李 妍,周婷婷,許水清,王艷君,李艷紅
(河北中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,河北 石家莊 050011)
高血壓是一種以動(dòng)脈血壓持續(xù)升高為特征的進(jìn)行性“心血管綜合征”,常伴有其他危險(xiǎn)因素、靶器官損害或臨床疾患[1]。據(jù)調(diào)查,2010年因高血壓死亡的人數(shù)占中國(guó)心血管病死亡總?cè)藬?shù)的24.60%,且呈逐年增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)[2]。高血壓是導(dǎo)致心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。大量研究表明,隨著年齡增加,高血壓導(dǎo)致的靶器官損害危險(xiǎn)性顯著增加[3]。因此,診斷和治療高血壓對(duì)評(píng)估并預(yù)防、改善靶器官損害有著重要意義。近年來(lái),采用針刺治療高血壓逐漸受到重視,針刺在降壓的同時(shí),減輕靶器官心、腦、腎及全身血管系統(tǒng)的損害,效果顯著。
本研究通過(guò)檢索Pubmed、Cnki等數(shù)據(jù)庫(kù)270篇文獻(xiàn),回顧總結(jié)高血壓對(duì)靶器官造成的損害及針刺對(duì)高血壓靶器官損害的影響,發(fā)現(xiàn)高血壓對(duì)靶器官造成的損害的研究較多且早,然而針刺治療對(duì)其影響的研究則較少,隨之重點(diǎn)分析了2005—2017年近13年針刺治療高血壓靶器官損害的文獻(xiàn),其中涉及基礎(chǔ)研究文獻(xiàn)35篇,臨床研究文獻(xiàn)39篇(包括針刺和其他方法,如艾灸、中藥、微創(chuàng)等共同干預(yù)措施12篇)。本研究通過(guò)總結(jié)文獻(xiàn),將針刺治療對(duì)高血壓靶器官的影響主要從以下4個(gè)方面進(jìn)行闡述。
高血壓對(duì)心臟結(jié)構(gòu)的損害主要表現(xiàn)為左心室肥厚(LVH)與左心房擴(kuò)大,其中左心室肥厚主要指心肌細(xì)胞的肥大、間質(zhì)纖維化及冠狀動(dòng)脈微循環(huán)的結(jié)構(gòu)改變[4]。李陽(yáng)等[5]將30只SHR大鼠分為針刺組與模型組,15只Wistar大鼠為空白組,按照石學(xué)敏院士手法量學(xué)標(biāo)準(zhǔn),通過(guò)針刺人迎穴調(diào)節(jié)氣血,發(fā)現(xiàn)與模型組心肌纖維斷裂、點(diǎn)狀壞死等心肌細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p害對(duì)比,針刺組左心室心肌纖維損害程度明顯小于模型組,由此表明,針刺可改善左心室肥厚,可能對(duì)心肌細(xì)胞具有保護(hù)作用。辛娟娟等[6]選用30只SHR大鼠隨機(jī)分為模型組(不予處理)、電針組與假電針組(僅予淺刺,不予電刺激),治療8周后發(fā)現(xiàn)電針刺激雙側(cè)內(nèi)關(guān)穴可延緩高血壓-心肌肥厚的病理進(jìn)程。張英英等[7]將60只雄性SHR大鼠隨機(jī)分為模型對(duì)照組(A)、捻轉(zhuǎn)補(bǔ)法組(B)、捻轉(zhuǎn)瀉法組(C)、針刺留針組(D)4組,12只Wistar大鼠為空白對(duì)照組(E),其中A、E兩組不作干預(yù),B組捻轉(zhuǎn)補(bǔ)法,C組捻轉(zhuǎn)瀉法,D組針刺留針,研究發(fā)現(xiàn),捻轉(zhuǎn)瀉法組對(duì)Ⅰ、Ⅲ 膠原 mRNA 的表達(dá)抑制作用最明顯,通過(guò)維持心肌細(xì)胞及血管的結(jié)構(gòu),可明顯抑制心肌損害。
高血壓對(duì)心臟功能的損害,主要表現(xiàn)為高血壓導(dǎo)致的左心室肥厚可引起收縮和舒張功能的減退,出現(xiàn)心律失常、心衰等。周軍等[8]選取40例老年高血壓患者分為對(duì)照組和針灸組,對(duì)比研究表明,針刺內(nèi)關(guān)穴可調(diào)節(jié)交感與迷走神經(jīng)調(diào)節(jié)的平衡性,改善心律失常。
高血壓的發(fā)生與心臟自主神經(jīng)功能紊亂也有著密切關(guān)系[9]。心率變異性(Heart rate variability,HRV) 是評(píng)價(jià)自主神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)心臟和血管調(diào)節(jié)動(dòng)態(tài)平衡的可靠指標(biāo)[10],其對(duì)高血壓等心血管疾病具有一定的預(yù)測(cè)作用。研究表明,高血壓患者伴有靶器官損害時(shí),HRV指標(biāo)明顯減低,可見(jiàn)HRV指標(biāo)與高血壓靶器官功能損害程度密切相關(guān)[11]。Maule等[12]研究發(fā)現(xiàn),自主神經(jīng)衰弱對(duì)左心室肥厚形成也有重要的影響。針刺通過(guò)改善心率變異性,從而可以達(dá)到調(diào)節(jié)血壓、減輕高血壓對(duì)靶器官造成的損傷。
鄭毅敏等[13]運(yùn)用調(diào)和氣血、平衡陰陽(yáng)之法對(duì)60例患者進(jìn)行針刺治療,人迎、足三里、曲池穴予捻轉(zhuǎn)補(bǔ)法,合谷、太沖施以捻轉(zhuǎn)瀉法,結(jié)果顯示針刺后高血壓患者心率變異性有所改善,血壓變異性降低,血壓趨于平穩(wěn)。王娟[14]對(duì)70例高血壓患者進(jìn)行治療,針刺風(fēng)池、太沖、三陰交、百會(huì)、曲池、合谷穴,太沖、曲池行提插捻轉(zhuǎn)瀉法,余穴位均平補(bǔ)平瀉,治療6周后患者心率明顯降低,總有效率達(dá)87.1%,表明針刺治療可起到降壓和調(diào)節(jié)心率的雙重作用。沈志坤等[15]通過(guò)對(duì)應(yīng)激致高血壓的SD大鼠研究發(fā)現(xiàn),電針刺激足三里穴可調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能紊亂,提高心血管系統(tǒng)對(duì)自主神經(jīng)調(diào)節(jié)的敏感性,降低血壓。
上述大量研究表明,高血壓導(dǎo)致的心臟損害不僅表現(xiàn)在對(duì)心臟結(jié)構(gòu)及功能的損害。此外,自主神經(jīng)系統(tǒng)紊亂,交感神經(jīng)活性的增強(qiáng)也是引起高血壓靶器官損害的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[16]。針刺治療從不同角度辨證論治取穴,均起到了良好療效。
高血壓是心腦血管疾病發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素。國(guó)內(nèi)外流行病學(xué)研究表明,人群血壓水平與心腦血管疾病的發(fā)生呈連續(xù)性正相關(guān),即使在正常高值血壓范圍內(nèi),隨著血壓增高,心腦血管發(fā)生率也隨之增大[17]。長(zhǎng)期高血壓會(huì)使腦動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化和腦小動(dòng)脈發(fā)生玻璃樣變,在血壓急劇升高時(shí)動(dòng)脈血管破裂,形成腦出血,或者出現(xiàn)動(dòng)脈狹窄或閉塞,從而導(dǎo)致該動(dòng)脈供血區(qū)的腦組織發(fā)生缺血或梗死[18]。王逢強(qiáng)等[19]研究發(fā)現(xiàn),高血壓性腦卒中患者若不規(guī)則降壓或不采取降壓措施,其臨床神經(jīng)功能缺損程度較規(guī)則降壓者嚴(yán)重,預(yù)后較差,可見(jiàn)規(guī)范的抗高血壓治療對(duì)減少高血壓性腦卒中及減輕腦卒中的神經(jīng)功能缺損程度有著關(guān)鍵性的作用。
對(duì)高血壓導(dǎo)致的腦出血,兌振華等[20]創(chuàng)立“調(diào)神通絡(luò)”針刺法,將60例高血壓性腦出血患者隨機(jī)分為2天針刺組、7天針刺組和14天針刺組,通過(guò)針刺頂中線、頂斜1線、頂旁線、頂斜2線及相關(guān)體穴,發(fā)現(xiàn)越早治療,患者日常生活依賴程度越低,及時(shí)針刺早期高血壓腦出血患者可改善其神經(jīng)功能缺損程度和生活質(zhì)量。馬過(guò)龍等[21]將高血壓腦出血患者術(shù)后30例分為針?biāo)幗M和藥物組研究發(fā)現(xiàn),通過(guò)運(yùn)用“三維一體”針?lè)?,針刺頭針、夾脊穴、肢體經(jīng)穴,可促進(jìn)高血壓腦出血術(shù)后神經(jīng)功能的恢復(fù),且針?biāo)幗M改善神經(jīng)功能明顯優(yōu)于藥物組。陶文強(qiáng)等[22]將54例高血壓腦出血患者分為針刺組和常規(guī)治療組,常規(guī)治療組予西醫(yī)治療,針刺組在常規(guī)治療組基礎(chǔ)上予針刺曲池、內(nèi)關(guān)、足三里、三陰交、太沖穴,對(duì)比研究表明,針刺組即刻降壓效果明顯,在減少繼續(xù)出血,改善高血壓腦出血初期神經(jīng)功能缺損癥狀方面,明顯優(yōu)于常規(guī)組。徐佳等[23]通過(guò)造模高血壓性腦出血大鼠,與對(duì)照組、假手術(shù)組、治療組對(duì)比研究發(fā)現(xiàn),電針刺激水溝穴可以減輕腦細(xì)胞的損傷,促進(jìn)高血壓性腦出血大鼠神經(jīng)功能的恢復(fù)。周爽等[24]將130只SD大鼠分為正常組、假手術(shù)組、模型組和電針治療組,對(duì)比研究發(fā)現(xiàn),通過(guò)電針刺激水溝、雙側(cè)內(nèi)關(guān)激雙側(cè)足三里,可增強(qiáng)高血壓性腦出血大鼠腦組織SS的表達(dá),減輕神經(jīng)元損傷,促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)。
而針對(duì)高血壓導(dǎo)致的腦梗死,王少帥等[25]將SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、梗死組、電針組,每組按周分為4小組,研究結(jié)果表明,電針組治療后腦梗死體積較梗死組縮小,發(fā)現(xiàn)電針促進(jìn)了高血壓大鼠腦梗死后內(nèi)源性神經(jīng)前體細(xì)胞增殖及神經(jīng)再生,對(duì)高血壓性腦梗死后神經(jīng)功能恢復(fù)起到重要作用。馬明明等[26]通過(guò)復(fù)制高血壓大鼠模型,將85只雄性SD大鼠分為梗死灶周圍電刺激組(A組)、肢體電刺激組(B組)、對(duì)照組(C組)和假手術(shù)組(D組),其中B組選穴為曲池穴、外關(guān)穴、太沖穴及足三里穴,對(duì)比研究發(fā)現(xiàn),電針刺激可改善缺血性腦卒中造成的神經(jīng)功能損傷,促進(jìn)肢體功能的恢復(fù)。
高血壓導(dǎo)致的腦血管疾病對(duì)人體危害主要表現(xiàn)為神經(jīng)功能的缺失,嚴(yán)重時(shí)可危及生命。由上述論述可知,在臨床或?qū)嶒?yàn)研究中,針刺治療不僅能改善神經(jīng)功能的缺失,對(duì)腦組織實(shí)質(zhì)性損傷也起到保護(hù)作用。且結(jié)合臨床對(duì)比發(fā)現(xiàn),針?biāo)幗Y(jié)合治療效果優(yōu)于單純西藥常規(guī)治療及單一針刺治療效果。
研究表明,高血壓和腎功能密切相關(guān),血壓控制不良,腎小球毛細(xì)血管壓力增高,導(dǎo)致腎小球高壓、高濾過(guò)壓和腎小球損害等,最終導(dǎo)致腎功能的損害。而腎功能損害直接引起腎血管及腎實(shí)質(zhì)損害,從而血壓更難控制,二者相互作用,互相影響[27]。
近年研究認(rèn)為,高血壓腎損害經(jīng)歷了4個(gè)階段,由腎功能減退到腎小球損害或腎小管損傷,再到腎小血管內(nèi)皮功能病變,最終到腎單位早期功能性改變[28]。而且每個(gè)階段所對(duì)應(yīng)的的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)也有所不同,針刺治療的效果可通過(guò)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的變化體現(xiàn)出來(lái)。
血清肌酐及血清胱抑素C的升高或腎小球?yàn)V過(guò)率降低是早期腎功能減退階段的敏感指標(biāo)[29],甯海燕等[30]運(yùn)用滋腎固精、祛除腎濁之法,將24只SHR大鼠分為模型組(不予治療)、對(duì)照組(針刺曲池、足三里)和實(shí)驗(yàn)組(針刺曲池、足三里、腎俞),治療后結(jié)果顯示,對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組大鼠血壓及血清胱抑素C下降,且實(shí)驗(yàn)組下降更明顯。結(jié)果表明,電針刺激曲池、足三里及雙側(cè)腎俞可保護(hù)SHR大鼠腎臟功能,提高腎小球?yàn)V過(guò)率,降低血壓,對(duì)高血壓腎損害具有一定的抑制作用。
尿微量白蛋白增高是腎小球或腎小管損傷的重要指標(biāo),也是血管內(nèi)皮損傷的表現(xiàn)[31],陳玲等[32]將154例患者分為治療組和對(duì)照組,對(duì)照組予常規(guī)治療,治療組予高血壓組方加減配消蛋白藥物,并配合針刺治療,針刺予雙側(cè)腎俞、膏育俞、白環(huán)俞平補(bǔ)平瀉手法,研究結(jié)果顯示,治療組血脂下降,尿蛋白減少,Cr降低,顯效率為66.7%,有效率為26.9%,說(shuō)明針?biāo)幣浜嫌行а泳徚烁哐獕耗I功能的損害。
高血壓腎損害最終可導(dǎo)致腎小球硬化及間質(zhì)纖維化,直至慢性腎衰竭或尿毒癥。陳志娟等[33]運(yùn)用調(diào)節(jié)臟腑、平衡陰陽(yáng)之法,將24只SHR大鼠分為SHR組、培哚普利組、針刺組(針刺足三里、曲池),研究表明,針刺組降壓效果優(yōu)于培哚普利組,針刺足三里、曲池穴可減輕腎小球硬化和腎間質(zhì)纖維化,對(duì)高血壓后腎功能具有保護(hù)作用。郭騏影等[34]則從基因?qū)W方向出發(fā),將Wistar雄性大鼠分為空白組、模型組和針刺組(針刺曲池穴、太沖穴),運(yùn)用基因芯片技術(shù)和生物信息學(xué)分析技術(shù)對(duì)比研究發(fā)現(xiàn),針刺應(yīng)激性高血壓前期大鼠的太沖、曲池穴,可調(diào)節(jié)Cntn4,Mir10,F(xiàn)BXO15等基因,從而達(dá)到降低血壓,保護(hù)高血壓早期腎功能損傷的作用。
盡管高血壓對(duì)腎功能損害分為不同的階段,每個(gè)階段有相應(yīng)的指標(biāo),但并不意味著每個(gè)階段所對(duì)應(yīng)的檢測(cè)指標(biāo)是一定的,臨床上仍要綜合審視。但無(wú)論如何,針刺治療高血壓腎損害效果是肯定的。
血管內(nèi)皮細(xì)胞(VEC)是循環(huán)血液與血管平滑肌間的機(jī)械屏障。研究發(fā)現(xiàn),原發(fā)性高血壓與血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂有著密切關(guān)系,主要表現(xiàn)為VEC分泌的多種活性物質(zhì)對(duì)血管張力調(diào)節(jié)的失衡,血管壁結(jié)構(gòu)發(fā)生變化,導(dǎo)致血壓增高[35]。
VEC分泌的活性物質(zhì)主要包括一氧化氮(NO)、血漿內(nèi)皮素(ET),二者可調(diào)節(jié)血管張力,調(diào)節(jié)失衡,則血壓升高。衛(wèi)彥等[36]將120例高血壓病患者分為針刺人迎穴組、傳統(tǒng)針刺組(百會(huì)、風(fēng)池、曲池、外關(guān)、足三里、豐隆、太沖、太溪)和口服卡托普利片組進(jìn)行對(duì)比研究,結(jié)果顯示,針刺人迎組患者血清中ET含量明顯降低,NO含量明顯升高,表明針刺人迎穴可調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞的內(nèi)分泌功能,協(xié)調(diào)和維持血管張力,從而達(dá)到降壓目的。血漿內(nèi)皮素-1(ET-1)是ET中調(diào)節(jié)心血管的主要物質(zhì)。袁愷等[37]將60例受試者分為試驗(yàn)組和對(duì)照組,試驗(yàn)組予頸穴(人迎、扶突、天牖、天窗、風(fēng)池)針刺,對(duì)照組予傳統(tǒng)穴位(百會(huì),曲池,合谷,太沖,三陰交)針刺,結(jié)果表明,治療后兩組的收縮壓平均值(SBP)和舒張壓平均值(DBP)均顯著降低,兩組血清一氧化氮(NO)值都顯著升高,血漿內(nèi)皮素(ET-1)值顯著降低。其中,試驗(yàn)組調(diào)節(jié)血清NO和ET-1效果更佳,降壓效果更好。
血管內(nèi)皮功能紊亂又可導(dǎo)致多種生長(zhǎng)因子如血管緊張素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)、ET等生成和釋放異常。孫靜文等[38-41]將60只SHR雄性大鼠分為轉(zhuǎn)補(bǔ)法組、捻轉(zhuǎn)瀉法組、平補(bǔ)平瀉組、針刺留針組和模型對(duì)照組,予針刺太沖穴,結(jié)果發(fā)現(xiàn),捻轉(zhuǎn)瀉法可以有效提高SHR大鼠腎組織中NO、NOS含量,減少腎組織血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的表達(dá)及TGF-β1的分泌,降低SHR大鼠血漿及腎組織腎素、血漿AngⅡ含量,改善血管內(nèi)皮功能,降低血壓水平,同時(shí)減輕對(duì)腎臟的損害。
血管內(nèi)皮功能的異常對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病也有一定的影響。王曉春等[42]發(fā)現(xiàn),高血壓前期血壓升高的同時(shí),血管內(nèi)皮功能開(kāi)始出現(xiàn)損傷,并出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化等危險(xiǎn)因素。尹愛(ài)兵等[43]對(duì)162例高血壓頸動(dòng)脈粥樣硬化患者進(jìn)行研究,對(duì)照組予西藥常規(guī)治療,治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上服用葛根芩連湯配合針刺,結(jié)果表明,兩組血壓、血脂均下降,斑塊面積均縮小,但治療組效果明顯優(yōu)于對(duì)照組,表明針?biāo)幉⑴e聯(lián)合西藥可有效改善頸動(dòng)脈粥樣硬化。牛俊娟[44]對(duì)204例高血壓頸動(dòng)脈粥樣硬化患者進(jìn)行研究,對(duì)照組予口服阿托伐他汀,治療組在此基礎(chǔ)上配合針刺三里、三陰交、風(fēng)池、曲池,研究發(fā)現(xiàn),治療組可明顯降低頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度,并達(dá)到降壓作用。
張朝暉等[45]將60例高血壓病患者分為治療組(針刺風(fēng)池、行間穴)和對(duì)照組(口服復(fù)方降壓片)進(jìn)行研究,結(jié)果顯示,治療組總有效率為80%,對(duì)照組為60%,治療組血清內(nèi)TG和ET含量降低,表明針刺可改善血管內(nèi)皮功能,達(dá)到降壓效果。郭文等[46]將36只Wistar雄性大鼠分為正常組、模型組和電針組,對(duì)比研究發(fā)現(xiàn),電針刺激大鼠雙側(cè)太沖穴可降低血清中NPY含量,升高血清中Ach含量,從而調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能,達(dá)到降壓目的。
由上述可知,針刺對(duì)血管系統(tǒng)的調(diào)節(jié)主要表現(xiàn)在血管內(nèi)皮功能方面,因血管內(nèi)皮功能與腎臟聯(lián)系緊密,故在調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能的同時(shí),還能調(diào)節(jié)高血壓造成的腎臟損害,可謂一舉兩得。
中醫(yī)針刺治療高血壓靶器官損害療效明確,在改善心臟功能、促進(jìn)神經(jīng)功能損害的恢復(fù)、保護(hù)腎功能及改善血管內(nèi)皮功能方面均具有明顯優(yōu)勢(shì),其優(yōu)勢(shì)在于可對(duì)靶器官產(chǎn)生直接作用,減輕高血壓對(duì)靶器官造成的損害。
盡管療效明確,但很多方面仍存在不足。首先,在臨床中,對(duì)心腦血管疾病治療不可能單純依靠于針刺治療,運(yùn)用針刺治療的同時(shí),調(diào)整降壓藥物或直接針對(duì)靶器官損害藥物的用量,上述文獻(xiàn)中并未提及,需要進(jìn)行更多臨床研究來(lái)佐證;其次,臨床針刺治療的研究相對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)較少,尤其是針刺對(duì)腎功能影響的臨床研究,不能明確是中藥產(chǎn)生的療效,還是針刺產(chǎn)生的療效,缺少更直接的相關(guān)證據(jù);再次,針刺對(duì)血管內(nèi)皮功能的治療,選取穴位差別較大,缺乏標(biāo)準(zhǔn)化的治療方案。
在我國(guó),高血壓患病率隨年齡增長(zhǎng)而增高,不同地區(qū)之間高血壓患病率亦不同,如北方高血壓患病率高于南方;不同民族之間高血壓患病率也存在差異,其他還存在性別差異、文化差異等多種因素[47]。因此,針刺治療時(shí),更需要擬定標(biāo)準(zhǔn)化治療方案,統(tǒng)一降壓療效標(biāo)準(zhǔn),從而為臨床應(yīng)用提供更科學(xué)、可靠的依據(jù)。臨床上,高血壓病的發(fā)生受多種因素的影響,如高鹽高脂的飲食習(xí)慣、超重或肥胖、飲酒抽煙等生活方式,因此在治療的同時(shí),必須重視高血壓病的二級(jí)預(yù)防,加強(qiáng)健康教育,預(yù)防其進(jìn)一步發(fā)展,避免所有治療前功盡棄。