相比多肽疫苗，mRNA腫瘤疫苗在覆蓋范圍及成本、有效性、安全性上更占優(yōu)勢(shì)，為腫瘤治療翻開(kāi)新的篇章。

目前，mRNA腫瘤疫苗為腫瘤疫苗主流研究方向之一。它通過(guò)對(duì)患者群體的外顯子測(cè)序，并與正常群體比對(duì)后預(yù)測(cè)新生抗原，然后基于已獲得的新生抗原序列制備mRNA并將其遞送至細(xì)胞，翻譯出特異性的抗原。人體的免疫系統(tǒng)會(huì)識(shí)別這些與引起疾病的病原體、腫瘤等表面抗原有著相同抗原決定簇的新生抗原，從而擴(kuò)大機(jī)體的免疫應(yīng)答反應(yīng)。相比多肽疫苗，mRNA腫瘤疫苗的特點(diǎn)是：成本更低及生產(chǎn)周期更短；一次可以表達(dá)多個(gè)抗原，完全覆蓋個(gè)體患者的抗原數(shù)量；完全在患者體內(nèi)產(chǎn)生，由患者自身細(xì)胞產(chǎn)生抗原，幾乎不會(huì)引起非特異性的腫瘤免疫反應(yīng)。

在國(guó)外企業(yè)中，以美國(guó)Moderna Therapeutics、德國(guó)BioNTech及德國(guó)CureVac AG為首的三大巨頭都在密切關(guān)注mRNA治療領(lǐng)域，尤其是在mRNA腫瘤疫苗上。曾經(jīng)創(chuàng)下歷史上生物科技領(lǐng)域最大規(guī)模的首次公開(kāi)募股（IPO）紀(jì)錄的Moderna Therapeutics在2019年8月宣布個(gè)體化mRNA腫瘤疫苗mRNA-4157已經(jīng)進(jìn)入II期臨床試驗(yàn)階段。目前，Moderna Therapeutics與默沙東公司合作，檢驗(yàn)mRNA-4157與Keytruda聯(lián)用治療實(shí)體瘤患者的療效。2019年10月，BioNTech成功登陸美國(guó)納斯達(dá)克，成為繼Moderna Therapeutics之后又一個(gè)上市的巨頭mRNA治療企業(yè)。BioNTech的臨床管線(xiàn)主要集中在mRNA腫瘤治療方面。其中，與美國(guó)Genentech公司聯(lián)合開(kāi)發(fā)的個(gè)體化mRNA腫瘤疫苗iNest（BNT122）是目前進(jìn)展最快的產(chǎn)品管線(xiàn)，與賽諾菲公司聯(lián)合研發(fā)的BNT131正在與賽諾菲的PD-1單抗cemiplimab聯(lián)用進(jìn)行I期臨床試驗(yàn)，自己研發(fā)的腫瘤相關(guān)抗原疫苗FixVac多款產(chǎn)品已經(jīng)進(jìn)入了臨床試驗(yàn)階段。2017年10月，美國(guó)禮來(lái)公司與CureVac AG達(dá)成了一項(xiàng)全球免疫腫瘤學(xué)戰(zhàn)略合作，重點(diǎn)開(kāi)發(fā)和商業(yè)化CureVac AG的5種腫瘤疫苗產(chǎn)品。

在國(guó)內(nèi)企業(yè)中，斯微（上海）生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“斯微生物”）憑借其獨(dú)有的技術(shù)平臺(tái)優(yōu)勢(shì)，是國(guó)內(nèi)唯一一家研發(fā)生產(chǎn)mRNA藥物，尤其是個(gè)體化mRNA腫瘤疫苗的平臺(tái)型企業(yè)，為國(guó)內(nèi)藥企開(kāi)發(fā)mRNA藥物起到了引領(lǐng)示范的作用。第一個(gè)產(chǎn)品管線(xiàn)SM-Neo-Vac-1是一款針對(duì)晚期消化系統(tǒng)腫瘤患者的新抗原個(gè)體化mRNA疫苗，為該領(lǐng)域首創(chuàng)。該產(chǎn)品通過(guò)全外顯子測(cè)序及轉(zhuǎn)錄組測(cè)序，預(yù)測(cè)出患者的新抗原，然后根據(jù)每個(gè)患者的具體情況制備個(gè)體化腫瘤疫苗。此外，斯微生物將于2020年對(duì)胃腸道腫瘤、肺腫瘤、黑色素瘤相關(guān)產(chǎn)品進(jìn)行臨床研究申請(qǐng)。

雖然mRNA腫瘤疫苗療法已取得一定的進(jìn)步，但仍處在早期階段，如mRNA腫瘤疫苗在體內(nèi)的遞送能力、樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）的呈遞能力、mRNA腫瘤疫苗的持續(xù)性及對(duì)腫瘤識(shí)別和殺傷的能力等方面仍需要持續(xù)完善?？傊Ｍ谛驴乖膍RNA腫瘤疫苗在疾病治療上不斷地被完善，相信在政策調(diào)控及技術(shù)完善的推動(dòng)下，其市場(chǎng)潛力有望進(jìn)一步開(kāi)發(fā)，促進(jìn)mRNA治療領(lǐng)域的繁榮。