賈景樹

鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(北區(qū))，河南 鄭州 450053

糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)屬于糖尿病常見并發(fā)癥之一，且隨糖尿病進(jìn)展，發(fā)病率呈逐步上升趨勢。DPN臨床癥狀主要表現(xiàn)為攣急疼痛、肢體麻木等，其夜間疼痛感加重，易引發(fā)患者負(fù)面心理，夜間睡眠質(zhì)量下降，臨床常予以藥物治療[1-3]。為明確硫辛酸與度洛西汀聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變性疼痛的效果以及對VRS及NRS評分的影響，本研究對鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院2015-09—2016-09收治的102例患者資料進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1．1一般資料選取2015-09—2016-09收治的102例糖尿病周圍神經(jīng)病變性疼痛患者臨床資料分析，按照治療方案的不同分成對照組(51例)與研究組(51例)。對照組男30例，女21例，年齡50～78 (66.79±5.31)歲；糖尿病病程6～20(11.42±3.68)a。研究組男31例，女20例，年齡51～79 (66.93±5.45)歲；糖尿病病程5～21(11.67±3.71)a。所有患者簽署知情同意書，本次研究的方案經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，2組基線資料比較，P>0.05，具有可比性。

1．2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：入組研究前1個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行神經(jīng)疼痛治療，自愿進(jìn)行研究；排除標(biāo)準(zhǔn)：其他病變?nèi)缇凭卸?、骨關(guān)節(jié)炎造成神經(jīng)性疼痛者，肝、腎等功能嚴(yán)重障礙者。

1．3方法所有患者給予以血糖控制及飲食調(diào)控，對照組予以60 mg度洛西汀(Eli Lilly and Company，批準(zhǔn)文號：H20110320，規(guī)格：60 mg/片)口服，1次/d；研究組在此基礎(chǔ)上予以硫辛酸聯(lián)合治療，將300 mL生理鹽水與0.6 g硫辛酸(山西亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20044676，規(guī)格：0.15 g)混合后進(jìn)行靜滴，1次/d；2組均堅(jiān)持給藥8周。

1．4觀察指標(biāo)[4-5]觀察2組VRS及NRS評分，其中VRS將疼痛分成6個(gè)等級，0～5分，得分越高疼痛越劇烈；NRS(數(shù)字疼痛強(qiáng)度量表)評分，0～10分，得分越低疼痛越輕；對比2組神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度，包括尺神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度(UNCV)、腓總神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度(PNCV)與正中神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度(MNCV)；觀察2組不良反應(yīng)情況，主要包括乏力、頭昏、口干等情況。

2 結(jié)果

2．12組VRS及NRS評分比較2組治療后VRS及NRS得分均較治療前低(P<0.05)，其中研究組改善效果顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

2．22組神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度比較研究組與對照組治療后UNCV、PNCV及MNCV指標(biāo)均顯著優(yōu)于治療前(P<0.05)，研究組改善程度較對照組高(P<0.05)。見表2。

2．32組不良反應(yīng)情況比較2組患者乏力、頭昏、口干等總不良反應(yīng)無顯著差異(P>0.05)，其中對這種乏力1例，頭昏4例，口干2例，研究組乏力2例，頭昏5例，口干3例，且隨用藥時(shí)間延長，均得到緩解，無顯著不良反應(yīng)。

3 討論

糖尿病痛性神經(jīng)病變(PDPN)隨著人口老齡化加重，糖尿病患者逐年增加，其發(fā)病率亦不斷增長，嚴(yán)重影響患者神經(jīng)傳導(dǎo)與反應(yīng)速度，且夜間疼痛較為劇烈，不利于患者正常生活與工作[6-7]。相關(guān)研究[8-9]發(fā)現(xiàn)，PDPN應(yīng)用度洛西汀及硫辛酸聯(lián)合治療可有效提高臨床療效，減輕疼痛感，因此本研究現(xiàn)就采取此治療方法取得臨床效果進(jìn)行分析，旨在為其今后臨床治療提供科學(xué)循證依據(jù)。

表1 2組VRS及NRS評分比較分)

注：組內(nèi)比較，aP<0.05；組間比較，abP<0.05

表2 2組神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度比較

注：組內(nèi)比較，aP<0.05；組間比較，abP<0.05

本研究中，2組治療后VRS及NRS得分均較治療前低，其中研究組改善效果顯著優(yōu)于對照組；研究組與對照組治療后UNCV、PNCV及MNCV指標(biāo)均優(yōu)于治療前，研究組改善程度較對照組高；對照組與研究組不良反應(yīng)無顯著差異，與相關(guān)研究[10-11]結(jié)果相似，表明硫辛酸與度洛西汀聯(lián)合治療能夠有效改善患者臨床癥狀，加快自由基清除速度，提升神經(jīng)傳導(dǎo)速度，改善感覺障礙與疼痛感。糖尿病患者由于長期血糖控制不佳導(dǎo)致高糖狀態(tài)，而糖酵解反應(yīng)使丙酮酸含量增加，造成機(jī)體活性氧的濃度升高，從而使得氧化應(yīng)激反應(yīng)加劇，內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷加重，進(jìn)而引發(fā)一系列慢性并發(fā)癥[12-14]。此外，糖尿病患者因還原性谷胱甘肽與過氧化物歧化酶水平降低，導(dǎo)致清除氧自由基的能力下降，并發(fā)癥進(jìn)一步加重，而且氧化應(yīng)激反應(yīng)可造成神經(jīng)功能損傷[15-16]。度洛西汀為5-羥色胺與去腎上腺素再攝取一種抑制劑，可有效促進(jìn)大腦與脊髓中的5-羥色胺、去腎上腺素濃度，從而達(dá)到降低神經(jīng)傳導(dǎo)通路興奮性，改善感覺障礙及疼痛等癥狀，加速神經(jīng)傳導(dǎo)的速度[17-19]。但度洛西汀對于神經(jīng)功能的保護(hù)作用較低，未能有效減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)帶來的不利影響，臨床治療效果有限。硫辛酸為強(qiáng)效抗氧化劑，可與氧自由基相結(jié)合，從而降低機(jī)體自由基水平，降低由氧化應(yīng)激反應(yīng)帶來的損傷[20-22]。此外，硫辛酸可有效激活二甲基硫脲、過氧化氫酶、谷胱甘肽、抗壞血酸鹽等抗氧化劑活性，從而提高自由基清除作用，改善麻木、燒灼、疼痛等臨床癥狀，提高神經(jīng)感覺的傳導(dǎo)速度[23-26]。度洛西汀與硫辛酸聯(lián)合應(yīng)用于PDPN臨床治療，能夠有效緩解患者疼痛感，減輕其痛苦；且二者聯(lián)合用藥對于神經(jīng)感覺功能的提高有顯著促進(jìn)作用，臨床療效提高[27-34]。此外，二者聯(lián)合治療與度洛西汀單獨(dú)治療的不良反應(yīng)無顯著差異，且隨著用藥時(shí)間的延長，癥狀可自行緩解，表明用藥安全性高。受各種因素影響，本次研究未對臨床治療效果作詳細(xì)分析，需進(jìn)一步研究。

硫辛酸聯(lián)合度洛西汀治療PDPN能夠有效改善患者臨床癥狀，減輕疼痛，提高神經(jīng)功能水平，且二者聯(lián)用不良反應(yīng)與單獨(dú)用藥無顯著差異，不良反應(yīng)癥狀可自行緩解，用藥安全性較高。