索朗卓嘎，周 琪，許建成△

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院：1.檢驗(yàn)科；2.兒科，吉林長(zhǎng)春 130021)

常規(guī)生化檢驗(yàn)是實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)的重要組成部分，為臨床診斷、病情監(jiān)測(cè)、判斷預(yù)后和指導(dǎo)治療提供了可靠依據(jù)。參考區(qū)間是解釋檢驗(yàn)結(jié)果、分析檢驗(yàn)信息的基本尺度和依據(jù)。原衛(wèi)生部自2012年12月25日以來(lái)陸續(xù)頒布了國(guó)家衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《臨床常用生化檢驗(yàn)項(xiàng)目參考區(qū)間》[1]，對(duì)中國(guó)成年人臨床常用生化檢驗(yàn)項(xiàng)目參考區(qū)間進(jìn)行了調(diào)整，這些標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)布實(shí)施對(duì)相應(yīng)項(xiàng)目參考區(qū)間的建立和應(yīng)用具有重要指導(dǎo)意義。然而，原衛(wèi)生部發(fā)布的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)WS/T 402-2012[2]及美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)(CLSI)文件C28-A3[3]均提出醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室在引用新的參考區(qū)間前，有必要進(jìn)行適用性驗(yàn)證。為了保證臨床生化檢驗(yàn)項(xiàng)目的真實(shí)可靠性，此次研究采用相關(guān)文件[2-3]的推薦要求以驗(yàn)證原衛(wèi)生部發(fā)布的參考區(qū)間是否適用于吉林地區(qū)。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 按WS/T 402-2012[2]的要求，選擇2016年7-10月吉林大學(xué)第一醫(yī)院體檢中心健康體檢人群，通過(guò)檢體診斷、實(shí)驗(yàn)診斷、影像診斷確認(rèn)符合要求的驗(yàn)證個(gè)體。本研究篩選出男性驗(yàn)證個(gè)體250人，其中20～<30歲、30～<40歲、40～<50歲、50～<60歲、60～<70歲、70～<80歲人數(shù)為30人、59人、44人、54人、31人、32人；女性驗(yàn)證個(gè)體287人，其中20～<30歲、30～<40歲、40～<50歲、50～<60歲、60～<70歲、70～<80歲人數(shù)分別為30人、81人、79人、37人、30人、30人。

1.2儀器與試劑 所有生化項(xiàng)目均在日立7600-210全自動(dòng)生化分析儀上檢測(cè)，試劑與標(biāo)準(zhǔn)品均為上?？迫A生物工程股份有限公司生產(chǎn)，室內(nèi)質(zhì)控品為美國(guó)伯樂(lè)公司參考物質(zhì)。

1.3方法

1.3.1標(biāo)本采集 采血前3 d正常飲食、活動(dòng)。體檢者禁食8 h后于清晨7:30-9:30取坐位，于肘前靜脈采集2 mL靜脈血，紅色頭蓋分離膠-促凝采血管由廣州陽(yáng)普醫(yī)療科技股份有限公司生產(chǎn)。

1.3.2標(biāo)本檢測(cè) 排除溶血、脂血、高膽紅素等不合格標(biāo)本后上機(jī)測(cè)定血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶(GGT)、堿性磷酸酶(ALP)、總蛋白、血清清蛋白(ALB)、尿素、肌酐。標(biāo)本均在4 h內(nèi)完成測(cè)定。

1.3.3質(zhì)量控制 日立7600-210全自動(dòng)生化分析儀由廠(chǎng)家每12個(gè)月校準(zhǔn)1次。每個(gè)工作日常規(guī)樣品開(kāi)始測(cè)試前至少檢測(cè)低、中、高3個(gè)水平的質(zhì)控品，當(dāng)變異系數(shù)在允許范圍內(nèi)時(shí)方可進(jìn)行常規(guī)樣品檢測(cè)。每年對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行精密度、正確度、分析測(cè)量范圍、臨床可報(bào)告范圍、攜帶污染等性能驗(yàn)證。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。按WS/T 405-2012規(guī)定，采用Dixon方法剔除離群值。參考區(qū)間驗(yàn)證：從20～<80歲，每10歲男性、女性各募集驗(yàn)證個(gè)體20人以上，各個(gè)亞組的測(cè)定值與頒布的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較，若落在參考區(qū)間內(nèi)的值不低于90%，則驗(yàn)證通過(guò)。單樣本K-S檢驗(yàn)判定數(shù)據(jù)是否呈正態(tài)分布。采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)行兩組間比較，采用單因素方差分析行多組間比較。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1常規(guī)生化檢驗(yàn)項(xiàng)目參數(shù)均值 除總蛋白無(wú)性別差異外，男性AST、ALT、GGT、ALP、ALB、尿素、肌酐均值都高于女性。男性ALT、GGT及女性ALT水平在20～<60歲隨年齡上升，但60～<80歲后隨年齡下降。男性AST、女性ALP水平隨年齡增長(zhǎng)呈逐漸上升趨勢(shì)，男性ALB水平則隨年齡逐漸下降。長(zhǎng)春地區(qū)漢族健康人群常規(guī)生化檢驗(yàn)項(xiàng)目均值見(jiàn)表1。

表1 長(zhǎng)春地區(qū)漢族健康人群常規(guī)生化檢驗(yàn)項(xiàng)目參數(shù)±s)

表2 長(zhǎng)春地區(qū)漢族健康人群常規(guī)生化檢驗(yàn)項(xiàng)目驗(yàn)證結(jié)果(%)

2.2常規(guī)生化檢驗(yàn)項(xiàng)目參考區(qū)間驗(yàn)證 男性、女性各6個(gè)亞組8個(gè)常用生化檢驗(yàn)項(xiàng)目均值94%～100%落在參考區(qū)間內(nèi)，通過(guò)驗(yàn)證。長(zhǎng)春地區(qū)漢族健康人群常規(guī)生化檢驗(yàn)項(xiàng)目的驗(yàn)證結(jié)果見(jiàn)表2。

3 討 論

臨床生化檢驗(yàn)是利用化學(xué)發(fā)光、化學(xué)比色、電泳或免疫比濁、離子選擇性電極電位等技術(shù)，測(cè)定血液中的糖、脂、蛋白質(zhì)、電解質(zhì)、酶、激素及藥物等的濃度，為準(zhǔn)確診斷、病情分析、療效監(jiān)測(cè)、預(yù)后觀(guān)察和疾病預(yù)防等方面提供依據(jù)的一類(lèi)檢查。參考區(qū)間是臨床判斷受試者健康與否的依據(jù)，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)給臨床提供合適的參考區(qū)間，否則會(huì)導(dǎo)致漏診、誤診。2012年12月25日以來(lái)原衛(wèi)生部先后發(fā)布了衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《臨床常用生化檢驗(yàn)項(xiàng)目參考區(qū)間》[1]，使我國(guó)有了全國(guó)性的臨床常用生化檢驗(yàn)項(xiàng)目參考區(qū)間。各實(shí)驗(yàn)室使用前應(yīng)驗(yàn)證參考區(qū)間的可靠性和適用性，以確認(rèn)該參考區(qū)間是否適用于本地區(qū)人群。但外部參考區(qū)間的適用性取決于實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果與建立參考區(qū)間時(shí)結(jié)果的可比性和服務(wù)人群的適用性[4]。本課題組首先確認(rèn)本年度全自動(dòng)生化分析儀的正確度、臨床可報(bào)告范圍、分析測(cè)量范圍、攜帶污染等性能驗(yàn)證均符合CNAS-CL02《醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量和能力認(rèn)可準(zhǔn)則》要求。本課題組此前的研究結(jié)果表明，兒童ALP、膽紅素、總蛋白、ALB等的參考區(qū)間與成人有較大差別，成人衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)并不適用于兒童[5-8]。

衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《臨床常用生化檢驗(yàn)項(xiàng)目參考區(qū)間》建立時(shí)的年齡范圍20～<80歲，男女比例1∶1，每10歲年齡段參考個(gè)體數(shù)至少120人。本驗(yàn)證選取年齡20～<80歲人群，男女每10歲均至少選取30例以上至吉林大學(xué)第一醫(yī)院的健康體檢者，總計(jì)537人、12個(gè)組分組驗(yàn)證。本研究結(jié)果顯示，除總蛋白無(wú)性別差異外，男性AST、ALT、GGT、ALP、ALB、尿素、肌酐均值均高于女性。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，多個(gè)生化參數(shù)在不同年齡段有差異。男性AST及女性ALP水平隨年齡增長(zhǎng)呈逐漸上升趨勢(shì)、男性ALB水平相反隨年齡增長(zhǎng)呈下降趨勢(shì)。男性ALT、GGT及女性ALT 20～<60歲隨年齡增長(zhǎng)逐漸上升， 60～<80歲卻隨年齡增長(zhǎng)逐漸下降。但男女所有年齡段均值均在參考區(qū)間內(nèi)。本研究分組驗(yàn)證結(jié)果顯示，94%以上落在行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)提供參考區(qū)間內(nèi)，故原衛(wèi)生部發(fā)布的臨床常規(guī)生化檢驗(yàn)項(xiàng)目參考區(qū)間適用于吉林地區(qū)。這與云南[4]、山西[9]、安徽[10]、北京[11]等的報(bào)道相似。

4 結(jié) 論

由于原衛(wèi)生部發(fā)布的臨床常用生化檢驗(yàn)項(xiàng)目參考區(qū)間與此前的教材、說(shuō)明書(shū)及《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》[12]等不同，而醫(yī)學(xué)學(xué)科教材并未隨之更改，故在低蛋白評(píng)估、腎臟功能衰退評(píng)判、肝臟功能受損評(píng)估等臨床應(yīng)用中是否需要修改仍需探討。本課題組得出的經(jīng)驗(yàn)是，通過(guò)實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證后召開(kāi)臨床聯(lián)席會(huì)，給臨床提供相應(yīng)項(xiàng)目新的參考區(qū)間及制訂過(guò)程，再經(jīng)過(guò)臨床驗(yàn)證后才能得到較好地實(shí)施。