張俊，李曉潔

(六安市中醫(yī)院檢驗科，安徽 六安 237006)

目前我國結(jié)直腸癌發(fā)病率較高，且呈逐年遞增趨勢，對人們的身體健康及生命安全構(gòu)成了嚴(yán)重威脅[1]。檢測血清腫瘤標(biāo)志物水平的方式簡單、無創(chuàng)、檢測成本較低，且臨床診斷價值突出，在腫瘤患者的臨床輔助診治、預(yù)后預(yù)測及療效評判中有廣泛應(yīng)用[2]。大量研究[3-4]結(jié)果顯示，單項指標(biāo)水平的檢測一般特異性及敏感性均不高，在臨床上使用嚴(yán)重受限。而多項腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可有效提高其在腫瘤臨床檢測中的敏感度及準(zhǔn)確率，在早期診治、鑒別腫瘤及預(yù)后中均發(fā)揮了重要作用[5]。本研究擬分析四種血清腫瘤標(biāo)志物在結(jié)直腸癌患者中的診斷價值?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

分析2015年1月至2019年1月在六安市中醫(yī)院接受診斷治療的35例結(jié)直腸癌患者的臨床資料。其中，低分化腺癌12例，中分化腺癌16例，高分化腺癌7例；TNM分期：Ⅰ期7例，Ⅱ期9例，Ⅲ期14例，Ⅳ期5例。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡28～75歲，臨床資料完整者；(2)非哺乳期及妊娠期女性患者；(3)未合并重要臟器功能受損及腫瘤疾患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)其它器官系統(tǒng)有重大疾病者；(2)血液功能受障的患者；(3)存在精神疾病等不能配合此次研究者。另外，選取同期在本院接受健康體檢的35例體檢健康者作為對照組。本研究已經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬知情同意此次研究并簽署相關(guān)知情同意書。兩組患者的基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者的基線資料比較

1.2 研究方法

1.2.1 采集血樣 清晨空腹采集5 mL肘中靜脈血，室溫下靜置20 min。上機離心處理，取出上清液，低溫保存待測。

1.2.2 血清CA199、CYFRA211、CEA、CA125水平的檢測 電化學(xué)發(fā)光法：采用瑞士羅氏公司生產(chǎn)的相關(guān)儀器及配套試劑進(jìn)行檢測。陽性判斷：CA199水平在39 U/mL以上；CYFRA211水平為3.3 ng/mL以上；CEA水平為5 ng/mL以上；CA125水平為35 U/mL以上。

1.2.3 觀察指標(biāo) (1)兩組患者的年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)(BMI)等基線資料；(2)兩組患者的血清CA199、CYFRA211、CEA、CA125水平；(3)兩組患者的血清CA199、CYFRA211、CEA、CA125陽性表達(dá)率比較；(4)不同臨床分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及不同病理類型中血清CA199、CYFRA211、CEA、CA125水平；(5)單項指標(biāo)檢測與聯(lián)合檢測的準(zhǔn)確率、特異性及敏感性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

觀察組患者的血清CA199、CYFRA211、CEA、CA125水平均明顯高于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 兩組患者的血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.2 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物陽性表達(dá)率比較

觀察組患者的血清CA199、CYFRA211、CEA、CA125陽性表達(dá)率明顯高于對照組(P<0.01)。見表3。

表3 兩組患者的血清腫瘤標(biāo)志物陽性表達(dá)率比較[n(%)]

2.3 不同臨床分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及不同病理類型中血清腫瘤標(biāo)志物水平

隨著臨床分期的加重，各血清腫瘤標(biāo)志物水平上升(P<0.05)；隨著病理分型的增加，各血清腫瘤標(biāo)志物水平下降(P<0.05)；發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者的各血清腫瘤標(biāo)志物水平明顯高于未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P<0.05)。見表4。

觀察項目CA199(U/mL)CYFRA211(ng/mL)CEA(ng/mL)CA125(U/mL)臨床分期 Ⅰ(n=7)46.7±6.39.8±2.77.4±1.313.6±2.3 Ⅱ(n=9)60.6±5.714.7±1.618.2±3.040.1±4.4 Ⅲ(n=14)97.6±11.227.8±2.446.4±5.359.2±15.8 Ⅳ(n=5)118.5±12.2?40.1±3.4?80.1±4.5?78.4±20.1?病理分型 低(n=12)119.2±7.5?48.2±4.6?72.9±4.4?84.3±6.1? 中(n=16)98.3±5.524.5±2.254.1±5.358.7±4.4 高(n=7)64.2±3.415.3±3.544.7±3.145.8±4.2淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 有(n=19)110.3±9.8?35.4±3.3?55.8±6.1?71.2±25.6? 無(n=16)60.2±4.121.1±2.619.2±3.439.4±12.7

*P<0.05，各觀察項目內(nèi)比較。

2.4 診斷價值比較

血清CA199、CYFRA211、CEA、CA125聯(lián)合檢測的準(zhǔn)確率、敏感度、特異性均明顯優(yōu)于單項指標(biāo)檢測(P<0.01)。見表5。

表5 各指標(biāo)對結(jié)直腸癌患者的診斷價值分析[n(%)]

*P<0.05，與單項指標(biāo)檢測比較。

3 討論

細(xì)胞癌變時，具有活性的蛋白酶對細(xì)胞的降解起到了加速作用，導(dǎo)致大量CYFRA211可溶性片段釋放至血液循環(huán)內(nèi)，并在各癌癥患者體內(nèi)呈高水平表達(dá)狀，預(yù)示病情發(fā)展至進(jìn)展期或者預(yù)后預(yù)測不理想[6-7]。大量研究[8-9]顯示，各腫瘤患者治療前的監(jiān)測及檢查工作中，血清CEA應(yīng)用較為普遍；機體內(nèi)發(fā)生腫瘤時，CEA會進(jìn)入淋巴及血液循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)，在各類型消化道腫瘤內(nèi)均表達(dá)上升，且與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及癌細(xì)胞侵襲關(guān)系密切，在預(yù)后預(yù)測及臨床效果觀察中具有重要的輔助作用，在結(jié)直腸癌患者中的診斷敏感度良好。CA125屬于糖類蛋白腫瘤標(biāo)志物之一，主要由胚胎發(fā)育期的體腔上皮分泌產(chǎn)生，是惡性腫瘤的重要血清標(biāo)志物。CA199為低聚糖類相關(guān)抗原，在消化道腫瘤診斷中的特異性良好，其在機體內(nèi)的表達(dá)與腫瘤組織類型、體積大小、是否浸潤或轉(zhuǎn)移等因素關(guān)系密切[10]。有研究[11]發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合檢測血清CA199與CEA可作為直腸癌患者復(fù)發(fā)的重要監(jiān)測指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的血清CA199、CYFRA211、CEA、CA125水平及其陽性表達(dá)率明顯高于對照組(P<0.01)，提示結(jié)直腸癌患者體內(nèi)血清腫瘤標(biāo)志物呈高水平表達(dá)狀。本研究還發(fā)現(xiàn)，隨著臨床分期的加重，各血清腫瘤標(biāo)志物水平上升(P<0.05)；隨著病理分型的增加，各血清腫瘤標(biāo)志物水平下降(P<0.05)，考慮原因可能是惡性腫瘤在分化與增殖過程中，由細(xì)胞膜碎片產(chǎn)生的物質(zhì)進(jìn)入血液內(nèi)，致使血清中部分指標(biāo)水平升高[12-13]。本研究結(jié)果顯示，發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者的各血清腫瘤標(biāo)志物水平明顯高于未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(P<0.05)，提示腫瘤標(biāo)志物水平的高低可間接反映結(jié)直腸癌者有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。此外，血清CA199、CYFRA211、CEA、CA125聯(lián)合檢測的準(zhǔn)確率、敏感度、特異性均明顯優(yōu)于單項指標(biāo)檢測(P<0.01)，提示聯(lián)合檢測對結(jié)直腸癌患者的診斷價值較高，考慮原因可能是機體不同，對應(yīng)的腫瘤特征不同，且個體及環(huán)境因素會影響患者體內(nèi)外周血中腫瘤標(biāo)志物的水平，而多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可以有效減少篩檢的誤診率及漏診率[14]。

綜上，血清CA199、CYFRA211、CEA、CA125在結(jié)直腸癌患者中表達(dá)較高。在病理分型不同、臨床分期不同、淋巴結(jié)是否發(fā)生轉(zhuǎn)移者中，各項腫瘤標(biāo)志物的水平均存在差異，聯(lián)合檢測可有效提高臨床上結(jié)直腸癌的診斷率，值得推廣。