張婷蘭 何鵬飛 張婭 梁志慶 高敏

摘要：近年來(lái)，隨著人民生活水平的不斷提高，痛風(fēng)的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年攀升的態(tài)勢(shì)。痛風(fēng)不僅損害人體關(guān)節(jié)組織，還會(huì)影響人體的內(nèi)分泌系統(tǒng)及泌尿系統(tǒng)，使其越來(lái)越成為嚴(yán)重影響人們健康生活的疾病之一。目前治療痛風(fēng)的藥物主要為化學(xué)制劑，在治療痛風(fēng)的同時(shí)，均有不同程度的毒副作用。基于對(duì)其安全性和有效性的綜合考慮，越來(lái)越多的研究者將天然藥物及傳統(tǒng)的民族醫(yī)藥作為研究對(duì)象，探求安全性更高、治療效果更好的新的治療方法以及治療藥物。我國(guó)民族醫(yī)藥獨(dú)特的理論體系、歷史悠久的臨床用藥經(jīng)驗(yàn)、特有的天然藥物品種，為一些疾病的治療開(kāi)辟了新的思路和途徑。

關(guān)鍵詞：痛風(fēng)、治療藥物、民族醫(yī)藥、研究進(jìn)展

中圖分類(lèi)號(hào)：R28??文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A??文章編號(hào)：1007-2349（2019）12-0084-04

1?痛風(fēng)的發(fā)病機(jī)制

痛風(fēng)是一種代謝綜合征，主要是由于人體內(nèi)嘌呤代謝紊亂（黃嘌呤氧化酶催化次黃嘌呤轉(zhuǎn)化為黃嘌呤，最終生成尿酸）[1]、尿酸排泄受阻（腎小管尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白功能異常），此時(shí)尿酸在血液中的溶解度超過(guò)人體所能溶解的正常范圍，導(dǎo)致尿酸以尿酸鹽結(jié)晶的形式析出，沉積在人體關(guān)節(jié)及關(guān)節(jié)周?chē)M織，由此誘發(fā)的一種關(guān)節(jié)疾病，表現(xiàn)為急性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)畸形、痛風(fēng)石沉積、痛風(fēng)石性慢性關(guān)節(jié)炎等癥狀[2]。研究表明，痛風(fēng)與高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、高脂血癥等心腦血管疾病的發(fā)生有密不可分的關(guān)系[3]，同時(shí)也會(huì)對(duì)人體的泌尿系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)造成損傷。

2?痛風(fēng)治療藥物

2.1?急性痛風(fēng)治療藥物

2.1.1?秋水仙堿?秋水仙堿[4]是最早應(yīng)用于治療急性痛風(fēng)發(fā)作的藥物，其作用機(jī)理主要是通過(guò)抑制巨噬細(xì)胞的吞噬作用，減少尿酸鹽結(jié)晶的形成，緩解炎癥反應(yīng)。但秋水仙堿用作治療藥物會(huì)伴隨有腹瀉、腹痛、嘔吐、肝臟損傷等不良反應(yīng)。蔡煒等[5]搜集、整理了100例痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的相關(guān)資料，并將患者按照秋水仙堿用量的不同分為小劑量組和大劑量組，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明小劑量秋水仙堿治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎效果顯著。

2.1.2?IL-1R拮抗劑（白細(xì)胞介素-1受體拮抗劑）?IL-1R拮抗劑發(fā)揮藥效的理論基礎(chǔ)是NALP3炎性體學(xué)說(shuō)。NALP3炎性體是一類(lèi)細(xì)胞內(nèi)模式識(shí)別受體，當(dāng)人體內(nèi)有尿酸鹽結(jié)晶沉積時(shí)，即可被NALP3炎性體識(shí)別，進(jìn)而導(dǎo)致痛風(fēng)炎癥的發(fā)生[6]。IL-1R拮抗劑通過(guò)在尿酸鹽結(jié)晶介導(dǎo)炎癥反應(yīng)發(fā)生的過(guò)程中發(fā)揮作用，減輕痛風(fēng)患者的癥狀[7]。若有患者對(duì)別嘌呤醇產(chǎn)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)或?qū)Ψ晴揞?lèi)抗炎藥、秋水仙堿有禁忌，可以選擇此類(lèi)藥物進(jìn)行替代治療[8]。

2.2?尿酸生成抑制藥物

2.2.1?別嘌呤醇?別嘌呤醇是一種黃嘌呤氧化酶（XOD）抑制劑，其作用機(jī)理是抑制XOD的活性，減少尿酸的合成[9]。部分患者使用別嘌呤醇治療時(shí)會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的超敏反應(yīng)綜合征（DIHS），限制了其進(jìn)一步的使用。利用此藥治療痛風(fēng)時(shí)，治療初期應(yīng)采用小劑量（100 mg/d），隨后每隔2-4周適當(dāng)增加劑量，使其緩慢達(dá)到目標(biāo)劑量值[10]。

2.2.2?非布司他?非布司他為非嘌呤類(lèi)藥物，能夠選擇性的抑制黃嘌呤氧化酶。其活性高于別嘌呤醇且副作用較輕，適用于輕中度腎功能不全的患者[11]。根據(jù)臨床研究結(jié)果，非布司他降低尿酸水平的作用明顯優(yōu)于其他降酸藥物，具有較好的安全性和有效性[12]。

2.3?尿酸排泄促進(jìn)藥物

2.3.1?Lesinurad（雷西納德）?Lesinurad 是一種URATI（腎近曲小管尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)子）和OAT（有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白）抑制劑，適用于治療與痛風(fēng)相關(guān)的高尿酸血癥。Lesinurad 的主要作用機(jī)制為抑制URAT1和OAT4受體活性，阻斷近端腎小管對(duì)尿酸的重吸收作用。Lesinurad一般不作為單一藥物治療，須與黃嘌呤氧化酶抑制劑聯(lián)用，降低患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

2.3.2?尿酸酶?尿酸酶是嘌呤代謝途徑中的一種氧化酶，能夠促使尿酸氧化分解為尿囊酸，尿囊酸不再被腎小管重吸收，而是直接排出體外[13]。這類(lèi)藥物能夠迅速、有效的降低患者體內(nèi)的尿酸水平，對(duì)于重度高尿酸血癥患者、難治性痛風(fēng)患者均具有較好的療效。但是尿酸酶類(lèi)藥物很容易誘發(fā)痛風(fēng)的急性發(fā)作，讓患者出現(xiàn)耐藥性以及超敏反應(yīng)[14]。

3?民族醫(yī)藥治療痛風(fēng)

目前，臨床上使用的常規(guī)痛風(fēng)治療藥物主要為秋水仙堿及非甾體類(lèi)抗炎藥，這兩類(lèi)藥物對(duì)急性痛風(fēng)均有良好的治療效果，但在使用過(guò)程中表現(xiàn)出較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)。雖然不斷有新藥投入臨床使用，如尿酸酶、別嘌呤醇等，但并沒(méi)有很好的解決藥物應(yīng)用的安全性，對(duì)痛風(fēng)的治療仍有一定的局限性。通過(guò)對(duì)我國(guó)傳統(tǒng)民族醫(yī)藥的發(fā)掘和綜合利用，希望能找到治療痛風(fēng)的新療法及新藥物。

3.1?藏族醫(yī)藥?藏族醫(yī)藥在其形成和發(fā)展過(guò)程中廣泛吸收、融合了中醫(yī)藥學(xué)、印度醫(yī)藥學(xué)和大食醫(yī)藥學(xué)等理論基礎(chǔ)，通過(guò)長(zhǎng)期實(shí)踐形成了特色鮮明的藏醫(yī)藥體系，藏醫(yī)藥歷史悠久，是我國(guó)較為完整、有影響力的四大民族藥之一。

3.1.1?病因病機(jī)?“三因?qū)W說(shuō)”是藏族人民認(rèn)識(shí)世界的哲學(xué)觀和宇宙觀，是藏族醫(yī)藥體系的核心內(nèi)容。“三因”指的是“隆”、“赤巴”、“培根”，藏醫(yī)認(rèn)為“三因”功能紊亂，過(guò)度飲酒、飲食辛辣油膩、過(guò)度勞累是造成痛風(fēng)的主要原因[15]。

3.1.2?內(nèi)治法?藏醫(yī)講究對(duì)癥用藥，痛風(fēng)發(fā)作時(shí)先內(nèi)服五味寬筋藤湯，結(jié)合可供外用的藏藥涂劑涂搽。此外很多藏藥治療痛風(fēng)具有顯著的療效[16]，藏族《四部醫(yī)典》等醫(yī)藥著作中多有記載。其中被長(zhǎng)期應(yīng)用于臨床，被證實(shí)具有確切療效的有：十五味云鵬散、二十五味驢血丸。據(jù)藏族醫(yī)藥方源《貢珠藏醫(yī)紀(jì)要及其注釋》中記載，十五味云鵬散包含兩種類(lèi)型的制劑：一種是無(wú)汞炮制品，另一種是十五味藏藥加入水銀炮制而成的制劑。紅梅等[17]人采用70只SD雄性大鼠，進(jìn)行分組實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明含汞制劑降低白細(xì)胞介素1β（LI-1β）和前列腺素E2（PGE2）作用較無(wú)汞制劑明顯?，斁么氲萚18]人對(duì)32 例患者給予二十五味驢血丸進(jìn)行治療，觀察分析二十五味驢血丸的治療效果，結(jié)果顯示有明顯治療效果的有26例，占92.8%，無(wú)明顯療效的有4例，占7.2%。據(jù)此可知藏藥二十五味驢血丸對(duì)痛風(fēng)的治療有較為顯著的療效，加之其在服用后無(wú)明顯的副作用，安全性高，有較高的臨床使用價(jià)值。

3.1.3?外治法?藏醫(yī)將痛風(fēng)稱(chēng)之為“直乃”，根據(jù)其在臨床上表現(xiàn)出的癥候不同，將痛風(fēng)分為“查赤型直乃”（局部關(guān)節(jié)紅腫熱痛，拒按）、“培隆型直乃”（痛風(fēng)發(fā)病部位關(guān)節(jié)顏色不變，惡寒，按捏可緩解癥狀）。采用何種外治法應(yīng)以痛風(fēng)類(lèi)型為參照。

3.1.3.1?采用藏藥外敷?外敷法適用于“查赤型直乃”，常用的治療藥物為青鵬涂劑散配合適量的十二味翼首散使用，將藥物融于溫水，將其涂覆于發(fā)病部位即可[19]。

3.1.3.2?放血療法?是藏醫(yī)藥的特色療法，放血前患者要先服用“分離湯”，如：三果湯，將正常血液同致病血液分離開(kāi)[20]，再根據(jù)辨證施治原則選取痛風(fēng)脈或距發(fā)病部位最近的脈用刀具、針具割刺放血，放血量的多少根據(jù)病人的體質(zhì)而定。放血后患者要重視個(gè)人護(hù)理，禁止劇烈運(yùn)動(dòng)、禁止食用辛辣刺激的食物，禁止飲酒[21]。

3.1.3.3?藏醫(yī)常用的外治法還有艾灸療法、藥浴療法等，與中醫(yī)的治療方法相近。藥浴法是用紗布將五根散、五味甘露藥浴湯散、三味驅(qū)黃水散包好，放入足浴桶內(nèi)，患者每日足浴2次，7 天為一個(gè)療程，可以根據(jù)患者的實(shí)際情況調(diào)整相應(yīng)的療程[22]。

3.2?維吾爾醫(yī)藥?維吾爾醫(yī)藥是中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥的重要組成部分，在疾病預(yù)防、治療等方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。在與疾病長(zhǎng)期斗爭(zhēng)的過(guò)程中，維吾爾民族創(chuàng)立了具有本民族特色的醫(yī)藥體系。其中四要素學(xué)說(shuō)（火、氣、水、土）、體液學(xué)說(shuō)（包括膽液質(zhì)、血液質(zhì)、粘液質(zhì)、黑膽質(zhì)四種正常體液。）、疾病學(xué)說(shuō)等是維醫(yī)藥體系的主要組成部分。

3.2.1?病因病機(jī)?在維醫(yī)藥理論體系中，疾病的類(lèi)型主要分為體液型氣質(zhì)失調(diào)疾病和非體液型氣質(zhì)失調(diào)疾病兩種。四種正常體液發(fā)生異?？蓪?dǎo)致疾病的發(fā)生，而痛風(fēng)的發(fā)作是由于粘液質(zhì)異常，導(dǎo)致正常的血液質(zhì)與黑膽質(zhì)與部分粘液質(zhì)混雜，引發(fā)的體液型氣質(zhì)失調(diào)疾病。

3.2.2?內(nèi)治法?目前，通滯蘇潤(rùn)江膠囊是臨床上使用廣泛的維吾爾醫(yī)藥，內(nèi)服治療急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎有效，但由于本品含有秋水仙堿，不宜長(zhǎng)期、過(guò)量服用[23]。

3.2.3?外治法?維吾爾醫(yī)藥體系中，維醫(yī)慣用性竣毒烈的藥物，比如馬錢(qián)子、曼陀羅、天仙子等，其中采用馬錢(qián)子膏擦拭紅腫、疼痛的關(guān)節(jié)部位，可以減輕疼痛，緩解痛風(fēng)引發(fā)的相關(guān)癥狀。此外，還可采用木香油膏、雞蛋黃油膏、玫瑰花油膏等作為痛風(fēng)發(fā)作的外治藥物[24]。

3.2.4?菊苣為維吾爾族習(xí)用藥材，具有清肝利膽、利尿消腫等功效。全草含有苦味物質(zhì)：馬栗樹(shù)皮素、山萵苣苦素，葉中含有單咖啡酰酒石酸、菊苣酸，近代研究表明，菊苣提取物能夠不同程度的抑制模型動(dòng)物尿酸生成途徑中的代謝酶，如黃嘌呤氧化酶（XOD）、嘌吟核苷酸磷酸化酶（PNP）等的活性，發(fā)揮降尿酸作用[25]。菊苣降尿酸活性組分的研究若能取得進(jìn)一步的實(shí)質(zhì)性進(jìn)展，對(duì)于痛風(fēng)治療藥物的發(fā)現(xiàn)具有重大意義[26]。

3.3?蒙醫(yī)藥?對(duì)于一些疾病的治療蒙醫(yī)具有豐富的臨床治療經(jīng)驗(yàn)，提出了很多獨(dú)到的見(jiàn)解。蒙醫(yī)學(xué)的主要內(nèi)容為陰陽(yáng)學(xué)說(shuō)、寒熱學(xué)說(shuō)、五元學(xué)說(shuō)（土、水、火、氣、空）、三根七素學(xué)說(shuō)等。蒙醫(yī)將引起疾病的原因歸納為赫依、希拉、巴達(dá)干、血、黃水等，疾病的本質(zhì)歸納為寒、熱，發(fā)病部位歸納為臟腑、黑白脈、五官等。

3.3.1?病因病機(jī)?蒙醫(yī)認(rèn)為痛風(fēng)是由致病因素“黃水”所引起的，并將其納入風(fēng)濕性腎病的范疇。情志失調(diào)、過(guò)度勞累、飲食不當(dāng)?shù)纫蛩貢?huì)使人體“三根七素”失調(diào)，黃水沉積于關(guān)節(jié)，導(dǎo)致關(guān)節(jié)局部氣滯血瘀，誘發(fā)痛風(fēng)[27]。

3.3.2?內(nèi)治法?在蒙醫(yī)理論體系中，痛風(fēng)的治療原則為“燥黃水”。據(jù)文獻(xiàn)資料記載，早、中、晚分別服用不同的治療藥物：早服森登4味湯，午服13味痛風(fēng)散3g，晚服驢血25味丸13-15粒對(duì)于治療痛風(fēng)有良效。病人可根據(jù)病情調(diào)整藥物，如18味水銀丸，薩力沖玍等[28]。痛風(fēng)屬于風(fēng)濕性腎病的范疇，應(yīng)當(dāng)調(diào)氣補(bǔ)腎、平衡寒熱，辨證運(yùn)用通拉嘎5味、古日古木13味、嘎日迪15味、合日呼5味湯等。此外，有人采用清血、瀉毒、消腫防腐治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，效果顯著。蒙藥內(nèi)服治療注重整體觀與蒙醫(yī)辨證診療思維，具有較強(qiáng)的針對(duì)性及調(diào)理功能，毒副作用小[29]。

3.3.3?外治法?資料記載，蒙醫(yī)的外治法共有五種，即放血療法、灸療法、油脂療法、浸浴療法、穿刺療法[30]。蒙醫(yī)所用的放血療法與藏醫(yī)相似，即采用刀具、針具在病變部位相應(yīng)的脈管處放出壞血，放血量根據(jù)患者的病情輕重、個(gè)人體質(zhì)決定。放血療法治療痛風(fēng)一般每3天放1次血，6天為1個(gè)療程。也可采用外敷法治療痛風(fēng)，此法藥物組成為：黃柏15 g，文冠木15 g，當(dāng)歸10 g，草烏10 g，川芎15 g，冰片10 g，按量取相應(yīng)的藥物混合，研磨成細(xì)粉，過(guò)篩，加入適量白酒使藥物成為糊狀，覆蓋于發(fā)病部位，最后用紗布包扎固定即可[31]。此外，蒙醫(yī)還采用消腫九味散進(jìn)行外敷治療，采用五味甘露湯進(jìn)行浸浴治療，都可取得一定的治療效果。

3.4?傣族醫(yī)藥?傣族醫(yī)藥的發(fā)展，有賴(lài)于對(duì)中醫(yī)藥學(xué)、印度醫(yī)藥學(xué)以及東南亞地區(qū)的民族傳統(tǒng)醫(yī)藥知識(shí)的借鑒，形成了以“四塔五蘊(yùn)”為核心的醫(yī)學(xué)體系，創(chuàng)立了以問(wèn)診、望診、摸診為主的疾病診斷方法以及具有特色的十大治療方法：熏蒸療法、睡藥療法、洗藥療法、坐藥療法、刺藥療法、推拿按摩療法、包藥療法、吹氣療法、撥罐療法、擦藥療法[32]。

3.4.1?病因病機(jī)?傣醫(yī)藥體系以“四塔五蘊(yùn)”為核心，“四塔”即風(fēng)、火、水、土四個(gè)元素，“五蘊(yùn)”指色，識(shí)，受，想，形。傣醫(yī)認(rèn)為痛風(fēng)的產(chǎn)生是“四塔”相對(duì)平衡被打破的結(jié)果：風(fēng)、火兩種元素太過(guò)亢盛，水不制火，導(dǎo)致津液生成減少，口干舌燥、小便短赤、大便干結(jié);風(fēng)為百病之長(zhǎng)，易兼諸邪，使得外感病邪留滯于機(jī)體關(guān)節(jié)處，關(guān)節(jié)紅腫熱痛，甚至痛感劇烈難忍。

3.4.2?內(nèi)治法?辨證施治是傣醫(yī)藥治療痛風(fēng)的重要原則，對(duì)于風(fēng)、火毒邪偏盛型急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的患者，癥見(jiàn)關(guān)節(jié)紅腫熱痛，可能兼有發(fā)熱、惡風(fēng)、小便短赤等癥狀[33]，治療方法主要為清熱瀉火、祛風(fēng)止痛、解毒消腫。而對(duì)于風(fēng)、土塔不足型慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的患者，常表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、痛無(wú)定處，發(fā)病部位可見(jiàn)痛風(fēng)石、機(jī)體活動(dòng)不利、疲乏。此時(shí)的治療主要是補(bǔ)土養(yǎng)胃，除風(fēng)止痛，藥物選擇百解膠囊、除風(fēng)止痛膠囊、健胃止痛膠囊[34]。

3.4.3?外治法?在傣族醫(yī)藥的十大療法中，熏蒸療法和包藥療法被廣泛應(yīng)用于痛風(fēng)的治療。熏蒸療法即根據(jù)患者病情，對(duì)癥用藥，選擇適宜的傣藥放入鍋中進(jìn)行煎煮，讓患者坐在熏蒸箱內(nèi)，熏蒸15 min左右，溫度根據(jù)患者體質(zhì)、耐受性進(jìn)行調(diào)節(jié)，以5-7天為1療程，連用5-7個(gè)療程，隔日熏蒸1次。其功能為發(fā)汗、活血行氣，主要用于治療風(fēng)濕骨痛、肢體關(guān)節(jié)脹痛。果雅（包藥療法）[35]即按病情所需選用傣藥（鮮品或干品），將其搗碎，加入白酒炒熱敷于患處，1天1次，每次包 6-8小時(shí)，以5-7天為1個(gè)療程。此療法祛風(fēng)除濕、溫通經(jīng)脈、活血消腫、清熱止痛，能夠有效改善痛風(fēng)患者的癥狀。

4?結(jié)語(yǔ)

民族醫(yī)藥是我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥的重要組成部分，各族人民幾千年來(lái)總結(jié)出的用藥經(jīng)驗(yàn)，經(jīng)驗(yàn)方、治療方法對(duì)于痛風(fēng)有很好的治療效果，同時(shí)具有較高的安全性。對(duì)民族醫(yī)藥的深入挖掘、開(kāi)發(fā)研究具有重要意義。

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（收稿日期：2019-11-11）