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        基因編輯:上帝的手術(shù)刀or潘多拉魔盒?

        2019-01-17 08:52:28二丫張堯
        視野 2019年1期
        關(guān)鍵詞:艾滋病毒艾滋病病人

        二丫 張堯

        人類基因組含有約30億個(gè)DNA堿基對(duì),其中蘊(yùn)藏了遺傳秘密,也潛藏了遺傳疾病。隨著破譯基因遺傳密碼方面不斷突破,被稱為“上帝的手術(shù)刀”的基因編輯呼之欲出。人們進(jìn)一步想要通過(guò)修改基因,來(lái)從根本上治愈疾病。人類社會(huì)從來(lái)就沒(méi)有平等過(guò),如果有一天我們能夠熟練運(yùn)用基因編輯去消除不利基因,那么這項(xiàng)技術(shù)會(huì)不會(huì)化身潘多拉魔盒?會(huì)不會(huì)塑造永恒的社會(huì)不平等?

        基因編輯技術(shù)進(jìn)化史?

        大家可能都知道“基因”這個(gè)詞,但是“基因”這個(gè)詞到底代表什么東西呢?可能不見得每個(gè)人都清楚。人類基因組含有約30億個(gè)DNA堿基對(duì),所有的遺傳秘密都蘊(yùn)藏其中,因此一旦基因出了錯(cuò),就會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的后果,這也就是所謂的遺傳疾病的來(lái)源。從20世紀(jì)中期開始的分子生物學(xué)革命,使人類在破譯基因的遺傳密碼方面不斷突破,于是也就自然而然地想到進(jìn)一步通過(guò)修改基因來(lái)從根本上治愈疾病。隨著理論的不斷積累,基因編輯技術(shù)終于呼之欲出了。

        所謂基因編輯,就是把基因錯(cuò)誤的地方找出來(lái),修改正確。那首先要做的就是開發(fā)一套工具,把這個(gè)出現(xiàn)突變的位置給找出來(lái)。之后,開發(fā)一個(gè)工具,把這個(gè)錯(cuò)誤的堿基給剪下來(lái),再把一個(gè)正確的堿基給補(bǔ)上去。然后這個(gè)錯(cuò)誤的基因,就能被修改正確。有了這個(gè)技術(shù)儲(chǔ)備,就自然而然地會(huì)希望利用這些技術(shù)手段來(lái)修改基因、治療疾病、預(yù)防疾病,甚至是改善人的狀況。

        基因編輯的第一次已經(jīng)是一個(gè)非常驚世駭俗的應(yīng)用,就是艾滋病。目前世界上僅有一例病人,他的艾滋病得到了完全的治愈。這個(gè)病人叫Timothy Ray Brown,他有一個(gè)非常著名的外號(hào),叫“柏林病人”。在患艾滋病幾年后,Brown又雪上加霜地患了惡性白血病,這兩個(gè)病加起來(lái),基本上就宣告,這個(gè)患者馬上要死亡了。

        當(dāng)時(shí)他的主治醫(yī)師就提出了一個(gè)很大膽的想法,既然已經(jīng)知道,艾滋病病毒侵襲的是人體的免疫細(xì)胞,而艾滋病病毒要侵襲免疫細(xì)胞,需要找到免疫細(xì)胞上的兩個(gè)比較重要的蛋白質(zhì),一個(gè)叫CD4,一個(gè)叫CCR5。大家不需要真的關(guān)心這個(gè)名字什么意思,但至少需要兩個(gè)所謂的分子路標(biāo),才能找到人的免疫細(xì)胞。

        同時(shí)了解到一個(gè)很有趣的信息,就是在高加索人的這個(gè)人群里,差不多有1%的人,他的CCR5這個(gè)基因天生就是殘缺不全的,換句話說(shuō),就有1%的白人,是天生對(duì)艾滋病毒就有抵抗力的。

        因此,這個(gè)Brown的主治醫(yī)師就提出了一個(gè)很天才的想法,既然要為他移植一些正常人的免疫細(xì)胞,那么干脆就去找這個(gè)配型合適,同時(shí)體內(nèi)CCR5這個(gè)基因又天然存在缺陷的這么一個(gè)配型的人,不就行了嗎?

        這樣移植來(lái)之后,一方面一個(gè)正常人的骨髓能夠治療他的白血病,另一方面,正常人的骨髓里的免疫細(xì)胞天生就不能被艾滋病毒侵染,那么這個(gè)病人的艾滋病毒也就沒(méi)法復(fù)制了。相當(dāng)于是一石二鳥,希望同時(shí)治愈他的白血病和艾滋病。結(jié)果經(jīng)過(guò)一系列的骨髓移植之后,居然就成功了,因此這個(gè)“柏林病人”也就成為有史以來(lái)第一個(gè)艾滋病得到徹底治愈的患者。

        這個(gè)例子之后,就鼓勵(lì)了非常多的醫(yī)生和科學(xué)家,來(lái)希望重復(fù)“柏林病人”的成功經(jīng)驗(yàn),用這個(gè)方法來(lái)治療艾滋病。但是之后比較遺憾的是,目前為止還沒(méi)有得到成功。因此也可以猜測(cè),在這個(gè)“柏林病人”的成功背后,一定也有一些還不知道的偶然因素。

        但至少大家可以想象,如果套用基因編輯的邏輯,可以做什么樣的事呢?可以人為地把艾滋病人體內(nèi)免疫細(xì)胞上的CCR5這個(gè)基因給破壞掉,使得這些病人的免疫細(xì)胞從此就不再會(huì)被艾滋病毒侵襲了。這樣就不需要專門找一個(gè)既得艾滋病,又得白血病的病人了。直接對(duì)艾滋病人動(dòng)用基因編輯這把上帝的手術(shù)刀,修改它的免疫細(xì)胞,也許就能治療他的艾滋病。

        到2014年的時(shí)候,這個(gè)方法真正進(jìn)入臨床了。有一家公司進(jìn)行了一項(xiàng)臨床試驗(yàn),做法就是就是把艾滋病人體內(nèi)的免疫細(xì)胞拿出來(lái),用基因編輯的方法,破壞掉他們這些細(xì)胞里的CCR5這個(gè)基因,然后再重新輸回艾滋病人的體內(nèi),希望用這個(gè)方法,阻止艾滋病毒侵襲免疫細(xì)胞,治療這些人的艾滋病。

        結(jié)果,用一張圖來(lái)展示,可以知道在艾滋病人的體內(nèi),因?yàn)榘滩《镜拇嬖?,免疫?xì)胞都被殺死得七七八八了,免疫細(xì)胞的數(shù)量是非常低的,用綠線來(lái)表示。而在接受了基因編輯的治療之后,這些病人體內(nèi)免疫細(xì)胞的數(shù)量,是有一個(gè)非常明顯的上升的,用紅線來(lái)表示。

        當(dāng)然了必須得強(qiáng)調(diào)一點(diǎn),就是這個(gè)治療方法,在2014年正式報(bào)道的時(shí)候,僅僅是二期臨床實(shí)驗(yàn),還并沒(méi)有正式上市,目前更多病人的更精細(xì)的臨床研究還在進(jìn)行中,所以還在拭目以待,基因編輯的這第一次試水,是不是能取得很好的成功。

        這些例子,能夠告訴大家的是,用基因編輯的方法來(lái)治療疾病,確實(shí)已經(jīng)不僅僅是理論上的可能性了,已經(jīng)在現(xiàn)實(shí)中開始動(dòng)用這個(gè)技術(shù),來(lái)實(shí)實(shí)在在地探索治療疾病的可能性。

        基因編輯會(huì)帶來(lái)什么樣的未來(lái)?

        關(guān)于基因編輯這個(gè)技術(shù),未來(lái)可能會(huì)產(chǎn)生的影響,需要分別對(duì)利弊進(jìn)行一個(gè)分析。

        好處當(dāng)然是可以用來(lái)治療疾病,特別是先天的遺傳疾病。對(duì)已經(jīng)患了遺傳病的夫婦來(lái)說(shuō),也可以幫助他們能生出健康的孩子來(lái),這是一個(gè)大家都可以理解的很自然的需求。也許未來(lái)也可以用來(lái)預(yù)防疾病,甚至用來(lái)改善人類自身的性狀。

        如果一對(duì)夫妻都是單眼皮,他們會(huì)不會(huì)有一種天然的沖動(dòng),利用基因編輯的技術(shù),修改單眼皮的基因,讓自己的后代有雙眼皮呢?

        人格方面,包括比如說(shuō)一個(gè)人是內(nèi)向,還是外向;我們是更有攻擊性,還有更友善等,這些因素,其實(shí)也有非常強(qiáng)的遺傳因素的參與。那么所以,會(huì)不會(huì)存在這么一個(gè)情況,就是夫婦為了希望自己的下一代在這個(gè)社會(huì)里有更強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)力,修改自己孩子的基因,讓他們具有更強(qiáng)的人格方面的特質(zhì)呢?或者說(shuō)特定的人格方面的特質(zhì)呢?

        人的智商幾乎完全是老天注定的,就是父母生出你的那一瞬間,就決定你的智商。那么看到這么一個(gè)結(jié)論,會(huì)不會(huì)馬上就有一個(gè)沖動(dòng),就是利用基因編輯這個(gè)技術(shù),去修改自己孩子的決定智商相關(guān)的基因,讓他變得更聰明呢?

        但是反過(guò)來(lái),這個(gè)技術(shù)的應(yīng)用,也一定存在一些潛在的危險(xiǎn)因素,需要大家嚴(yán)謹(jǐn)?shù)乜紤]的。比如說(shuō)技術(shù)上的風(fēng)險(xiǎn),因?yàn)橐磺屑夹g(shù)都是有副作用的,就像吃的藥片一樣,那真的把這個(gè)技術(shù)推向臨床的時(shí)候,需要考慮它的收益和風(fēng)險(xiǎn)之間的比例到底有多大。同時(shí)也存在技術(shù)濫用,就是當(dāng)這個(gè)技術(shù)用來(lái)治療疾病的時(shí)候,是不是允許它直接用來(lái)預(yù)防疾病,甚至是來(lái)改善自身。

        利用基因編輯開始治療疾病的時(shí)候,需要想一想,在多大程度上能接受利用基因編輯技術(shù)來(lái)預(yù)防疾病,又在多大程度上能接受利用基因編輯來(lái)改善自己的或者自己下一代的狀況,或者某些我們以為的優(yōu)良性狀,這都是需要考慮的問(wèn)題。

        基因編輯與社會(huì)不平等?

        基因編輯,會(huì)不會(huì)塑造永恒的社會(huì)不平等?首先我們要知道,人類社會(huì)從來(lái)就沒(méi)有平等過(guò),人們也沒(méi)有幼稚到認(rèn)為人類社會(huì)會(huì)在可預(yù)見的將來(lái)變得平等。

        但是如果基因編輯有一天真的應(yīng)用到人類社會(huì),也許就可以把所謂的社會(huì)不平等真正地固定下來(lái)。如果有一天真的可以利用基因編輯來(lái)修改人的基因,使得后代更強(qiáng)壯、更聰明、更好看的話,能夠率先利用這個(gè)技術(shù)的人,必然是有錢人。因?yàn)檫@個(gè)技術(shù),一定是有使用的門檻。

        是的,但只是一小部分有產(chǎn)階層,社會(huì)海洋中那條連通上下層的管道徹底中斷了。完成超等教育的人的智力比普通人高出一個(gè)層次,他們與未接受超等教育的人之間的智力差異,就像后者與狗之間的差異一樣大。同樣的差異還表現(xiàn)在許多其他方面,比如藝術(shù)感受能力等。于是,這些超級(jí)知識(shí)階層就形成了自己的文化,而其余的人對(duì)這種文化完全不可理解,就像狗不理解交響樂(lè)一樣。超級(jí)知識(shí)分子可能都精通上百種語(yǔ)言,在某種場(chǎng)合,對(duì)某個(gè)人,都要按禮節(jié)使用相應(yīng)的語(yǔ)言。在這種情況下,在超級(jí)知識(shí)階層看來(lái),他們與普通民眾的交流,就像我們與狗的交流一樣簡(jiǎn)陋了……于是,一件事就自然而然地發(fā)生了,你是個(gè)聰明人,應(yīng)該能想到。

        “富人和窮人已經(jīng)不是同一個(gè)……同一個(gè)……”

        “富人和窮人已經(jīng)不是同一個(gè)物種了,就像窮人和狗不是同一個(gè)物種一樣,窮人不再是人了?!?/p>

        ——?jiǎng)⒋刃馈顿狆B(yǎng)人類》

        那么如果有錢人通過(guò)基因編輯的手段,一代一代地讓自己的后代越來(lái)越聰明,越來(lái)越強(qiáng)壯,各種人格屬性越來(lái)越好,越來(lái)越好看,記憶力越來(lái)越強(qiáng),認(rèn)知功能越來(lái)越強(qiáng)的話,那么窮人和富人的差距,是不是會(huì)通過(guò)基因編輯永久地固定在遺傳物質(zhì)里,再也不存在屌絲逆襲的可能性了呢?這個(gè)可能性,至少?gòu)睦碚撋洗_實(shí)存在。

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