楊 延,張 翔,姜 森,葛 鋒,*,李曉君

(1.滇西科技師范學(xué)院生物技術(shù)與工程學(xué)院,云南臨滄 677000;2.昆明理工大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院,云南昆明 650500)

珠子參(Panaxjaponicas),別名扣子七,為五加科(Araliaceae)人參屬(Panax)植物,是一種珍稀中藥材。珠子參主產(chǎn)于我國(guó)云南和陜西,此外,在四川、貴州、甘肅、湖北以及亞洲的一些國(guó)家也有分布[1]。珠子參作為滋補(bǔ)食品或治療疾病的歷史悠久,明代《滇南本草》中已有記載。浙江、江蘇、上海等地民間有婦女產(chǎn)后用珠子參燉豬腳食用,具有溫補(bǔ)和催乳的功效。皂苷是珠子參中的主要活性成分,自上世紀(jì)80年代至今,已從云南、四川以及陜西等地所產(chǎn)珠子參的不同部位中分離獲得多個(gè)單體皂苷[2]。藥理學(xué)研究證明,珠子參總皂苷在保護(hù)心腦血管系統(tǒng)[3]、肝臟[4]、鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜[5]、抗炎[6]、抗腫瘤[7]等方面均表現(xiàn)出良好藥理活性。本文就珠子參的資源分布、不同部位中的皂苷成分、藥理活性進(jìn)行了綜述,旨在為以珠子參為原料的藥品及保健食品的開發(fā)提供理論參考。

1 珠子參的資源分布

珠子參分布范圍廣泛,國(guó)內(nèi)分布在云南(主產(chǎn)區(qū))、陜西、四川、貴州、西藏、湖北、河南、甘肅等省份,國(guó)外分布于日本、尼泊爾、緬甸、越南等亞洲國(guó)家[1]。珠子參在云南主要分布于滇西北及滇西橫斷山脈的三江并流地區(qū),此區(qū)域人類活動(dòng)較少,因而珠子參被保護(hù)得較好,通常植株健壯,且呈成片生長(zhǎng);此外,在滇中及滇東北等人類活動(dòng)相對(duì)較多的低海拔地區(qū)，也有零散分布的小型珠子參植株。珠子參主要生長(zhǎng)在蔭蔽性較好的闊葉灌木林及針葉林之下,生長(zhǎng)土壤以黑褐色腐殖質(zhì)土為好,同時(shí)應(yīng)夾雜碎木、枯腐枝及碎石,以保證土壤具有良好的通氣性。珠子參伴生植物多為報(bào)春科、毛茛科、松科和杜鵑科植株,伴生藥材有三棵針、重樓、天麻、豬苓、淫羊藿等,共同構(gòu)成完整的依存生態(tài)系統(tǒng)。目前,由于珠子參種群資源稀少,加之藥用價(jià)值較高,經(jīng)市場(chǎng)高價(jià)刺激后致使人們無序采挖和過渡利用珠子參,造成珠子參的生態(tài)系統(tǒng)遭受嚴(yán)重破壞,產(chǎn)量也隨之急劇減少,目前該物質(zhì)已被國(guó)家列為珍稀瀕危物種[1]。若仍不對(duì)珠子參采取有效保護(hù)措施,則極有可能使該物種陷入更加瀕危的境地。因此,有必要采取一定措施保護(hù)珠子參的野生群居環(huán)境,如可對(duì)珠子參植株生長(zhǎng)比較集中的區(qū)域,建立專門的自然保護(hù)區(qū);加速珠子參的生物學(xué)研究,掌握其生長(zhǎng)發(fā)育規(guī)律和適應(yīng)特性,進(jìn)而開展該物種的人工引種馴化研究,選育出具有不同生態(tài)適應(yīng)性的優(yōu)良品種,再對(duì)優(yōu)良品種進(jìn)行規(guī)范化的大規(guī)模種植,最終達(dá)到有效保護(hù)珠子參和合理開發(fā)利用的目的。

2 珠子參中的皂苷成分

2.1 珠子參不同部位中的皂苷成分

2.1.1 珠子參根莖中的皂苷成分 珠子參主要依靠地下根莖進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)繁殖,因此,珠子參根莖是其主要藥用部位,同時(shí)也是提取皂苷的重要部位。早在1984年,就有研究者從陜西秦嶺產(chǎn)珠子參根莖中分離獲得7個(gè)單體皂苷,分別為:人參皂苷Rg2、Re、三七皂苷R2、竹節(jié)參皂苷V(即人參皂苷Ro)、IVa、齊墩果酸-28-O-β-D-葡萄吡喃糖苷、珠子參皂苷IVa甲酯。其中,以齊墩果烷型竹節(jié)參皂苷V和IVa含量最高,得率分別達(dá)到1.48%和1.72%[8]。從陜西眉縣產(chǎn)珠子參根莖中也分離獲得6個(gè)單體皂苷,分別為:胡蘿卜苷、齊墩果酸、齊墩果酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、齊墩果酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→2)-β-D-(6′-丁酯)-吡喃葡萄糖醛酸苷、人參皂苷Ro、竹節(jié)參皂苷IVa。主要皂苷成分與秦嶺產(chǎn)珠子參相類似,仍以人參皂苷Ro及竹節(jié)參皂苷IVa含量居高[9]。此外,也有多位研究者先后從云南不同地方產(chǎn)珠子參根莖中分離獲得多個(gè)單體皂苷,包括珠子參皂苷R1、R2、竹節(jié)參皂苷V、IV、IVa、V甲酯、IV甲酯、IVa甲酯、三七皂苷R1、R2、J、G、人參皂苷Rb1、Rd、Re、Rf、Rg1、Rh1、齊墩果酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→2)-β-D-(6′-甲酯)-吡喃葡萄糖醛酸苷、齊墩果酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、去葡萄糖竹節(jié)參皂苷IV、6-O-[β-D-吡喃葡萄糖基(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖基]-20-O-[β-D-吡喃葡萄糖基(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖基]-20(S)-原人參三醇等[10-12],含量仍以竹節(jié)參皂苷V和IVa含量最高。除中國(guó)外,日本也分布有一定數(shù)量的珠子參,主要皂苷成分依然為齊墩果烷型皂苷,占總皂苷含量的5.25%,而20(S)-原人參二醇和20(S)-原人參三醇型皂苷含量則較低,分別占總皂苷含量的1.14%和1.09%[13]。由上可知,日本產(chǎn)珠子參根莖中所含皂苷組成與中國(guó)產(chǎn)珠子參根莖中的皂苷組成相類似,兩者均以齊墩果烷型皂苷為主,同時(shí)含有少量達(dá)瑪烷型皂苷。

對(duì)比分析以上分離結(jié)果,顯而易見,不同產(chǎn)地珠子參根莖中的皂苷成分，均以齊墩果烷型皂苷為主,其中竹節(jié)參皂苷IVa和V為齊墩果烷型皂苷的主要組分,同時(shí)均含有少量達(dá)瑪烷型皂苷,這是不同產(chǎn)地珠子參根莖中皂苷組成的共同點(diǎn)。然而,不同產(chǎn)地珠子參根莖中瑪烷型皂苷的組成具有顯著差異,相較而言,陜西和日本產(chǎn)珠子參根莖中的達(dá)瑪烷型皂苷含量較低,成分以20(S)-原人參三醇型皂苷為主;云南產(chǎn)珠子參根莖中的達(dá)瑪烷型皂苷含量則相對(duì)較高,成分以20(S)-原人參二醇型人參皂苷Rd為主,并含有20(S)-原人參三醇型皂苷及側(cè)鏈環(huán)化了的珠子參皂苷R1和R2。這一由于地理差異引起的皂苷成分的多態(tài)化現(xiàn)象,結(jié)合三萜皂苷的生源途徑分析,似乎可認(rèn)為珠子參中三萜皂苷成分的化學(xué)進(jìn)化與珠子參的種系演化過程密切相關(guān)。與陜西等地相比,云南橫斷山脈地區(qū)似乎更接近于珠子參的種系形成和分化的中心。若進(jìn)一步將各區(qū)域不同生態(tài)條件下珠子參中的三萜皂苷成分加以對(duì)比,探討其化學(xué)進(jìn)化、種系演變與地理生態(tài)因子之間的相關(guān)性,將有利于進(jìn)一步闡明珠子參這一變種的形成、變異及擴(kuò)散的趨勢(shì),并為珠子參藥用資源的合理開發(fā)利用提供依據(jù)。

2.1.2 珠子參葉中的皂苷成分 珠子參傳統(tǒng)以根莖入藥,其葉并不入藥,但葉內(nèi)含有大量皂苷成分。為開發(fā)利用珠子參葉的藥用資源,有必要對(duì)珠子參葉中的皂苷成分進(jìn)行研究分析。對(duì)陜西秦嶺產(chǎn)珠子參葉中的皂苷成分進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)其葉中含有包括人參皂苷Rd、Re、Rg1、Rg2、F2,珠子參皂苷F1、F2、F3、F4、F5、F6在內(nèi)的十余個(gè)瑪烷型單體皂苷[14-15];對(duì)眉縣產(chǎn)珠子參葉中的皂苷成分進(jìn)行分析,從中分離獲得12個(gè)單體皂苷,分別為:人參皂苷Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd、Rd2、Rs1、Rs2,西洋參皂苷R1、三七皂苷Fe、絞股藍(lán)皂苷IX和20(22)E,24-達(dá)瑪二烯-3β,6α,12β-三醇,這些單體皂苷均屬達(dá)瑪烷型皂苷[16-17]。以云南麗江產(chǎn)珠子參葉為提取材料,從中分離獲得4個(gè)皂苷成分,分別為:人參皂苷Rb1、Rb3、Rc和Rd,四者均為達(dá)瑪烷型四環(huán)三萜皂苷,苷元結(jié)構(gòu)為20(S)-原人參二醇。同時(shí),珠子參葉總皂苷中人參皂苷Rd的得率最高,達(dá)到0.7%[18]。人參皂苷Rd在人參屬植物藥用部位中的含量較低(如在人參中含量?jī)H為0.1%),屬于稀有皂苷。藥理實(shí)驗(yàn)證明人參皂苷Rd具有保護(hù)心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟以及抗炎、抗腫瘤等多重功效[19],因此,珠子參葉中的皂苷成分對(duì)于珠子參藥用資源的合理利用具有重要意義。Yoshizaki等[20]從日本宮崎縣南部地區(qū)產(chǎn)珠子參葉中提取獲得共22個(gè)達(dá)瑪烷型皂苷成分,分別為:人參皂苷Re、Rg1、F3、F5、F6、竹節(jié)參皂苷L5、L10、LM1、LM2、LM3、LM4、LM5、LM6、人參皂苷Rb3、Rc、Rd、竹節(jié)參皂苷FK6、FK7、竹節(jié)參皂苷FK2、FT1、L9a、L9bc;齊墩果烷型皂苷2個(gè),分別為:竹節(jié)參皂苷IVa和V。所有皂苷以竹節(jié)參皂苷L5和L10含量最高。

與珠子參根莖中的皂苷組成大為不同的是,珠子參葉中的皂苷成分以達(dá)瑪烷型皂苷為主,偶爾含有微量齊墩果烷型皂苷。然而,不同產(chǎn)地珠子參葉中的達(dá)瑪烷型皂苷組成差異較大:云南產(chǎn)珠子參葉中的達(dá)瑪烷型皂苷僅包括20(S)-原人參二醇型皂苷;陜西和日本產(chǎn)珠子參葉中的達(dá)瑪烷型三萜皂苷同時(shí)含有20(S)-原人參二醇型和20(S)-原人參三醇型皂苷,其中陜西以20(S)-原人參二醇型皂苷為主,日本則以20(S)-原人參三醇型皂苷為主。

2.1.3 珠子參果實(shí)中的皂苷成分 關(guān)于珠子參果實(shí)中皂苷成分的研究報(bào)道,國(guó)內(nèi)較少見,主要集中在日本。Yoshizaki等從日本熊本縣產(chǎn)珠子參果實(shí)中分離獲得7個(gè)新的達(dá)瑪烷型皂苷,分別為:竹節(jié)參皂苷FK1、FK2、FK3、FK4、FK5、FK6、FK7,以及11個(gè)已知皂苷,分別為:人參皂苷Rb3、Rc、Re、Rg1、竹節(jié)參皂苷VI、L5、L10、IVa、V、假人參皂苷RS1、三七皂苷R1,其中,竹節(jié)參皂苷FK4、FK5及人參皂苷Re含量相對(duì)較高[21];從宮崎縣產(chǎn)珠子參果實(shí)中分離獲得2個(gè)新的達(dá)瑪烷型皂苷,分別為:竹節(jié)參皂苷FK5和FM1,以及5個(gè)已知皂苷,分別為:人參皂苷Rb3、Rc、Re、Rg1、西洋參花蕾皂苷E,其中,人參皂苷Rb3和Rc含量相對(duì)較高[21];從富山縣產(chǎn)珠子參果實(shí)中分離獲得4個(gè)新的達(dá)瑪烷型皂苷,分別為:竹節(jié)參皂苷FT1、FT2、FT3、FT4,以及6個(gè)已知皂苷,分別為:人參皂苷Re、竹節(jié)參皂苷FK2、FK3、FK4、FK5、LN4、竹節(jié)參皂苷IVa,其中,竹節(jié)參皂苷FK3、FT3含量相對(duì)較高[22];從北海道產(chǎn)珠子參果實(shí)中分離獲得5個(gè)新的達(dá)瑪烷型皂苷,分別為:竹節(jié)參皂苷FT1、FT3、FT4、FH1、FH2,以及8個(gè)已知皂苷,分別為:人參皂苷Re、竹節(jié)參皂苷FK2、FK3、FK5、LN4、28-去葡萄糖-IVa、IVa、V,其中,竹節(jié)參皂苷LN4、FK3、FT3含量相對(duì)較高[22]。對(duì)比分析以上分離結(jié)果可知,珠子參果實(shí)中的皂苷成分主要以達(dá)瑪烷型皂苷為主,但不同產(chǎn)地珠子參果實(shí)中所含達(dá)瑪烷型單體皂苷的組成則存在較大差異,且未呈現(xiàn)出顯著規(guī)律性。

2.2 珠子參中皂苷分類總結(jié)

珠子參中的皂苷根據(jù)苷元結(jié)構(gòu)的不同可被劃分為2大類:一類為齊墩果烷型皂苷(圖1A和表1),人參屬藥用植物中,僅珠子參含有大量該類皂苷,如竹節(jié)參皂苷V、IVa等。另一類為達(dá)瑪烷型三萜皂苷,根據(jù)羥基位置以及數(shù)量的不同,又可將這類皂苷細(xì)分為4小類:20(S)-原人參二醇型皂苷(圖1B和表2)、20(S)-原人參三醇型皂苷(圖1C和表3)、奧可梯隆型皂苷及其他類型皂苷(圖1D和表4);將從珠子參不同部位中分離獲得的皂苷進(jìn)行分類歸納匯總,結(jié)果詳見圖1和表1～表4。

圖1 珠子參中皂苷母核結(jié)構(gòu)圖Fig.1 Different nuclear parents of saponins in Panax japonicus

表1 珠子參中齊墩果烷型皂苷Table 1 Oleanane type saponins in Panax japonicus

表2 珠子參中20(S)-原人參二醇型皂苷Table 2 20(S)-protopanaxadiol saponins in Panax japonicus

表3 珠子參中20(S)-原人參三醇型皂苷Table 3 20(S)-protopanaxatriol saponins in Panax japonicus

續(xù)表

表4 珠子參中奧可梯隆型皂苷Table 4 Ocotillol-type saponins in Panax japonicus

表4 珠子參中其他類型達(dá)瑪烷型三萜皂苷Table 4 Other dammarane-type saponins in Panax japonicus

續(xù)表

續(xù)表

3 珠子參皂苷藥理活性

3.1 對(duì)心腦系統(tǒng)的保護(hù)作用

3.1.1 對(duì)腦組織的保護(hù)作用 珠子參總皂苷對(duì)腦缺血、缺氧損傷具有顯著的保護(hù)作用。腦缺血、缺氧期間,受損腦組織中大量毒性自由基積累以及由此引發(fā)的細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化連鎖反應(yīng)是引發(fā)腦損傷的主要機(jī)制之一。珠子參總皂苷可通過提高機(jī)體清除自由基的能力,同時(shí)抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng),達(dá)到減輕腦缺血、缺氧損傷的功效。此外,腦缺血、缺氧之后能量代謝出現(xiàn)障礙是加劇缺血區(qū)域損傷的重要原因,珠子參總皂苷通過提高受損腦組織中ATP酶的活性來延緩ATP分解,從而改善腦能量耗竭和促進(jìn)腦能量代謝,減輕缺血、缺氧對(duì)腦組織的損傷程度[23]。

3.1.2 對(duì)心肌組織的保護(hù)作用 珠子參總皂苷對(duì)心肌缺血再灌注損傷具有良好的保護(hù)作用,其中抗氧化作用可能是其保護(hù)機(jī)制之一。

研究表明,珠子參總皂苷可通過刺激Nrf2核移位,使Nrf2從Nrf2-Keap1復(fù)合物中解離出來并移位至細(xì)胞核內(nèi),再與核內(nèi)Maf蛋白結(jié)合形成二聚體,該二聚體進(jìn)一步與核基因中的抗氧化反應(yīng)元件(ARE)結(jié)合從而激活Nrf2-ARE信號(hào)通路以及啟動(dòng)下游抗氧化酶體系的表達(dá),進(jìn)而有效提高血液中各種氧化酶的活性,最終抑制心肌缺血過程中因氧化應(yīng)激損傷引起的活性氧(ROS)過度積累,減輕ROS對(duì)心肌的損傷和抑制心肌細(xì)胞凋亡[3,24-25]。

此外,抑制炎癥因子的水平是珠子參總皂苷治療缺血性心肌損傷的另一重要機(jī)制之一。在臨床和實(shí)驗(yàn)研究中,研究者們普遍發(fā)現(xiàn),炎癥反應(yīng)存在于心肌損傷發(fā)展的各個(gè)階段,并會(huì)引發(fā)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng),促使更多炎癥細(xì)胞聚集,導(dǎo)致心肌細(xì)胞進(jìn)一步損傷進(jìn)而死亡。珠子參總皂苷可通過抑制在炎癥反應(yīng)的發(fā)生中起較大作用的NF-kB的活化,來降低炎癥因子的表達(dá),最終對(duì)心肌梗死發(fā)揮良好的治療作用。另外,珠子參總皂苷還能通過上調(diào)SIRT1的表達(dá)水平發(fā)揮保護(hù)心肌組織的作用[26]。

3.2 對(duì)肝臟的保護(hù)作用

3.2.1 對(duì)四氯化碳誘導(dǎo)肝損傷的保護(hù)作用 珠子參總皂苷對(duì)四氯化碳誘導(dǎo)的小鼠肝損傷具有一定抵抗活性。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)珠子參總皂苷中兩個(gè)主要皂苷成分,人參皂苷Ro和竹節(jié)參皂苷IVa均具有抗肝損傷活性,但竹節(jié)參皂苷IVa的效果要好于人參皂苷Ro,因此認(rèn)為竹節(jié)參皂苷IVa可能為珠子參總皂苷中抗肝損傷的主要藥效成分。但竹節(jié)參皂苷IVa的活性要弱于珠子參總皂苷,體現(xiàn)了中藥多組分、多途徑、多靶點(diǎn)發(fā)揮藥效的特點(diǎn)[27]。珠子參總皂苷對(duì)四氯化碳誘導(dǎo)的肝損傷的保護(hù)機(jī)制可能是通過抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)、減少自由基生成,從而提高肝臟組織的抗氧化能力,進(jìn)而促進(jìn)肝細(xì)胞增殖和延緩肝細(xì)胞衰老[28-29]。此外,體外實(shí)驗(yàn)證明珠子參總皂苷可誘導(dǎo)骨髓干細(xì)胞分化成肝細(xì)胞,并在此基礎(chǔ)上,進(jìn)一步對(duì)四氯化碳導(dǎo)致肝纖維化損傷的大鼠進(jìn)行珠子參皂苷和骨髓干細(xì)胞聯(lián)合用藥,結(jié)果顯示珠子參皂苷能有效促進(jìn)骨髓干細(xì)胞定向募集至大鼠肝損傷部位并減輕肝纖維化程度,改善肝臟形態(tài)學(xué),最終達(dá)到保肝效果[30]。

3.2.2 對(duì)酒精、高脂飲食及脂多糖誘導(dǎo)肝損傷的保護(hù)作用 首先,珠子參總皂苷可有效治療酒精誘導(dǎo)的大鼠肝損傷,推測(cè)其作用機(jī)制可能是珠子參總皂苷通過直接清除ROS或自由基,同時(shí)上調(diào)抗氧化酶(SOD、GPX和CAT,特別是SOD1、SOD3和GPX3)的表達(dá)來達(dá)到保護(hù)肝臟細(xì)胞線粒體和細(xì)胞核結(jié)構(gòu)及功能的作用[31]。其次,珠子參總皂苷可通過抑制JNK和CHOP蛋白的表達(dá)(JNK和CHOP蛋白過表達(dá)將會(huì)引發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)的肝細(xì)胞凋亡途徑[32])來阻礙高脂飲食模型組大鼠的肝細(xì)胞凋亡,因此對(duì)高脂飲食誘發(fā)的肝損傷具有一定保護(hù)作用[4]。再次,脂多糖通過激發(fā)NF-kB信號(hào)通路可誘發(fā)肝損傷,而珠子參皂苷V恰能通過阻斷NF-kB通路(阻斷原理與3.1.2所述原理一致),達(dá)到減輕脂多糖對(duì)肝臟造成嚴(yán)重?fù)p傷的目的,因而具有良好的護(hù)肝功效[33]。

3.3 對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用

3.3.1 鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用 珠子參總皂苷對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有顯著抑制作用,表現(xiàn)為安定、鎮(zhèn)靜效果。它能協(xié)同利血平、戊巴比妥鈉等神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥,加強(qiáng)利血平對(duì)小鼠自發(fā)活動(dòng)的抑制作用,延長(zhǎng)戊巴比妥鈉注射組小鼠的睡眠時(shí)間。珠子參總皂苷對(duì)咖啡因、苯丙胺等中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮藥也具有較為明顯的拮抗作用[34]。然而,珠子參總皂苷鎮(zhèn)靜作用的具體機(jī)制目前尚未被清楚闡明。結(jié)合同屬藥用植物三七總皂苷的鎮(zhèn)靜作用機(jī)制,推測(cè)珠子參總皂苷對(duì)中樞神經(jīng)的抑制作用部分可能是通過減少突觸小體對(duì)谷氨酸的攝入而實(shí)現(xiàn)的(谷氨酸是哺乳類動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)重要的興奮性遞質(zhì)之一,減少其攝入量可有效抑制中樞神經(jīng)),但此推測(cè)還需經(jīng)過實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證[35]。

此外,珠子參總皂苷對(duì)化學(xué)刺激和熱刺激誘發(fā)的疼痛均具有顯著的抵抗作用,其鎮(zhèn)痛效果與珠子參總皂苷之間存在明顯的量效關(guān)系[5,36]。然而,珠子參總皂苷鎮(zhèn)痛作用的具體機(jī)制目前同樣尚未被闡明。結(jié)合三七總皂苷的鎮(zhèn)痛機(jī)制,推測(cè)珠子參總皂苷的鎮(zhèn)痛作用可能是通過刺激阿片肽受體釋放而起效應(yīng)的(化學(xué)刺激和熱刺激誘發(fā)的疼痛可使中樞神經(jīng)和外周組織的阿片肽受體釋放量增加,從而提高機(jī)體的痛閾)。然而,此推測(cè)同樣也需經(jīng)過實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證[35]。

3.3.2 提高學(xué)習(xí)和記憶能力作用 珠子參總皂苷可有效改善D-半乳糖誘導(dǎo)的腦老化模型大鼠的學(xué)習(xí)和記憶功能,其作用機(jī)制可能是通過上調(diào)SIRT1的表達(dá)水平,促進(jìn)Nrf2的核移位來達(dá)到抗氧化的目的,從而降低腦組織中脂質(zhì)過氧化物MDA及脂褐素的含量,最終發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)組織的作用[37]。

3.3.3 抗氧化應(yīng)激損傷作用 珠子參皂苷可保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞免受氧化應(yīng)激損傷,機(jī)理可能是珠子參皂苷通過提高Nrf2、SIRT1、PGC-1和Mn-SOD等氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子的活性來刺激抗氧化酶編碼基因轉(zhuǎn)錄,進(jìn)而提高抗氧化酶體系的表達(dá)水平并有效抑制神經(jīng)系統(tǒng)在遭受氧化應(yīng)激損傷過程中活性氧ROS的增加,最終修復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)的抗氧化能力[38-39]。

3.4 抗炎作用

珠子參葉總皂苷可抑制二甲苯引起的小鼠耳廓腫脹以及降低醋酸引起的小鼠毛細(xì)血管通透性,表明珠子參葉總皂苷對(duì)急性炎癥具有明顯的抵抗作用;珠子參葉總皂苷對(duì)慢性炎癥也具有抑制作用,可顯著降低小鼠肉芽組織增生,且抗炎癥效果隨劑量的增加而增強(qiáng)[36]。此外,珠子參特有單體皂苷-竹節(jié)參皂苷IVa可阻止因高脂飲食誘發(fā)的小鼠脂肪組織炎癥的發(fā)展,推測(cè)作用機(jī)制可能與抑制NLRP3炎性體活化和NF-kB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān),因此,竹節(jié)參皂苷IVa被認(rèn)為在治療炎癥相關(guān)疾病方面具有較大潛力[6]。

3.5 抗腫瘤作用

珠子參總皂苷可在體外抑制人早幼粒白血病HL-60細(xì)胞株增殖,推測(cè)作用機(jī)制可能是通過將癌細(xì)胞阻斷于G0/G1期,使DNA合成受阻,從而抑制癌細(xì)胞增殖。此外,也可能是由于HL-60細(xì)胞株受珠子參總皂苷誘導(dǎo)分化成熟而不再增殖,最終達(dá)到抑制癌細(xì)胞的效果,且抑癌效果與作用時(shí)間呈正相關(guān),與珠子參總皂苷無劑量依賴關(guān)系[7]。

3.6 增強(qiáng)免疫作用

IL-1和IL-2在免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮著非常重要的作用,研究表明,珠子參總皂苷可促進(jìn)LPS誘導(dǎo)的小鼠腹腔巨噬細(xì)胞分泌IL-1和ConA誘導(dǎo)的小鼠脾細(xì)胞分泌IL-2,同時(shí)抵抗抗環(huán)磷酰胺對(duì)巨噬細(xì)胞分泌IL-1以及脾細(xì)胞分泌IL-2的抑制作用,表明珠子參總皂苷具有增強(qiáng)免疫功能的作用[40]。此外,珠子參總皂苷也可通過直接增強(qiáng)NK細(xì)胞和T細(xì)胞的活性達(dá)到提高機(jī)體免疫力的效果[41-42]。

3.7 對(duì)血液系統(tǒng)的作用

研究顯示珠子參總皂苷具有良好的止血功效,其止血強(qiáng)度與止血敏相似,在較小劑量(<50 mg/kg)時(shí)就已表現(xiàn)出顯著凝血作用。但當(dāng)增大珠子參總皂苷用量(>50 mg/kg)時(shí),其凝血時(shí)間并未呈現(xiàn)縮短趨勢(shì),提示大劑量珠子參總皂苷與止血效果之間無劑量依賴性,這可能與珠子參總皂苷的溶血作用相關(guān)。實(shí)驗(yàn)顯示珠子參總皂苷的溶血指數(shù)為1∶50000,說明珠子參總皂苷不適宜制作成注射劑型產(chǎn)品,但可制作成口服型產(chǎn)品。珠子參總皂苷的良好止血功效與中國(guó)傳統(tǒng)上將珠子參用于外傷止血,跌打止痛的實(shí)際應(yīng)用是一致的[43]。

3.8 其他作用

珠子參總皂苷除具有以上多個(gè)方面的藥理活性之外,還具有抵抗肥胖等功效。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)珠子參總皂苷中的竹節(jié)參皂苷III、IV、V和28-去葡萄糖竹節(jié)參皂苷IV具有抑制胰脂肪酶活性的功效,從而降低人體對(duì)食物中脂肪酸的攝入量,進(jìn)而達(dá)到減肥的目的[44]。

4 結(jié)語

珠子參的主要活性成分為三萜皂苷,根據(jù)苷元結(jié)構(gòu)的不同可將珠子參皂苷分為兩大類,分別為:齊墩果烷型皂苷和達(dá)瑪烷型皂苷。珠子參的皂苷成分隨部位的不同存在類別上的差異:珠子參傳統(tǒng)藥用部位-根莖中的皂苷成分以齊墩果烷型皂苷為主,達(dá)瑪烷型皂苷為輔，其中,竹節(jié)參皂苷IVa和人參皂苷Ro是珠子參根莖中主要的齊墩果烷型皂苷;而珠子參葉中的皂苷成分以達(dá)瑪烷型皂苷為主,偶爾含有微量齊墩果烷型皂苷;珠子參果實(shí)中的皂苷成分與葉中成分類似,也以達(dá)瑪烷型皂苷為主。近年來,珠子參皂苷藥理活性研究受到重視,相關(guān)報(bào)道逐年增加,隨著對(duì)珠子參皂苷尤其是其獨(dú)有皂苷的藥理作用研究的不斷深入,其臨床醫(yī)療應(yīng)用范圍將會(huì)越來越廣泛,可作為保護(hù)心腦血管系統(tǒng)、護(hù)肝、抗炎和抗腫瘤等藥物的原料。此外,隨著人們生活水平的提高,珠子參也逐漸被用于替代人參來增強(qiáng)體質(zhì)、滋補(bǔ)身體。而當(dāng)前的研究有關(guān)珠子參活性物質(zhì)的保健品開發(fā)還較少,未來的研究可朝著擴(kuò)大珠子參活性成分藥理作用的應(yīng)用范圍來展開,為保健品的開發(fā)注入新的血液。