于海濤 次仁措姆 蹇小菊 邊普 楊夕霞 達娃次仁

（1.西藏自治區(qū)人民醫(yī)院體檢中心；2.西藏自治區(qū)人民醫(yī)院高原病心血管內(nèi)科；3.西藏高原醫(yī)學研究所，西藏 拉薩 850000）

高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）常與傳統(tǒng)的代謝性心血管危險因素伴發(fā)，長期以來被認為是代謝異常的一種標記。HUA不僅引起腎臟、關節(jié)等器官的功能損壞，同時無癥狀HUA已經(jīng)被認為是多種心血管疾病的獨立危險因素[1]。既往研究表明，HUA與年齡、性別、地區(qū)分布、種族、遺傳和生活方式都有一定關系，但高原地區(qū)長期慢性缺氧的特殊環(huán)境因素，使得這一地區(qū)人群血尿酸水平普遍增高，給高原人群的健康帶來巨大的危害[2]。本文通過分析高原地區(qū)體檢人群的血紅蛋白濃度與血尿酸水平之間的關系，旨在進一步闡述高原缺氧對血尿酸水平的影響。

1 材料與方法

1.1 研究對象

連續(xù)錄入2015年度西藏自治區(qū)人民醫(yī)院體檢中心常規(guī)體檢人群共計10328人次，排除18歲以下及80歲以上、血紅蛋白低于100g/L、嚴重肝腎功異常、嚴重心肺疾病及腫瘤患者及資料不齊全等情況，最終納入共計5644人，其中男性3402人，平均年齡41.38±12.01歲；女性2242人，平均年齡42.46±13.20歲。所有患者采集血壓、血樣飽和度、體重指數(shù)、脈率、血常規(guī)、肝功、腎功、血脂、血糖、尿酸等常規(guī)體檢項目。

1.2 評價標準與分組方法

將所有患者根據(jù)血紅蛋白（hemoglobin，HB）水平分為以下五組，1組HB＜140g/L；2組140g/L≤HB＜160g/L；3組 160g/L≤HB＜180g/L；4組 180g/L≤HB＜200g/L；5組HB≥200g/L。高尿酸血癥診斷標準為：男性 ≥420umol/L；女 性 ≥360umol/L。慢性高原?。–ronick mouantain sickness，CMS）診斷標準：女性HB≥190g/L；男性HB≥210g/L[3]。

1.3 統(tǒng)計方法

應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料符合正態(tài)分布的變量以均數(shù)±標準差表示，兩個均數(shù)間比較采用獨立樣本t檢驗，多個均數(shù)間比較采用ANOVA方差分析（方差齊則LSD-t或SNK-q檢驗，方差不齊則Dunnett-t檢驗）。計數(shù)資料采用x2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 血紅蛋白濃度與血尿酸水平相關性

高原地區(qū)體檢人群五組不同血紅蛋白水平人群的血尿酸水平分別為：1組為278.04±83.16umol/L；2組 為293.87±72.50umol/L；3組為351.84±85.82umol/L；4組為398.48±83.13umol/L；5組為434.93±89.69/L。隨著血紅蛋白濃度的升高血尿酸水平也進行性升高，而且所有組間差異均有統(tǒng)計學意義（p=0.00）（見表1、圖1）。

表1 高原地區(qū)體檢人群不同血紅蛋白濃度組血尿酸水平變化

圖1 高原地區(qū)體檢人群不同血紅蛋白濃度組血尿酸水平變化

2.2 慢性高原病患者高尿酸血癥患病率比較

由于慢性高原病存在較明顯性別差異，而且高尿酸血癥本身不同性別診斷標準不同。本研究按不同性別分別比較了慢性高原病患者高尿酸血癥的患病率。統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，女性CMS患者高尿酸血癥的患病率為非CMS人群的3倍（36.2%與12.1%，p=0.00），差異具有顯著性（見表2）；男性CMS患者高尿酸血癥的患病率也顯著高于非CMS人群（64.22%與36.1%，p=0.00），差異具有顯著性（見表3）。于此同時，男性CMS患者高尿酸血癥患病率顯著高于女性CMS患者（64.2%與36.2%，p=0.00）（見表4）；男性非CMS人群高尿酸血癥患病率也顯著高于女性非CMS患者（36.09%與11.98%，p=0.00），差異均有統(tǒng)計學意義（見表5）。

表2 女性慢性高原紅細胞增多癥患者高尿酸血癥患病率

表3 男性慢性高原紅細胞增多癥患者高尿酸血癥患病率

表4 不同性別CMS患者HUA患病率比較

表5 不同性別非CMS人群HUA患病率比較

3 討論

尿酸是人體嘌呤代謝的產(chǎn)物，人體嘌呤來源有兩種，內(nèi)源性為經(jīng)自身合成或核酸降解，約占體內(nèi)總尿酸量的80%；外源性為攝入嘌呤飲食，約占體內(nèi)尿酸總量的20%.可能造成高尿酸血癥的原因如下：攝取富含嘌呤或?qū)е锣堰屎铣稍黾拥氖澄?；尿酸合成代謝增加（內(nèi)源性過量產(chǎn)生）；腎臟排泄尿酸受阻。本文通過分析高原地區(qū)較大樣本量體檢人群的相關數(shù)據(jù)，著重分析了不同程度血紅蛋白濃度對血尿酸水平及HUA患病率的影響。本研究顯示，高原人群中隨著血紅蛋白濃度的升高，血尿酸水平也呈現(xiàn)進行性升高，血紅蛋白濃度從低于140g/L到大于200g/L，每升高20g/L，血尿酸水平就可出現(xiàn)顯著性升高；5組不同程度血紅蛋白濃度組，所有組間差異均有統(tǒng)計學意義，與劉成海等所報道隨著血紅蛋白濃度升高，血尿酸水平進行性升高相一致[4]。無論是男性還是女性，CMS患者高尿酸血癥的患病率較非CMS人群顯著升高，其中男性CMS患者HUA患病率竟高達64.2%，即使是女性CMS患者HUA患病率也達到36.2%，是非CMS人群的3倍。在非CMS人群中，男性和女性的HUA患病率也分別達到36.09%和11.98%，也顯著高于平原人群的水平（男性8.2-19.8%；女性5.1-7.6%）[5]，充分顯示了高原人群HUA的患病情況及高原缺氧環(huán)境所導致血紅蛋白濃度的升高對血尿酸水平的不利影響。高原環(huán)境下導致較平原地區(qū)更高的血尿酸水平，可能與以下因素相關：高原環(huán)境下紅細胞增多，血紅蛋白合成與分解速率增加，產(chǎn)生嘌呤代謝產(chǎn)物尿酸增多；低氧是機體ATP代謝障礙，細胞鈣離子濃度增高，激活蛋白酶A，不可逆地催化黃嘌呤脫氫酶為黃嘌呤氧化酶，導致尿酸生成增多；高原缺氧條件導致體內(nèi)糖酵解增加，乳酸增多競爭性抑制尿酸的排泄；腎小球缺氧改變使腎小球血流量減少，近曲小管分泌部位供血不足影響尿酸分泌，使尿酸排泄減少等[6]。

總之，高原缺氧環(huán)境下無論男性還是女性高尿酸血癥患病率顯著高于平原地區(qū)，其原因可能涉及尿酸的生成增多及排泄的減少，但缺氧導致紅細胞增多，血紅蛋白合成與分解速率增快，導致體內(nèi)嘌呤代謝產(chǎn)物尿酸顯著增加是重要的環(huán)節(jié)。通過吸氧等措施緩解慢性缺氧狀況才能根本上減輕高尿酸帶來的健康危害。