蘇艷，徐守偉，張炳昌，欒芳

(山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院，濟(jì)南250021)

呼吸道感染是兒童常見的感染性疾病，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、流涕、咳嗽等，并可出現(xiàn)中耳炎、支氣管炎、肺炎等并發(fā)癥，嚴(yán)重時不僅影響患兒生長發(fā)育，還會影響患兒身心健康[1]。目前兒童呼吸道感染診斷多采用血常規(guī)聯(lián)合CRP檢測，特異性不高，而咽試子核酸檢查、病毒血清學(xué)檢查、病原學(xué)檢查等檢測時間長、費(fèi)用高。唾液酸(SA)是一類含9個碳原子的羧基化單糖酰化衍生物的統(tǒng)稱。人體內(nèi)的SA主要為N-乙酰神經(jīng)氨酸和N-羥乙酰神經(jīng)氨酸，大多由葡萄糖代謝生成，通常以低聚糖、糖脂或糖蛋白形式存在于血液、唾液、尿液等體液中。SA的生物學(xué)功能分為三類:本身能被識別的受體作用、細(xì)胞之間的信息傳遞作用、通過阻止或減弱細(xì)胞或分子對其特異性識別部位接觸所導(dǎo)致的掩蔽作用，主要參與調(diào)節(jié)炎癥和免疫反應(yīng)中細(xì)胞與細(xì)胞的黏附過程、細(xì)胞生命周期的調(diào)控等[2,3]。以往關(guān)于SA的研究多圍繞心血管疾病、炎癥性疾病等[4～10]輔助診斷、疾病進(jìn)展監(jiān)測。有研究發(fā)現(xiàn)，肺炎新生兒或幼兒血清SA水平明顯高于非肺炎新生兒或幼兒[11]。但血清SA在兒童呼吸道感染中的診斷價值尚不清楚。為此，我們進(jìn)行了如下研究?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2016年1～6月山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院收治的呼吸道感染患兒353例(觀察組)。所有患兒符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[12]中關(guān)于呼吸道感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除非感染性病因(如過敏、肺栓塞、心力衰竭、肺水腫等)所致的呼吸道感染。其中，男193例、女160例，年齡(3.79±0.18)歲。同期選擇在山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院體檢的健康兒童80例(對照組)，男49例、女31例，年齡(3.75±0.41)歲。兩組性別、年齡具有可比性。本研究經(jīng)山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患兒家屬均知情同意。

1.2 血清SA、CRP水平及白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞計數(shù)檢測 觀察組入院次日、對照組體檢日采集清晨空腹肘靜脈血(≥3歲兒童)或股靜脈血(<3歲兒童)3～5 mL，1 600 g離心12 min，取上層血清，保存待測。采用酶法檢測血清SA、免疫比濁法檢測血清CRP。檢測儀器為貝克曼AU5831全自動生化分析儀，相關(guān)試劑購自浙江東甌生物工程有限公司。同期采集清晨空腹肘靜脈血或股靜脈血2 mL，采用流式細(xì)胞術(shù)檢測白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞數(shù)量。檢測儀器為希森美康XN-2000血球儀，相關(guān)試劑為其原裝配套試劑。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用Graphpad Prizm5.0統(tǒng)計軟件。計量資料以M(P25，P75)表示，組間比較采用Mann-Whitney檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)分析。采用受試者工作特征(ROC)曲線評估血清SA診斷兒童呼吸道感染的效能。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清SA、CRP水平及白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞計數(shù)比較 見表1。

表1 兩組血清SA、CRP水平及白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞計數(shù)比較[M(P25，P75)]

注：與對照組比較，*P<0.01。

2.2 呼吸道感染患兒血清SA水平與血清CRP水平及白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞計數(shù)的關(guān)系 Spearman秩相關(guān)分析顯示，呼吸道感染患兒血清SA水平與血清CRP水平及白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞計數(shù)均呈正相關(guān)關(guān)系(r分別為0.74、0.32、0.55，P均<0.01)，與淋巴細(xì)胞計數(shù)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.26，P<0.01)。

2.3 血清SA對兒童呼吸道感染的診斷效能評估 ROC曲線分析顯示，血清SA診斷兒童呼吸道感染的曲線下面積為0.93(95%CI:0.90～0.95)，其cut off值為613.0 mg/L，此時其診斷兒童呼吸道感染的敏感性為93.75%、特異性為80.74%、陽性預(yù)測值為95.28%、陰性預(yù)測值為52.45%、診斷準(zhǔn)確率為83.14%。見圖1。

圖1 血清SA診斷兒童呼吸道感染診斷的ROC曲線

3 討論

呼吸道感染是兒童時期的常見病、多發(fā)病，因其反復(fù)發(fā)作，纏綿難愈，若治療不及時會導(dǎo)致哮喘、心肌炎、腎炎等疾病，嚴(yán)重影響患兒的生長發(fā)育和身心健康。目前臨床檢測兒童呼吸道感染的常用血液指標(biāo)有白細(xì)胞計數(shù)及其分類計數(shù)、CRP等[13，14]。白細(xì)胞計數(shù)及其分類計數(shù)診斷兒童呼吸道感染的特異性不高，易受其他因素影響，如其他部位感染、腫瘤、組織損傷等[15]。CRP是一種急性時相反應(yīng)蛋白，是目前公認(rèn)監(jiān)測感染最好的指標(biāo)，在細(xì)菌感染性疾病中可明顯升高，但其升高要滯后于炎癥活動12 h左右，而在病毒感染性疾病時僅輕度升高或正常[16]。咽試子核酸檢查、病毒血清學(xué)檢查、病原學(xué)檢查等檢測時間長、費(fèi)用高[17]。因此，及早明確兒童呼吸道感染對其臨床治療具有重要意義。

SA是一種九碳糖酸，在真核細(xì)胞和原核細(xì)胞中用于修飾細(xì)胞分子，通常位于糖結(jié)合物的末端，如糖蛋白、糖脂等。以往關(guān)于SA的研究多圍繞心血管疾病、炎癥性疾病等輔助診斷、疾病進(jìn)展監(jiān)測。有研究發(fā)現(xiàn)，肺炎新生兒或幼兒血清SA水平明顯高于非肺炎新生兒或幼兒[11]。由此推測，血清SA水平可能有助于兒童呼吸道感染的診斷。但目前相關(guān)研究較少。

本研究結(jié)果顯示，觀察組血清SA、CRP水平及白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞計數(shù)均明顯高于對照組；相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，呼吸道感染患兒血清SA水平與血清CRP水平及白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞計數(shù)均呈正相關(guān)關(guān)系，與淋巴細(xì)胞計數(shù)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系；ROC曲線分析顯示，血清SA診斷兒童呼吸道感染的曲線下面積為0.93，其cut off值為613.0 mg/L，此時其診斷兒童呼吸道感染的敏感性為93.75%、特異性為80.74%、陽性預(yù)測值為95.28%、陰性預(yù)測值為52.45%、診斷準(zhǔn)確率為83.14%。說明血清SA亦可作為炎癥急性時相反應(yīng)指標(biāo)用于兒童呼吸道感染的輔助診斷。究其原因是SA與細(xì)菌營養(yǎng)、細(xì)菌細(xì)胞結(jié)構(gòu)形成及細(xì)菌與細(xì)胞的相互作用等有關(guān)，細(xì)菌利用唾液酸有內(nèi)源性合成和外源性分解2種途徑:有些細(xì)菌通過自身代謝合成唾液酸，還有一些細(xì)菌通過唾液酸酶水解糖結(jié)合物最末端的殘基獲得唾液酸[18]。唾液酸及唾液酸酶有3個功能:第一，參與細(xì)菌營養(yǎng)供給，維持細(xì)菌生長；第二，參與細(xì)菌細(xì)胞結(jié)構(gòu)的生物合成和修飾；第三，參與細(xì)菌與細(xì)胞的相互作用。當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)細(xì)菌感染時，細(xì)菌及其細(xì)菌產(chǎn)生的外毒素和內(nèi)毒素可直接損傷組織，繼而對細(xì)胞造成破壞；而機(jī)體采取防御機(jī)制，白細(xì)胞吞噬細(xì)菌引起組織分解，SA釋放入血，導(dǎo)致血清SA水平升高[19]。但SA作為炎癥急性時相反應(yīng)的指標(biāo)是否優(yōu)于CRP尚需進(jìn)一步研究。

綜上所述，呼吸道感染患兒血清SA水平明顯升高，可作為輔助診斷兒童呼吸道感染的指標(biāo)之一。但在不同類型呼吸道感染患兒血清SA水平是否存在差異，尚需進(jìn)一步研究。