg;t=0.389，P=0.700)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者術(shù)后1mo視野灰度值、視野平均缺損值顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)；觀察組患者術(shù)后1mo 30°視野平均光閾值敏感度顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，見(jiàn)表2。

3討論

DR和DME是導(dǎo)致糖尿病患者視力受損最主要的原因。隨著我國(guó)老齡化的加速發(fā)展以及人們生活水平的提高，因糖尿病導(dǎo)致的眼部并發(fā)癥的患者越來(lái)越多[7]。DR與許多糖尿病并發(fā)癥的產(chǎn)生原理一致，是由于糖尿病導(dǎo)致的微血管病變進(jìn)而造成眼底視網(wǎng)膜血管閉塞，引起整個(gè)視網(wǎng)膜血管的缺血。視網(wǎng)膜血管因缺血、缺氧分泌一種新生血管生成因子的物質(zhì)，促使眼底新生血管的生成，由于新生血管自身的特性如密閉性不高、血管自身的收縮作用差，進(jìn)而產(chǎn)生一系列的眼底并發(fā)癥，嚴(yán)重者可以導(dǎo)致患者視力喪失[8-9]。該類疾病不僅嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，而且給家庭和社會(huì)帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)，臨床上急需一種有效的治療方法。COI是我國(guó)自主研發(fā)并首個(gè)獲得世界衛(wèi)生組織國(guó)際通用名和擁有全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的生物Ⅰ類新藥，對(duì)提高我國(guó)自主研發(fā)及用藥的可行性起到進(jìn)一步的促進(jìn)作用[10]。COI是新一代抗VEGF融合蛋白，通過(guò)與人免疫球蛋白Fc段的基因重組，競(jìng)爭(zhēng)性抑制VEGF與受體結(jié)合進(jìn)而阻止VEGF家族受體的激活，從而達(dá)到抑制新生血管的增殖和生長(zhǎng)，進(jìn)而產(chǎn)生抑制病理性血管生成的作用[11-12]。基于上述研究，COI被認(rèn)為是治療DME較為可行的一種方法。眼底激光治療是傳統(tǒng)的治療DME方法，通過(guò)激光治療消除缺血所造成的新生血管生成，進(jìn)而阻止新生血管生成而造成的視網(wǎng)膜玻璃體出血和增殖，從而達(dá)到穩(wěn)定控制病情保存現(xiàn)有視力的一種治療方式[13]。COI不僅可以直接作用于眼底病變的新生血管而且還可以彌補(bǔ)激光技術(shù)自身給眼底組織和結(jié)構(gòu)造成的損傷，進(jìn)而降低眼底組織的炎癥和水腫[14-16]。本研究通過(guò)結(jié)合COI和激光治療，觀察對(duì)DME安全性及有效性。

我們的研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比觀察組的BCVA提高而CMT降低均優(yōu)于對(duì)照組。這提示通過(guò)聯(lián)合COI和激光治療可以提高DME 患者的治療療效。同時(shí)，我們對(duì)比分析了兩組患者術(shù)后1mo的視野，結(jié)果顯示觀察組患者術(shù)后視野、30°視野平均光閾值敏感度、視野平均缺損值檢測(cè)水平優(yōu)于對(duì)照組。雖然本研究取得一定發(fā)現(xiàn)，但由于樣本量有限所得結(jié)果尚需更大樣本量的研究以證實(shí)。

綜上，康柏西普眼用注射液玻璃體內(nèi)注射聯(lián)合激光治療糖尿病性黃斑水腫患者有效和安全。