楊海華,馬寧,劉戀,莫大鵬,高峰,繆中榮
盡管基底動(dòng)脈閉塞在所有腦血管病中約占1%,但是具有較高的致殘率及死亡率[1-3]。自2015年以來,大型隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)證實(shí)了對急性前循環(huán)大動(dòng)脈閉塞使用機(jī)械取栓治療相比靜脈溶栓安全有效[4-8],血管內(nèi)治療成為前循環(huán)大動(dòng)脈閉塞的主要治療方法。然而,在后循環(huán)系統(tǒng)中,目前尚無隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)證實(shí)血管內(nèi)機(jī)械取栓的有效性及安全性。在臨床卒中登記研究中,雖然機(jī)械取栓可提高血管再通率,然而其良好預(yù)后率也只達(dá)35%[9-11]。多種因素影響急性基底動(dòng)脈閉塞血管內(nèi)治療的臨床預(yù)后,近來有研究表明基線美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale,NIHSS)評分、側(cè)支循環(huán)狀態(tài)、血栓負(fù)荷可能是基底動(dòng)脈閉塞后臨床預(yù)后的預(yù)測因子[12-15]。
基于計(jì)算機(jī)斷層掃描血管成像(computed tomography angiography,CTA)的后循環(huán)CTA(posterior circulation CTA,pc-CTA)評分是一個(gè)6分制評分系統(tǒng)[16],分為椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈及大腦后動(dòng)脈,每一段血栓分別計(jì)算分值,血栓負(fù)荷越大、側(cè)支代償越差,則評分越高,該評分在急診的緊急狀態(tài)下評估簡單,與急性基底動(dòng)脈閉塞臨床預(yù)后相關(guān)。然而此血栓負(fù)荷評分能否預(yù)測急性基底動(dòng)脈閉塞機(jī)械取栓后的臨床預(yù)后尚沒有臨床研究,另外此評分系統(tǒng)還沒有得到廣泛驗(yàn)證及臨床使用,其有效性尚需進(jìn)一步研究。
本研究的目的是用腦血管造影來評估及驗(yàn)證pc-CTA評分對急性基底動(dòng)脈閉塞患者機(jī)械取栓后3個(gè)月臨床結(jié)局的預(yù)測作用。
1.1 研究對象 本研究回顧性分析了自2012年3月-2017年5月在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院及2016年1月-2018年3月在首都醫(yī)科大學(xué)北京大興區(qū)人民醫(yī)院連續(xù)入組的急性基底動(dòng)脈閉塞行機(jī)械取栓的95例患者,排除腦血管造影資料不全的患者9例,最終納入此研究共86例患者。研究前通過了倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并獲得了患者或家屬的知情同意。
1.1.1 入組標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)頭顱磁共振血管造影(magnetic resonance angiography,MRA)、CTA或數(shù)字減影血管造影(digital subtraction angiography,DSA)證實(shí)為急性基底動(dòng)脈閉塞患者;②能夠在發(fā)病24 h之內(nèi)進(jìn)行血管支架取栓治療;③使用新一代取栓裝置(Solitaire支架)進(jìn)行機(jī)械取栓;④入組的患者有頸動(dòng)脈及椎動(dòng)脈造影完整的血管影像資料;⑤年齡>18歲;⑥簽署血管內(nèi)支架取栓術(shù)知情同意書;⑦經(jīng)計(jì)算機(jī)斷層掃描(computed tomography,CT)或磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)證實(shí)為缺血性腦血管病;⑧有神經(jīng)功能缺損體征(如肢體運(yùn)動(dòng)功能、語言、意識(shí)障礙、視野缺損等)。
1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①CT或MRI證實(shí)顱內(nèi)出血;②影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)腫瘤;③對比劑過敏;④發(fā)病前有嚴(yán)重殘疾[定義為改良Rankin量表(modified Rankin scale,mRS)評分>3分];⑤有活動(dòng)性出血或有出血傾向;⑥存在腎功能衰竭。
1.2 pc-CTA評分系統(tǒng) pc-CTA評分系統(tǒng)是基于CTA建立的6分制半定量評分系統(tǒng),該評分將基底動(dòng)脈分為3部分,基底動(dòng)脈匯合至小腦下前動(dòng)脈為近段,小腦下前動(dòng)脈至小腦上動(dòng)脈為中段,小腦上動(dòng)脈至基底動(dòng)脈遠(yuǎn)端為遠(yuǎn)段;椎動(dòng)脈入顱為1部分;雙側(cè)大腦后動(dòng)脈為2部分,共計(jì)6部分,如果某段閉塞則計(jì)1分,總共6分,0分提示血管通暢,無血管閉塞,6分則提示后循環(huán)完全閉塞。本研究中,以腦血管造影對該評分系統(tǒng)進(jìn)行評定(圖1)。由一名神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師及一名神經(jīng)介入科醫(yī)師在對患者臨床特征及預(yù)后不知情的情況下分別對腦血管造影資料進(jìn)行評分,如果結(jié)果不一致,則協(xié)商后再?zèng)Q定最終結(jié)果。
1.3 機(jī)械取栓治療 血管內(nèi)支架取栓操作根據(jù)臨床綜合評估后在全身麻醉或局部麻醉下進(jìn)行。常規(guī)行右側(cè)股動(dòng)脈穿刺,穿刺完成后立即行全腦血管造影初步判斷血栓的位置以及閉塞血管遠(yuǎn)端供血的側(cè)支代償,初步判斷完血栓的部位以及支架取栓的入路后,用6F/8F導(dǎo)引導(dǎo)管或者長鞘管通過股動(dòng)脈進(jìn)入優(yōu)勢椎動(dòng)脈或者最可行的椎動(dòng)脈內(nèi),再次進(jìn)行選擇性血管造影進(jìn)一步明確血栓情況。0.014英寸微導(dǎo)絲及微導(dǎo)管(同軸技術(shù))在路徑圖指導(dǎo)下穿過血栓部位至閉塞段的遠(yuǎn)端位置(一般情況下微導(dǎo)絲及微導(dǎo)管要送至大腦后動(dòng)脈P1段),撤出微導(dǎo)絲,待微導(dǎo)管內(nèi)血液回流后再通過微導(dǎo)管行血管造影明確微導(dǎo)管的位置、是否在血管真腔內(nèi)、血栓的位置及長度,再用生理鹽水沖洗微導(dǎo)管;將取栓支架裝置沿微導(dǎo)管送至血栓部位,回撤微導(dǎo)管,完全釋放支架,再次通過導(dǎo)引導(dǎo)管使用造影劑進(jìn)行血管顯影,明確支架的位置、張開的程度,支架完全釋放后靜置4~8 min,以使血栓充分嵌合至支架內(nèi),再將支架與微導(dǎo)管輕輕緩慢地向外撤出至導(dǎo)引導(dǎo)管外,在此期間使用負(fù)壓吸引抽吸導(dǎo)引導(dǎo)管,盡量降低血栓栓子逃逸的概率,降低再次栓塞率。再次行血管造影了解前向血流情況,如果腦梗死溶栓(thrombolysis in cerebral infarction,TICI)分級為2b/3級則定義為血管成功開通,如果進(jìn)行4次取栓,血流TICI分級仍然達(dá)不到2b/3級,但支架釋放狀態(tài)下血流尚通暢,可以將支架原位釋放,否則取出支架。
圖1 基于pc-CTA評分的腦血管造影評定
如果血管造影提示血管閉塞部位存在基礎(chǔ)重度狹窄(狹窄率>70%),取栓后前向血流TICI仍然達(dá)不到2b/3級,或者前向血流不能維持,可以考慮狹窄部位血管成形術(shù),包括球囊擴(kuò)張或支架置入術(shù)。在行血管成形術(shù)前要進(jìn)行多角度血管造影,要除外血管夾層或痙攣引起的血管狹窄。在進(jìn)行支架原位釋放、血管成形術(shù)前,如果沒有常規(guī)進(jìn)行抗血小板聚集治療,則經(jīng)鼻飼阿司匹林300 mg、氯吡格雷300 mg負(fù)荷劑量;如需要使用替羅非班時(shí),首先經(jīng)導(dǎo)引導(dǎo)管內(nèi)注入6~10 ml(1 ml/min),然后再以6~8 ml/h經(jīng)靜脈泵注入維持,或直接使用替羅非班,首先經(jīng)導(dǎo)引導(dǎo)管內(nèi)注入6~10 ml(1 ml/min),然后再以6~8 ml/h經(jīng)靜脈泵注入靜滴維持24 h,再加用阿司匹林100 mg/d及氯吡格雷75 mg/d,與替羅非班重用2 h。術(shù)后阿司匹林100 mg/d及氯吡格雷75 mg/d,聯(lián)合使用3~6個(gè)月,最后阿司匹林100 mg/d或氯吡格雷75 mg/d,長期服用。
1.4 預(yù)后隨訪 臨床良好預(yù)后定義為3個(gè)月時(shí)mRS評分為0~2分,不良預(yù)后為mRS評分3~6分。血管成功再灌注定義為前向血流TICI分級為2b/3級。癥狀性顱內(nèi)出血定義為血管內(nèi)治療后腦出血,臨床神經(jīng)功能惡化,NIHSS評分較治療前增加4分。治療相關(guān)并發(fā)癥包括醫(yī)源性血管夾層、血管穿孔破裂、遠(yuǎn)端血管栓塞。隨訪是3個(gè)月時(shí)電話隨訪或患者到醫(yī)院進(jìn)行門診隨訪。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,分類變量使用百分比或頻數(shù)描述性分析,連續(xù)變量如果符合正態(tài)分布則用表示,不符合正態(tài)分布則用中位數(shù)和四分位數(shù)表示。在單因素分析中,對于分類變量使用雙邊Fisher exact檢驗(yàn),對于連續(xù)變量使用Mann-WhitneyU檢驗(yàn);使用受試者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線來評估pc-CTA評分曲線下面積及最佳界點(diǎn)值,并計(jì)算最佳界點(diǎn)值的敏感度、特異度;在單因素中,將治療前的P<0.05的變量、年齡、穿刺治療時(shí)間納入多因素回歸分析模型中,使用逐步Logistic回歸分析篩選臨床結(jié)局的獨(dú)立預(yù)測因素;使用組內(nèi)相關(guān)系數(shù)(intraclass correlation coefficient,ICC)衡量和評價(jià)觀察者間信度。P<0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 一般資料 86例患者中男71例(82.6%),女15例(17.4%),患者平均年齡(58.4±10.9)歲。
2.2 臨床相關(guān)危險(xiǎn)因素 86例患者中高血壓65例(76.5%),心房顫動(dòng)12例(14.1%),糖尿病25例(29.4%),腦梗死或短暫性腦缺血發(fā)作20例(23.5%),吸煙54例(63.5%),取栓前患者基線NIHSS評分中位數(shù)為21分(四分位距為15~28)。所有患者pc-CTA評分中位數(shù)為3(2~4)。低分子肝素治療急性卒中試驗(yàn)(Trial of Org 10 172 in Acute Stroke Treatment,TOAST)分型,大動(dòng)脈粥樣硬化型67例(77.9%),心源性栓塞10例(11.6%),其他病因占9例(10.5%)。
2.3 發(fā)病時(shí)間及治療相關(guān)資料 發(fā)病至入導(dǎo)管室的時(shí)間中位數(shù)為201(90.0~413.3)min,發(fā)病至血管內(nèi)穿刺的時(shí)間中位數(shù)為390(295.0~585.5)min,發(fā)病至血管再通的時(shí)間中位數(shù)為488.0(373.8~705.3)min。行阿替普酶靜脈溶栓治療的患者12例(14.0%),經(jīng)動(dòng)脈導(dǎo)管內(nèi)使用阿替普酶患者16例(18.6%)。血管成功再通,TICI分級為2b/3級患者78例(90.7%)。
2.4 臨床預(yù)后 30例(34.9%)預(yù)后良好(mRS 0~2分),21例(24.4%)死亡,癥狀性腦出血5例(5.8%)。
2.5 影響機(jī)械取栓治療預(yù)后的相關(guān)因素分析
2.5.1 對取栓治療臨床結(jié)局影響的單因素分析單因素分析中(表1),預(yù)后良好組和預(yù)后不良組年齡、性別、危險(xiǎn)因素、閉塞部位、發(fā)病的病因比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而血管內(nèi)取栓治療前的基線NIHSS評分(P<0.001)、靜脈溶栓(P=0.021)、pc-CTA評分(P=0.005)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。單因素分析結(jié)果提示治療前低NIHSS評分、靜脈溶栓、低pc-CTA評分與3個(gè)月臨床良好預(yù)后相關(guān)。
2.5.2 pc-CTA評分對機(jī)械取栓治療良好結(jié)局的ROC曲線分析 ROC曲線分析結(jié)果顯示,pc-CTA評分的曲線下面積是0.681[95%可信區(qū)間(confidence interval,CI)0.572~0.778],最佳界點(diǎn)值是2分,提示pc-CTA評分0~2分的患者3個(gè)月時(shí)有良好預(yù)后(敏感度為53.33%,特異度為80.36%)(圖2)。急性基底動(dòng)脈閉塞血管內(nèi)取栓治療后3個(gè)月mRS評分在兩組pc-CTA評分中的分布見圖3。
2.5.3 多因素Logistic回歸分析影響預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測因素 在多因素分析中,使用Logistic逐步回歸分析篩選臨床結(jié)局的獨(dú)立預(yù)測因素。納入分析中的變量包括pc-CTA評分≤2分、靜脈溶栓、發(fā)病至穿刺治療時(shí)間、基線NIHSS評分、年齡,最后分析結(jié)果顯示pc-CTA≤2分[比值比(odds ratio,OR)3.831,95%CI1.302~11.273,P=0.015]、基線NIHSS評分(OR0.903,95%CI0.846~0.964,P=0.002)、靜脈溶栓(OR5.022,95%CI1.163~21.677,P=0.031)為急性基底動(dòng)脈閉塞患者機(jī)械取栓治療后3個(gè)月良好預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測因素。pc-CTA評分組內(nèi)相關(guān)系數(shù)為0.863(95%CI0.789~0.910)。
表1 急性基底動(dòng)脈閉塞機(jī)械取栓治療3個(gè)月臨床結(jié)局的單因素分析
圖2 pc-CTA評分對急性基底動(dòng)脈閉塞機(jī)械取栓后良好結(jié)局的ROC曲線分析
本研究首次以腦血管造影驗(yàn)證及評估了pc-CTA評分對急性基底動(dòng)脈閉塞機(jī)械取栓后短期臨床預(yù)后的預(yù)測作用,結(jié)果表明pc-CTA評分可以獨(dú)立預(yù)測基底動(dòng)脈閉塞機(jī)械取栓患者3個(gè)月的臨床結(jié)局。結(jié)果提示對于急性基底動(dòng)脈閉塞發(fā)病24 h內(nèi)行機(jī)械取栓的患者,血栓負(fù)荷越大,pc-CTA評分越高,機(jī)械取栓后臨床預(yù)后越差;而pc-CTA評分越低,機(jī)械取栓治療后患者可能有更好的預(yù)后。
pc-CTA評分是由Valerio Da Ros等[16]提出的一個(gè)基于CTA的后循環(huán)血栓負(fù)荷評分,是評定基底動(dòng)脈閉塞血栓負(fù)荷量的一個(gè)評分量表,在此研究中,pc-CTA評分在預(yù)后良好組中位數(shù)是2,在預(yù)后不良組中位數(shù)是3,組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.02),較低的pc-CTA評分與患者良好預(yù)后相關(guān)。作者在文中提出pc-CTA評分≥3分的患者即使血管再通后也沒有良好的臨床結(jié)局,但該研究所納入的病例數(shù)較少,只有15例,研究中并沒有進(jìn)行多因素回歸分析及ROC分析,因此尚不明確該評分是否能預(yù)測急性后循環(huán)卒中患者的臨床結(jié)局,也沒有提出預(yù)測的效能。另外該研究也對照分析了CTA與腦血管造影的一致性,結(jié)果提示二者有非常好的一致性。
本研究共納入了86例急性基底動(dòng)脈閉塞的患者,全部患者均使用了支架取栓治療,pc-CTA評分均使用腦血管造影術(shù)進(jìn)行評定。pc-CTA評分,在預(yù)后不良組中位數(shù)是4(3~4),在預(yù)后良好組中位數(shù)是2(2~4),組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.005),上述研究與本研究結(jié)果相似,提示pc-CTA評分與機(jī)械取栓后3個(gè)月臨床結(jié)局相關(guān)。本研究進(jìn)一步分析了該評分的預(yù)測效能,進(jìn)行了ROC曲線分析,結(jié)果提示該評分的曲線下面積為0.681,最佳界點(diǎn)值為2,提示pc-CTA評分為0~2分的患者經(jīng)支架取栓治療3個(gè)月預(yù)后良好,≥3分的患者預(yù)后不良,這也與Valerio Da Ros等[16]研究中≥3分的患者預(yù)后不良結(jié)論相似。另外,本研究進(jìn)一步行多因素Logistic回歸分析篩選臨床預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測因素,結(jié)果提示pc-CTA評分≤2分是急性基底動(dòng)脈閉塞患者機(jī)械取栓治療3個(gè)月良好結(jié)局的獨(dú)立預(yù)測因素。
2017年Fana Alemseged等[17]對pc-CTA評分進(jìn)行了初步驗(yàn)證,在該研究中,共納入124例急性基底動(dòng)脈閉塞患者,源生隊(duì)列83例,驗(yàn)證隊(duì)列41例。源生隊(duì)列中,34例預(yù)后良好,49例預(yù)后不良,pc-CTA評分在預(yù)后良好及預(yù)后不良組中位數(shù)分別是2(2~3)和3(2~4),組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.02);同樣在驗(yàn)證隊(duì)列,pc-CTA評分在預(yù)后良好及預(yù)后不良組中位數(shù)分別是1(1~2)和3(1~3),組間比較差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.01),這些結(jié)果均提示pc-CTA評分與患者臨床結(jié)局相關(guān)。同時(shí)該研究進(jìn)行該評分的一致性檢驗(yàn),組內(nèi)相關(guān)系數(shù)為0.87,有較高的一致性,也與本研究結(jié)果一致。該研究將所有患者納入并對pc-CTA評分進(jìn)行了ROC曲線分析,結(jié)果提示曲線下面積為0.69,也與本研究曲線下面積0.681相似。該研究進(jìn)行了多因素回歸分析,將pc-CTA評分校正年齡之后的OR值是1.6(P=0.008),但在校正NIHSS評分后卻無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而本研究中,進(jìn)行了多因素Logistic回歸分析篩選臨床結(jié)局的獨(dú)立預(yù)測因素,結(jié)果提示pc-CTA評分≤2分是急性基底動(dòng)脈閉塞機(jī)械取栓后3個(gè)月良好結(jié)局的獨(dú)立預(yù)測因素,這與Fana Alemseged等[17]研究結(jié)果有一定差異。分析差異的原因可能與樣本量的大小、治療方法不同相關(guān),F(xiàn)ana Alemseged等[17]的研究使用了靜脈溶栓、動(dòng)脈溶栓、橋接治療或單獨(dú)血管內(nèi)取栓治療,而本研究中所有患者均進(jìn)行了支架取栓治療,可能影響了患者的臨床結(jié)局。
圖3 急性基底動(dòng)脈閉塞機(jī)械取栓后3個(gè)月mRS評分在兩組pc-CTA評分中的分布
Brandt等[14]報(bào)道了影響基底動(dòng)脈閉塞患者溶栓治療后結(jié)局的相關(guān)因素,多因素分析顯示血栓長度、側(cè)支循環(huán)狀態(tài)是影響患者死亡的獨(dú)立預(yù)測因素,在基底動(dòng)脈閉塞溶栓治療中,側(cè)支代償狀態(tài)與存活率相關(guān),良好的側(cè)支代償可能從溶栓治療中獲益。急性缺血性卒中機(jī)械開通的國際多中心登記研究(International Multicenter Registry for Mechanical Recanalization Procedures in Acute Stroke,ENDSTROKE)中[9],應(yīng)用美國介入和治療神經(jīng)放射學(xué)學(xué)會(huì)/介入放射學(xué)學(xué)會(huì)(American Society of Intervention and Treatment Neuroradiology/Society of Interventional Radiology,ASITN/SIR)側(cè)支循環(huán)分級系統(tǒng)評估急性基底動(dòng)脈閉塞的側(cè)支代償狀態(tài),多因素分析提示側(cè)支代償是影響臨床預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測因素,同時(shí)發(fā)現(xiàn)側(cè)支代償與血管成功再通(TICI 2b/3級)相關(guān)(OR3.087,P=0.002),高再通率及良好預(yù)后與良好的側(cè)支代償相關(guān)。這些結(jié)果提示在急性基底動(dòng)脈機(jī)械取栓中,側(cè)支循環(huán)的存在可能是良好預(yù)后的一個(gè)重要預(yù)測因素。
Nitin Goyal等[12]研究報(bào)道了在急性基底動(dòng)脈閉塞患者,雙側(cè)后交通動(dòng)脈開放的患者較單一的或沒有后交通動(dòng)脈的患者臨床癥狀有更輕的趨勢,提示雙側(cè)后交通動(dòng)脈開放的急性基底動(dòng)脈閉塞行血管內(nèi)治療的患者有更加良好的預(yù)后。JM Hong等[18]研究表明胚胎型大腦后動(dòng)脈也是良好預(yù)后的預(yù)測因素。在基底動(dòng)脈國際合作研究(Basilar Artery International Cooperation Study,BASICS)中提示至少一條后交通動(dòng)脈、大管徑后交通動(dòng)脈可顯著減少不良預(yù)后的風(fēng)險(xiǎn)[13]。這些研究提示血栓負(fù)荷和側(cè)支循環(huán)的狀態(tài)是影響急性基底動(dòng)脈閉塞行血管內(nèi)治療患者臨床預(yù)后的重要預(yù)測因素。
綜合以上研究,結(jié)果均提示急性基底動(dòng)脈閉塞血管內(nèi)治療后臨床結(jié)局與血栓負(fù)荷、側(cè)支代償狀態(tài)相關(guān)。pc-CTA評分側(cè)重對閉塞血管血栓負(fù)荷的評定,閉塞血管越多,提示側(cè)支代償越少,則評分越高,患者預(yù)后越差。
本研究的主要局限性有以下幾個(gè)方面:第一,本研究屬于回顧性隊(duì)列研究,為非隨機(jī)對照臨床試驗(yàn);第二,患者選擇存在一定偏倚;第三,雖然在同類研究中屬于較大樣本量,但是樣本量仍相對較??;第四,本研究中靜脈溶栓率較低,究其原因主要是發(fā)病至入院時(shí)間較長,錯(cuò)過了靜脈溶栓治療時(shí)間窗。
本研究首次以腦血管造影驗(yàn)證及評估了pc-CTA評分對急性基底動(dòng)脈閉塞患者機(jī)械取栓后3個(gè)月臨床結(jié)局的預(yù)測作用,結(jié)果表明pc-CTA評分可以獨(dú)立預(yù)測急性基底動(dòng)脈閉塞患者機(jī)械取栓后3個(gè)月的臨床結(jié)局,對于發(fā)病24 h內(nèi)急性基底動(dòng)脈閉塞行機(jī)械取栓的患者,除基線NIHSS評分及靜脈溶栓與3個(gè)月臨床結(jié)局相關(guān),pc-CTA評分也與3個(gè)月的臨床結(jié)局相關(guān)。