基于CTL與多種中和HIV的抗體結(jié)合的轉(zhuǎn)換型CAR-T細(xì)胞平臺，實現(xiàn)了對靶標(biāo)細(xì)胞的精準(zhǔn)攻擊，大大提高了CAR-T清除潛伏HIV的效率。

高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（HAART）并不能完全治愈艾滋病患者，其重要原因是抗病毒藥物不能對患者體內(nèi)潛伏的HIV起作用。該病毒不僅僅是HIV儲存庫形成的基礎(chǔ)，還是患者停藥后HIV再次反彈的根源。因此，靶向清除宿主染色體上潛伏的HIV是艾滋病治療領(lǐng)域中的一大難題。

“激活并清除”（shock and kill）是清除潛伏性HIV較常用的策略。該策略第一步是激活潛伏在宿主染色體中的HIV，使其對免疫系統(tǒng)可見，第二步是通過機(jī)體的免疫系統(tǒng)或者其他途徑清除宿主中潛伏的HIV。目前，抗HIV潛伏的小分子藥物及基于基因編輯技術(shù)改造的轉(zhuǎn)錄激活系統(tǒng)都僅僅是“喚醒”潛伏的HIV，未做到清除。然而，對“激活并清除”策略而言，它的真正意義是通過某種手段高效地?fù)魵⑦@些被激活的潛伏HIV。尋找并有效清除這些隱藏很久的逃逸HIV是目前抗HIV潛伏領(lǐng)域中不斷試圖攻克的難題。

2019年10月24日，美國加利福尼亞大學(xué)舊金山分校的沃納?C?格林（Warner C. Greene）研究團(tuán)隊在《細(xì)胞》（Cell）雜志上報道了一種基于內(nèi)源性細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）的可轉(zhuǎn)換型CAR-T細(xì)胞平臺。該平臺將CTL與多種中和HIV的抗體進(jìn)行結(jié)合，高效、特異地殺死血液、扁桃體和脾臟中HIV感染的CD4+T細(xì)胞。此外，研究人員在HIV潛伏感染的細(xì)胞中也驗證了該平臺的有效性：從6名接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的HIV感染患者的血液中分離CD4+T細(xì)胞，使用強(qiáng)效的激活劑喚醒宿主染色體中潛伏的HIV，與CAR-T、廣泛中和HIV的多種抗體共培養(yǎng)。結(jié)果顯示，可轉(zhuǎn)換型CAR-T可以在48小時內(nèi)清除半數(shù)以上的HIV潛伏感染的CD4+T細(xì)胞，顯著降低了HIV的病毒滴度。與常規(guī)的CAR-T相比，基于CTL與多種中和HIV的抗體結(jié)合的轉(zhuǎn)換型CAR-T細(xì)胞平臺大大提高了CAR-T清除潛伏的HIV的效率。

倘若將可轉(zhuǎn)換型CAR-T細(xì)胞平臺應(yīng)用于臨床試驗，還有一些潛在的問題。首先，轉(zhuǎn)換型CAR-T細(xì)胞平臺仍需要依附激活劑來喚醒潛伏的HIV，但目前報道的抗HIV潛伏的激活劑的毒性較大，不宜在患者體內(nèi)使用。如何降低激活劑的毒性或者尋求更加特異的激活系統(tǒng)是今后努力的方向之一。其次，雖然轉(zhuǎn)換型CAR-T細(xì)胞平臺相比傳統(tǒng)的CAR-T較為安全，但它是否會在宿主中產(chǎn)生未知的免疫排斥反應(yīng)，仍然未知，畢竟轉(zhuǎn)換型CAR-T細(xì)胞是經(jīng)過工程改造的?？傊覀兿Ｍ撈脚_不斷地被優(yōu)化、改良，在推動艾滋病免疫治療步伐的同時，助力其他疾病的治療，大大擴(kuò)展它的實用性。