郭建峰

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硝苯地平與拉貝洛爾治療高齡孕婦妊娠期高血壓的療效對(duì)比

郭建峰

(晉中市第二人民醫(yī)院，山西，晉中 030800)

比較硝苯地平與拉貝洛爾對(duì)高齡孕婦妊娠高血壓病的療效。選取2017年11月至2018年4月治療的高齡孕婦妊娠期高血壓病患者40例，按照隨機(jī)數(shù)字法分為兩組，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組均為20例。兩組患者按照常規(guī)給予硫酸鎂解痙、鎮(zhèn)痛等治療，對(duì)照組采用硝苯地平控釋片降壓治療。試驗(yàn)組采用拉貝洛爾降壓治療。連續(xù)用藥1周。比較兩組收縮壓及舒張壓變化水平、分娩結(jié)局、不良反應(yīng)發(fā)生率。兩組患者的收縮壓與舒張壓較治療前均有下降（< 0.05），兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（> 0.05）；實(shí)驗(yàn)組的早產(chǎn)率、新生兒窘迫率、產(chǎn)后出血率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（< 0.05）；實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2= 5.03，< 0. 05) 。硝苯地平與拉貝洛爾均可控制高齡孕婦妊娠高血壓病情，但拉貝洛爾更具優(yōu)勢(shì)，不良反應(yīng)較少，安全性更優(yōu)。

硝苯地平；拉貝洛爾；高齡妊娠；高血壓

妊娠高血壓是一種發(fā)生于婦女妊娠期的特有疾病，發(fā)病率高，主要表現(xiàn)為血壓異常升高，并有可能會(huì)出現(xiàn)蛋白尿及抽搐等癥狀，屬于妊娠期發(fā)病率較高的并發(fā)癥，它是孕產(chǎn)婦死亡第二位的原因，母嬰生命健康與安全受到嚴(yán)重威脅[1]。解痙、鎮(zhèn)靜、降壓治療是目前妊娠期高血壓比較常見的治療方法，可有效地預(yù)防患者心腦肺等重要器官的不良事件發(fā)生，改善孕婦分娩結(jié)局。目前，針對(duì)妊娠高血壓疾病的治療藥物層出不窮，治療效果大多數(shù)尚可，但部分藥物會(huì)存在胎兒毒性、降壓效果不平穩(wěn)、有時(shí)甚至?xí)?dǎo)致心腦并發(fā)癥發(fā)生等嚴(yán)重后果，嚴(yán)重影響孕婦及胎兒的生命質(zhì)量，故其應(yīng)用受到限制[2]。硝苯地平在臨床的應(yīng)用較廣、時(shí)間也較長(zhǎng)，但也有不良反應(yīng)報(bào)告。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，拉貝洛爾治療妊娠期高血壓的安全性高，降壓效果好[3]。本研究通過比較硝苯地平與拉貝洛爾對(duì)高齡孕婦妊娠高血壓病的療效，旨在為臨床治療提供較準(zhǔn)確科學(xué)依據(jù)，報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選取2017年11月至2018年4月治療的高齡孕婦妊娠期高血壓病患者40例，均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中有關(guān)妊娠高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。按照隨機(jī)數(shù)字法分為兩組。對(duì)照組20例，平均年齡為(35.03 ± 2.18)歲，平均孕周(35. 01 ± 2.07)周，子癇6例，先兆子癇8例。實(shí)驗(yàn)組20例，平均年齡為(35.64 ± 2.62)歲，平均孕周(35. 27 ± 2.01)周，子癇5例，先兆子癇7例。兩組患者以上一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(> 0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者或家屬簽署了實(shí)驗(yàn)知情同意書，且獲得了倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)；（2）本身患有高血壓??；（3）存在藥物禁忌史；（4）存在心、腎等器官功能嚴(yán)重不全者。

1.2 方法

1.2.1 兩組患者按照常規(guī)給予硫酸鎂解痙、鎮(zhèn)痛等治療

對(duì)照組采用硝苯地平控釋片(生產(chǎn)公司：青島黃海制藥有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10910052，規(guī)格：20 mg/片) 治療，口服，20 mg /次，每日1~2次，連續(xù)用藥1周。試驗(yàn)組采用鹽酸拉貝洛爾片(生產(chǎn)公司：江蘇迪賽諾制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32026120，規(guī)格：50 mg/片) 口服治療，常用量每次100~200 mg，每日2~3次，于飯后服用，嚴(yán)重高血壓時(shí)劑量可增至每次400 mg，每日3~4次，每日劑量不超過2400 mg。期間密切關(guān)注患者血壓變化。所有患者若經(jīng)上述治療不明顯或出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥時(shí)，應(yīng)適時(shí)終止妊娠。

1.2.2 觀察指標(biāo)

比較兩組收縮壓及舒張壓變化水平。比較兩組的分娩結(jié)局（早產(chǎn)率、新生兒窘迫率、產(chǎn)后出血率）。比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS20. 0軟件分析數(shù)據(jù)，所有的計(jì)量資料用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示，兩兩比較采用t檢驗(yàn)：所有的計(jì)數(shù)資料用百分比表示，兩兩比較采用卡方檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為=0.05，< 0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差異。

2 結(jié)果

2.1 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的患者血壓變化情況比較

兩組患者的收縮壓與舒張壓較治療前均有下降，但兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（> 0.05），結(jié)果見表1。

表1 兩組患者的血壓變化情況比較

Table 1 Comparison of blood pressure changes between two groups of patients

2.2 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的患者分娩結(jié)局比較

實(shí)驗(yàn)組的早產(chǎn)率、新生兒窘迫率、產(chǎn)后出血率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(< 0.05)，結(jié)果見表2。

表2 兩組患者的分娩結(jié)局比較

Table 2 Comparison of outcomes of labor in two groups

2.3 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的患者不良反應(yīng)情況比較

實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)(便秘4例，瘙癢1例)發(fā)生率為25%，對(duì)照組不良反應(yīng)(便秘7例，心跳加快1例，頭痛3例)發(fā)生率為55%，實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=5.03，< 0.05)。

3 討論

對(duì)于妊娠期高血壓疾病的治療目前尚無突破性進(jìn)展。目前，硫酸鎂是公認(rèn)治療妊娠期高血壓有效的藥物之一，但大劑量的應(yīng)用會(huì)增加子癇發(fā)生率，降壓效果也并不顯著，有時(shí)可引發(fā)患者呼吸抑制以及心率異常等癥狀，嚴(yán)重者最終導(dǎo)致死亡；且單獨(dú)使用硫酸鎂可致鎂離子中毒及停藥后的反跳反應(yīng)，故需其他藥物輔助治療[5-6]。

我們?cè)诖藢?shí)驗(yàn)中設(shè)計(jì)硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平或拉貝洛爾治療妊娠期高血壓病，討論分析如下：硝苯地平為鈣離子拮抗劑，臨床數(shù)據(jù)提示其對(duì)妊娠期高血壓病有相當(dāng)?shù)闹委熜Ч?，能選擇性抑制心肌細(xì)胞膜Ca2+內(nèi)流，降低心肌收縮力，減少心肌耗能及耗氧量，通過避免Ca2+超負(fù)荷而對(duì)心肌細(xì)胞起到直接的保護(hù)效果[7]。但由于硝苯地平會(huì)促進(jìn)子宮松弛，可能會(huì)增加患者產(chǎn)后出血、早產(chǎn)等風(fēng)險(xiǎn)[8]。拉貝洛爾是一種α、β腎上腺素受體阻斷藥，其衍生于水楊酰胺，可以抑制交感神經(jīng)興奮與兒茶酚胺分泌釋放，主要直接作用于血管，尤其可以緩解小動(dòng)脈痙攣而使血壓下降，作用相對(duì)緩和[9]。另外，常用劑量的拉貝洛爾可減輕冠脈痙攣程度，增加心肌血供，其阻斷β受體的作用可減慢心率，抑制血壓下降性的反射性心動(dòng)過速，更進(jìn)一步降低心肌耗氧量[10]。拉貝洛爾不會(huì)影響子宮—胎盤血流灌注，也不影響胎兒正常發(fā)育，但可促進(jìn)胎肺成熟的速度加快，以改善母嬰結(jié)局；它對(duì)腦血流量和氧代謝影響不大，對(duì)于孕婦子宮及胎兒的血液灌注，具有保障作用；拉貝洛爾減壓時(shí)不影響產(chǎn)婦的哺乳，故尤其適用于妊娠期高血壓的治療，值得在臨床中大力推廣[11]。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果為兩組患者的收縮壓與舒張壓較治療前均有下降（< 0.05），但兩組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（> 0.05）；實(shí)驗(yàn)組的早產(chǎn)率、新生兒窘迫率、產(chǎn)后出血率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（< 0.05）；實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(< 0. 05) 。

總之，硝苯地平與拉貝洛爾均可控制高齡孕婦妊娠高血壓病情，但使用拉貝洛爾更具優(yōu)勢(shì)，不良反應(yīng)較少，安全性更優(yōu)，其遠(yuǎn)期安全性有待進(jìn)一步多中心大樣本量的研究及對(duì)不良反應(yīng)的長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)。

[1] 袁俊. 馬來酸依那普利葉酸片對(duì)伴H型高血壓急性腦梗死患者的影響[J].井岡山大學(xué)學(xué)報(bào):自然科學(xué)版,2014, 35(3): 86-88.

[2] 馬超,于嵐. Tei指數(shù)技術(shù)的發(fā)展及在妊高癥胎兒中的應(yīng)用進(jìn)展[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志,2018,10(4):115-117.

[3] 高麗. 硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平對(duì)妊高癥患者血液流變性及妊娠結(jié)局的影響[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào),2017,23(22): 3561-3565.

[4] 高曉相. 長(zhǎng)效硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂治療妊高癥62例療效觀察[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué),2017,29(24):48-50.

[5] 吳芳,周佳敏. 硫酸鎂及硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療妊高癥療效對(duì)比分析[J].中外醫(yī)療,2017,36(17):127-128,131.

[6] 胡霞. 硫酸鎂治療妊高癥46例的臨床價(jià)值體會(huì)[J].哈爾濱醫(yī)藥,2016,36(C1):83.

[7] 李娜,廖晶,胡文,等. 1例原發(fā)性高血壓合并心、腎功能不全患者的藥學(xué)監(jiān)護(hù)[J].井岡山大學(xué)學(xué)報(bào):自然科學(xué)版, 2017,38(6):93-97.

[8] Means L 1, Benken S T, Tesoro E P. Safety of immediate release nifedipine[J].J Cardiovasc Pharmacol, 2016, 68(5): 395-399.

[9] John E Madias. Metoprolol, propranolol, carvedilol, or labetalol for patients with Takotsubo syndrome? [J]. Clinical Autonomic Research,2018,28(1):131-132.

[10] Jason P, Patrick G, Richards. Continuous-infusion labe-talol vs nicardipine for hypertension management in stroke patients[J].Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases,2018,27(2):460-465.

[11] 文睿婷,黃琳,于芝穎,等.甲基多巴和拉貝洛爾治療妊娠期高血壓疾病的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2017,33(17):1710-1712.

THERAPEUTIC EFFECTS OF NIFEDIPINE AND LABETALOL IN THE TREATMENT OF HYPERTENSION IN PREGNANCY AMONG OLDER PREGNANT WOMEN

GUO Jian-feng

(Jinzhong Second People’s Hospital, Jinzhong, Shanxi 030800, China)

To compare the effects of nifedipine and labetalol in the treatment of pregnancy-induced hypertension in older pregnant women.40 older pregnant women with hypertension from November 2017 to April 2018 were selected and randomly divided into the experimental group and control group (20 cases per group). The patients in two groups were treated with magnesium sulfate for spasmolysis and analgesia according to the conventional methods, Nifedipine controlled-release tablets and labetalol antihypertensive were respectively applied in the control group and experimental group. It lasted 1 week. The systolic blood pressure and diastolic blood pressure, the outcome of delivery, and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups.The systolic blood pressure and diastolic blood pressure of both groups decreased compared with those before treatment (< 0.05), but there was no significant difference between the two groups (> 0.05). The preterm birth rate, neonatal distress rate, and postpartum hemorrhage rate were lower in the experimental group than those in the control group (< 0.05); the incidence of adverse reactions in the experimental group was significantly lower than that in the control group (2= 5.03,< 0.05).Both nifedipine and labetalol can control pregnancy-induced hypertension in older pregnant women, but labetalol has more advantages, fewer adverse reactions, and better safety.

nifedipine; labetalol; dld age; pregnancy; hypertension

R714.252

A

10.3969/j.issn.1674-8085.2018.06.019

2018-09-09；

2018-10-11

郭建峰(1979-)，男，山西忻州人，主治醫(yī)師，主要從事妊娠期高血壓的臨床治療與研究(E-mail:gjfguojianfeng1979@163.com).

1674-8085(2018)06-0096-03