宋夢瑩，劉 瑩，鄧達治

(1.廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院 a.干部門診，b.老年消化科，南寧 530021； 2.廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院EICU，南寧 530021)

冠心病是冠狀動脈血管發(fā)生動脈粥樣硬化病變而引起血管腔狹窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死而導致的心臟病[1-2]。心律失常是冠心病的主要臨床表現(xiàn)，可見于各臨床類型。臨床研究表明心律失常是冠心病不穩(wěn)定臨床狀態(tài)的反映，也是冠心病急劇惡化以及病死率增加的重要因素，明顯影響冠心病的轉(zhuǎn)歸[3-4]。因此，有效控制快速性或惡化性心律失常非常重要。酒石酸美托洛爾又稱酒石酸美托洛爾片，屬于選擇性β1腎上腺素受體阻滯藥，無內(nèi)源性擬交感活性[5]。酒石酸美托洛爾可通過降低心臟做功達到減少心肌需氧的作用[6]。目前，酒石酸美托洛爾被廣泛應用于治療冠心病合并心律失常，但部分患者單用酒石酸美托洛爾治療未取得滿意的療效。本研究主要探討參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合酒石酸美托洛爾治療冠心病合并心律失常的臨床療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年2月至2018年2月在廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科收治的100例冠心病合并心律失常患者為研究對象。上述患者按照隨機數(shù)字法分為觀察組和對照組，各50例。觀察組男31例、女19例，年齡64～83歲，平均(68±3)歲；病程2～11年，平均(4.6±1.3)年；基礎(chǔ)疾?。汉喜⒏哐獕翰?3例，合并高脂血癥32例，合并慢性阻塞性肺疾病13例，糖尿病9例。對照組男29例、女21例，年齡61～85歲，平均(68±4)歲；病程3～12年，平均(4.8±1.5)年；基礎(chǔ)疾?。汉喜⒏哐獕?1例，合并高血脂33例，合并慢性阻塞性肺疾病12例，合并糖尿病11例。兩組患者性別、年齡等基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2納入與排除標準 納入標準：①入選病歷均符合年國際心臟病學會及世界衛(wèi)生組織的缺血性心臟病的診斷標準，并經(jīng)心肌酶譜、心電圖和冠狀動脈造影檢查確診為冠心病合并心律失常[7]；②患者均符合參松養(yǎng)心膠囊及酒石酸美托洛爾藥物的適應證，臨床癥狀為眩暈耳鳴、心悸氣短、心律失常的患者。排除標準：①急性心肌梗死、嚴重的不穩(wěn)定型心絞痛、Ⅱ度以上房室傳導阻滯等緩慢型心律失常、洋地黃中毒、電解質(zhì)紊亂以及心功能Ⅳ級的患者；②妊娠及哺乳期婦女；③伴有嚴重肝腎功能損害的患者；④有精神病史、腦部疾病史或智能障礙。

1.3治療方法 兩組患者入院后均根據(jù)具體情況經(jīng)抗血小板藥物、他汀類、硝酸酯類、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑、β受體阻滯劑及降壓、降糖等常規(guī)治療。對照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予酒石酸美托洛爾治療。酒石酸美托洛爾(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，批號：180206，規(guī)格：25 mg)口服，初始劑量為每次25 mg，每日3次，隨后根據(jù)患者的血壓水平和心率變化情況調(diào)整劑量。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上給予參松養(yǎng)心膠囊治療。參松養(yǎng)心膠囊(北京以嶺藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號：180121，規(guī)格：0.4 g/粒)口服，每次3粒，每日3次。4周為1個療程，兩組患者均治療1個療程。

1.4觀察指標 觀察兩組患者的臨床療效，治療前后左心室射血分數(shù)(left ventricular ejection fraction,LVEF)、心臟指數(shù)(cardiac index,CI)、心肌肌鈣蛋白I(cardiac troponin I，cTnI)、血脂[總膽固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride, TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)]水平以及不良反應(如惡心、嘔吐及腹脹等)發(fā)生情況。

1.5療效判定標準 治愈：治療后無相關(guān)癥狀,動態(tài)心電圖未提示期前收縮現(xiàn)象，治療前后動態(tài)心電圖比較期前收縮次數(shù)減少>90%。顯效：治療后胸悶、心悸、頭暈等臨床癥狀消失或明顯改善,治療前后動態(tài)心電圖比較期前收縮次數(shù)減少70%～90%。有效：治療后臨床癥狀大部分緩解或消失,治療前后動態(tài)心電圖比較期前收縮次數(shù)減少69%～50%。無效：治療后心律失常發(fā)作無減輕,臨床癥狀改善不明顯或加重,治療前后動態(tài)心電圖比較期前收縮次數(shù)減少<50%甚至無變化或加重[8]?？傆行?(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組[88.0%(44/50)比 72.0%(36/50)](χ2=4.000，P=0.046)，觀察組臨床療效優(yōu)于對照組(Z=3.679，P=0.041)，見表1。

表1 兩組冠心病合并心律失?；颊吲R床療效比較 (例)

對照組：酒石酸美托洛爾治療；觀察組：酒石酸美托洛爾聯(lián)合參松養(yǎng)心膠囊治療

2.2兩組患者治療前后LVEF、CI、cTnI比較 兩組患者治療前LVEF、CI、cTnI比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者LVEF、CI高于治療前，且觀察組高于對照組(P<0.05)；cTnI低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

組別例數(shù)LVEF(%)治療前治療后t值P值CI[L/(min·m2)]治療前治療后t值P值cTnI(μg/L)治療前治療后t值P值對照組5070±372±33.333<0.0013.44±0.373.59±0.112.7480.0070.51±0.390.36±0.152.5380.013觀察組5069±376±49.899<0.0013.41±0.523.88±0.215.926<0.0010.59±0.370.13±0.088.593<0.001t值1.667 5.6570.332 8.651.052 9.567P值0.099<0.0010.741<0.0010.295<0.001

LVEF:左心室射血分數(shù)；CI：心臟指數(shù)；cTnI：心肌肌鈣蛋白I；對照組：酒石酸美托洛爾治療；觀察組：酒石酸美托洛爾聯(lián)合參松養(yǎng)心膠囊治療

2.3兩組患者治療前后血脂指標比較 兩組患者治療前TC、TG、LDL-C、HDL-C比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者TC、TG、LDL-C低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)；兩組患者HDL-C高于治療前，且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 觀察組4例患者出現(xiàn)輕度惡心，3例患者出現(xiàn)腹脹。對照組1例患者出現(xiàn)心動過緩，心率低于55次/min，經(jīng)減量后心率恢復正常，3例患者出現(xiàn)輕度惡心，2例患者出現(xiàn)腹脹。觀察組不良反應發(fā)生率為14.0%(7/50)，對照組為12.0%(6/50)，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.088，P=0.766)。

3 討 論

正常情況下，心臟激動的起源來自竇房結(jié)。若竇房結(jié)的激動不能按正常頻率規(guī)律地發(fā)生，或激動的起源在竇房結(jié)以外的其他傳導組織，或是激動的頻率、節(jié)律不正常，則為心律失常[9-11]。心律失?？梢宰鳛楣谛牟〉闹饕R床表現(xiàn)之一。冠心病合并心律失常一旦出現(xiàn)將持續(xù)存在，其中以室性期前收縮、房性期前收縮、交界性期前收縮、短陣心房顫動多見。冠心病合并心律失?？梢饑乐睾蠊绨l(fā)生于器質(zhì)性心臟病的心律失常嚴重影響患者生活質(zhì)量，甚至引起猝死。從中醫(yī)角度講，冠心病合并心律

組別例數(shù)TC治療前治療后t值P值TG治療前治療后t值P值對照組507.6±1.45.6±1.37.402<0.0012.64±0.571.79±0.438.418<0.001觀察組507.5±1.54.1±1.212.516<0.0012.61±0.491.38±0.5411.928<0.001t值0.3455.9950.2824.200P值0.731<0.001 0.779<0.001 組別例數(shù)LDL-C治療前治療后t值P值HDL-C治療前治療后t值P值對照組504.51±0.393.86±0.457.718<0.0011.08±0.951.37±0.632.0360.044觀察組504.59±0.373.03±0.5816.034<0.0011.11±1.091.68±0.972.7620.007t值1.052 7.9950.1472.083P值0.295<0.0010.8830.046

TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；對照組：酒石酸美托洛爾治療；觀察組：酒石酸美托洛爾聯(lián)合參松養(yǎng)心膠囊治療

失常的主要病理機制是氣陰兩虛、絡(luò)虛不榮、絡(luò)脈瘀阻[12-14]。從西醫(yī)角度講，冠心病合并心律失常的主要病理機制與心臟傳導系統(tǒng)和自主神經(jīng)功能異常具有內(nèi)在相關(guān)性。

參松養(yǎng)心膠囊是在生脈散、定心湯的基礎(chǔ)上加減組方而成的一種抗心律失常的中藥制劑。李寧等[15]研究表明參松養(yǎng)心膠囊通過電壓依靠的方式抑制內(nèi)向整流鉀電流，瞬時外向鉀電流以及延遲整流鉀電流，從而起到抗心律失常作用。李海嶸等[16]認為人參、麥冬、五味子等中藥具有改善心肌細胞代謝,降低自律性的作用。劉丹等[17]認為黃連具有抗心律失常、保護缺血心肌等作用。因此，參松養(yǎng)心膠囊對冠心病合并心律失常的患者治療有效。參松養(yǎng)心膠囊是由人參、麥門冬、山茱萸、丹參、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、土鱉蟲、甘松、黃連、南五味子、龍骨12味中藥組成，具有益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)、清心安神的功效[18]。參松養(yǎng)心膠囊針對冠心病合并心律失常的主要病因，從心入手，以補虛為本，補益氣陰之虧虛，收斂心氣之耗散，祛除心絡(luò)之瘀滯，清除心經(jīng)之虛火，使心氣和而神自歸，陰血足而神自藏，使氣旺血行，經(jīng)絡(luò)疏通，而恢復心臟正常的功能。

本研究結(jié)果還顯示，觀察組臨床療效優(yōu)于對照組，且觀察組LVEF、CI高于對照組，cTnI低于對照組(P<0.05)。有研究表明，參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合美托洛爾可有效提高患者治療總有效率[19]，本研究與其結(jié)果一致。說明聯(lián)合治療可有效提高冠心病合并心律失常患者的應用效果并且有效改善患者臨床癥狀。治療后，LVEF是左心室射血分數(shù),其>50%屬于正常范圍，可以靈敏地反映左心功能；CI是由心臟泵出的血容量除以體表面積得出的數(shù)值，進而可以將體型不一的患者進行直接比較；cTnI升高反映心肌細胞受損，其特異性與敏感性均高于心肌酶譜。所以，聯(lián)合治療可有效提高患者心功能，減輕患者心肌受損程度。

本研究中，治療后觀察組TC、TG、LDL-C低于對照組(P<0.05),HDL-C高于對照組(P<0.05)。有研究結(jié)果顯示，參松養(yǎng)心膠囊與酒石酸美托洛爾聯(lián)合治療臨床有效率增加且能有效降低患者血脂水平[20]，本研究結(jié)果基本與此相同。說明參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合酒石酸美托洛爾聯(lián)合治療可有效降低患者體內(nèi)血脂水平，減輕患者血流受阻、心臟缺血等癥狀。兩組患者不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，說明參松養(yǎng)心膠囊與酒石酸美托洛爾聯(lián)合治療在提高患者療效的前提下，具有較高的安全性。

綜上所述，參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合酒石酸美托洛爾聯(lián)合治療冠心病合并心律失常患者的臨床療效確切，可有效改善患者臨床癥狀。