馮玲霞，張述斌，蒙 琦

（甘肅省畜牧獸醫(yī)研究所，甘肅 平?jīng)?44000）

雞大腸桿菌病是由埃希氏大腸桿菌（Escherichia coli）引起的一種禽類(lèi)常見(jiàn)傳染病，該病一旦發(fā)生，傳播迅速，病程短，治療困難，死亡率高。 使用抗生素治療后，感染菌釋放大量?jī)?nèi)毒素，引起相關(guān)疾病，使感染菌耐藥性問(wèn)題愈發(fā)嚴(yán)重。 而傳統(tǒng)的菌苗免疫因其血清型復(fù)雜，導(dǎo)致免疫效果常不理想。 新型抗生素和化學(xué)藥物的研發(fā)又趕不上耐藥菌株的增長(zhǎng)速度， 且具有毒性大、成本高、藥物殘留等特點(diǎn)。 考慮到常用藥物的弊端，已有很多學(xué)者將目光轉(zhuǎn)向中草藥防治該病的應(yīng)用和研究。

1 中草藥防治雞大腸桿菌病的作用機(jī)理

1.1 抑制和殺滅大腸桿菌

大量研究表明, 許多中草藥具有抑制和殺滅細(xì)菌等病原體的作用，有些中草藥的有效成分可直接抑殺細(xì)菌，其抑菌機(jī)理表現(xiàn)為通過(guò)調(diào)動(dòng)動(dòng)物機(jī)體內(nèi)在的積極作用，降低細(xì)菌毒力和減輕對(duì)組織細(xì)胞的破壞作用達(dá)到抑菌抗菌的目的。 還有些中草藥是直接作用于細(xì)菌結(jié)構(gòu)和干擾代謝而達(dá)到抑菌效果。

現(xiàn)代研究認(rèn)為，由于中草藥中包含的大量抑菌或抗菌成分，可作用于細(xì)菌繁殖的不同階段和多個(gè)代謝環(huán)節(jié)，且不容易產(chǎn)生耐藥性，并具有改變、抑制，甚至消除細(xì)菌的耐藥性問(wèn)題。 王關(guān)林等（2006）發(fā)現(xiàn)苦參堿的抑菌譜范圍廣，對(duì)革蘭氏陰性菌中的大腸埃希氏桿菌、雞大腸桿菌等都有明顯的抑制作用[1]。 劉世旺等(2007)研究發(fā)現(xiàn)，連翹乙醇提取物對(duì)大腸桿菌生長(zhǎng)對(duì)數(shù)期有明顯的抑制作用[2]。 周琰冰等（2014）研究發(fā)現(xiàn)，鹿蹄草、功勞葉和地榆提取液對(duì)大腸桿菌均具有較好的抑菌作用，且中草藥濃度越高，抑制作用越強(qiáng)，其中鹿蹄草的抑菌效果最明顯[3]。 此外，如馬齒莧、板藍(lán)根、野菊花、蒲公英、連翹、藿香、金銀花、魚(yú)腥草、黃芪、黨參等藥物對(duì)畜禽的某些病原體具有直接抑制和殺滅作用。

1.2 消除細(xì)菌耐藥性

大腸桿菌生物耐藥性一直是該病難于防治的重要問(wèn)題, 抗生素的大量使用不僅易引起病原微生物的抗藥性,還會(huì)引起藥物殘留,以及細(xì)菌對(duì)抗生素的交叉耐藥問(wèn)題。 由于中藥的抗菌作用機(jī)理較為復(fù)雜，細(xì)菌很難對(duì)中藥產(chǎn)生耐藥性，中藥對(duì)于細(xì)菌耐藥性作用方面的研究主要是通過(guò)消除細(xì)菌的耐藥質(zhì)粒和作為耐藥性抑制劑來(lái)抑制細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。 細(xì)菌的耐藥質(zhì)粒（R 質(zhì)粒）攜帶著耐藥基因，它可以通過(guò)接合、轉(zhuǎn)移、轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導(dǎo)、整合等方式在菌株間進(jìn)行傳播，從而導(dǎo)致大量耐藥菌株的產(chǎn)生。由此可見(jiàn)，消除R 質(zhì)粒，使耐藥菌株恢復(fù)敏感性，對(duì)于治療耐藥菌的感染和消除耐藥性的傳播具有重要意義。

目前，多項(xiàng)研究表明質(zhì)粒與細(xì)菌耐藥性之間存在重要關(guān)系。 康梅等(1999)研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方中藥三黃片對(duì)大腸桿菌耐藥質(zhì)粒的消除率為31%，而傳統(tǒng)的質(zhì)粒消除劑SDS 的消除率為27%，表明中藥配伍對(duì)耐藥質(zhì)粒有較強(qiáng)的消除作用[4]。 王興旺等（2006）用SDS 和蒼術(shù)提取液對(duì)雞致病性大腸桿菌耐藥質(zhì)粒進(jìn)行消除試驗(yàn)，其結(jié)果蒼術(shù)提取液體外消除效果不如SDS 效果好，但體內(nèi)消除效果明顯優(yōu)于SDS。 蒼術(shù)提取液體內(nèi)外消除結(jié)果顯示體內(nèi)優(yōu)于體外，消除率分別為4.5%和1.2%[5]。 張文平等（2007）研究發(fā)現(xiàn)，千里光對(duì)多重耐藥大腸埃希菌R 質(zhì)粒具有消除作用，其含藥血清的消除率為2.8%，水浸液的消除率為2.2%[6]。

1.3 抗炎作用

張瀚元等(2016)研究認(rèn)為,雞大腸桿菌病病理本質(zhì)是大腸桿菌感染導(dǎo)致全身廣泛性炎癥. 其發(fā)生發(fā)展決定于全身性炎癥蔓延程度, 降低機(jī)體炎癥水平能夠預(yù)防雞大腸桿菌病的發(fā)生與惡化[7]。邱耕等（2002）研究表明,中草藥可干預(yù)炎癥進(jìn)程，對(duì)疾病轉(zhuǎn)歸具有積極作用， 苦參堿能抑制PLA2活性，表現(xiàn)抗炎作用[8]。 苦參蒼術(shù)口服液可抵抗炎性物質(zhì)刺激,減輕炎癥反應(yīng),黃芩苷可降低脂多糖(LPS)誘導(dǎo)核因子-kB(NF-KB)活化和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）,白細(xì)胞介素-6（IL-6）表達(dá)。 炎癥反應(yīng)一旦啟動(dòng)，則無(wú)法逆轉(zhuǎn)，炎癥控制主要集中在預(yù)防性干預(yù)。研究表明,中藥提取物混合水溶液能夠通過(guò)干預(yù)炎癥因子基因表達(dá), 降低促炎因子基因表達(dá)水平,提高抗炎因子基因表達(dá)水平,降低雞大腸桿菌病發(fā)病率。

1.4 增強(qiáng)機(jī)體免疫

動(dòng)物機(jī)體的免疫力包括非特異性免疫力與特異性免疫力。 許多中藥含有多種營(yíng)養(yǎng)成分和免疫活性物質(zhì)，不僅能提高機(jī)體的抵抗力，激活免疫器官的免疫功能, 還能刺激動(dòng)物機(jī)體的特異性免疫和非特異性免疫,對(duì)疾病有較好的防治效果。劉曉茵（2007）研究表明，黃芪不但能直接影響細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)代謝，還能誘導(dǎo)機(jī)體細(xì)胞產(chǎn)生相關(guān)的體液因子，對(duì)機(jī)體的特異性免疫和非特異性免疫功能都有很好的增強(qiáng)作用[9]。 王艷宏等（2004）研究表明，西洋參對(duì)機(jī)體的免疫功能具有廣泛的調(diào)節(jié)作用[10]。 楊鋒等（2013）探討了黃芪配伍西洋參的組方對(duì)小鼠免疫功能的作用。 結(jié)果表明，黃芪西洋參提取物具有提高小鼠抗體細(xì)胞數(shù)的作用[11]。此外，促進(jìn)免疫器官發(fā)育的中草藥有肉桂、茯苓、白術(shù)、冬蟲(chóng)夏草等；增強(qiáng)細(xì)胞免疫的中草藥有仙茅、百合、菟絲子、鎖陽(yáng)、五味子、扁豆、何首烏、桑葚、雞血藤、冬凌草、蒲公英、柴胡等；增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能的中草藥有黃連、黃芩、金銀花、黃芪、夏枯草、當(dāng)歸等；增強(qiáng)機(jī)體體液免疫的中草藥有黨參、黃芪、白術(shù)、淫羊藿、枸杞子等。

龐向紅等(2009)分別采用中藥和西藥治療雞大腸桿菌病，發(fā)現(xiàn)中藥治療組無(wú)論從雞只的死亡率上還是體重和免疫器官重量上各個(gè)指標(biāo)明顯優(yōu)于西藥治療組；體內(nèi)抑菌試驗(yàn)表明，中藥制劑減少了肝周炎、心包炎和腹膜炎的發(fā)生，降低了動(dòng)物臟器損傷程度，減少了機(jī)體損傷[12]。表明中藥在發(fā)揮抗大腸桿菌作用的同時(shí)，可以提高機(jī)體的免疫力，效果明顯優(yōu)于西藥治療組。

2 中草藥防治雞大腸桿菌病研究概況

2.1 單味中草藥防治雞大腸桿菌病研究概況

單味中草藥可通過(guò)多種途徑或者多個(gè)靶點(diǎn)調(diào)整動(dòng)物機(jī)體的平衡狀態(tài)，提高動(dòng)物機(jī)體特異性或者非特異性免疫力， 從而提高機(jī)體的抗病能力，達(dá)到抗菌作用。 對(duì)防治雞大腸桿菌病效果良好的單味中草藥有黃連、金銀花、白頭翁、黃芩等。 胥洪燦等(2004)用黃連等12 味中草藥對(duì)大腸桿菌的體外抑菌試驗(yàn)表明，單味中草藥中，對(duì)大腸桿菌K88 高度敏感的有5 種，占41.67%；中度敏感4 種，占33.33%；低度敏感1 種，占8.33%。對(duì)溶血性大腸桿菌，高度敏感2 種，占16.67%，中度敏感4 種， 占33.33%， 低 度敏感5 種，占41.67%[13]。龐向紅等用白芍等26 味中草藥對(duì)O78型雞大腸桿菌的試驗(yàn)證明，單味中藥蘆薈、石榴皮有良好的抑菌效果，其抑菌效果和西藥對(duì)照鹽酸洛美沙星氯化鈉相當(dāng)[12]。 劉榮欣等(2011)以黃連、黃芩、大黃等20 味中草藥對(duì)雞大腸桿菌病的體外抑菌試驗(yàn)表明，甘草、石榴皮、黃芩對(duì)大腸桿菌有明顯的抑菌作用，黃連、秦皮、苦參、大黃對(duì)大腸桿菌有一定的抑菌作用[14]。邱妍等(2012)選用了金銀花。 蒲公英等8 種常見(jiàn)中草藥對(duì)大腸桿菌進(jìn)行了體內(nèi)外抑菌試驗(yàn)，結(jié)果表明，黃芩、金銀花的體內(nèi)外抑菌效果一致且抑菌效果明顯，而體內(nèi)抑菌效果較好的穿心蓮、馬齒莧在體外試驗(yàn)時(shí)卻沒(méi)有表現(xiàn)出明顯的抑菌效果[15]。張慧等(2014)用金銀花、 大青葉等10 味中草藥對(duì)禽大腸桿菌進(jìn)行了體外抑菌試驗(yàn)，結(jié)果表明，所選的10 種中藥對(duì)禽大腸桿菌都有不同程度的抑制作用，但只有金銀花、黃連效果最佳[16]。

由于中草藥的來(lái)源不同， 使用部位不同，以及季節(jié)性變化等因素，其成分和抑菌作用也有差別。 總之，在獸醫(yī)臨床應(yīng)用中，中藥發(fā)揮作用是藥物、細(xì)菌和機(jī)體三者間相互作用的結(jié)果。

2.2 復(fù)方中草藥防治雞大腸桿菌病的研究概況

由于單味中草藥的活性成分不同，藥理性質(zhì)不同， 在防治雞大腸桿菌病時(shí)往往效果不大理想，在雞大腸桿菌病防治中不能被充分利用。 中藥復(fù)方經(jīng)配伍后，能夠發(fā)揮協(xié)同作用，調(diào)節(jié)生理活性，調(diào)整畜禽機(jī)體內(nèi)環(huán)境平衡，促進(jìn)畜禽生長(zhǎng)。相鋒等（2007 ）研究發(fā)現(xiàn)加味三黃湯在田間預(yù)防雞大腸桿菌病試驗(yàn)中的保護(hù)率高達(dá)99.4%， 比阿米卡星（98.4%）稍好，是防治禽大腸桿菌病的優(yōu)秀中藥復(fù)方制劑[17]。 賀常亮(2011)選用香附、黃芪組成的“香芪湯”對(duì)雞大腸桿菌病具有很好的防治效果[18]。 郭永剛等(2016)以金銀花、黃連、黃芩、魚(yú)腥草組成的中藥復(fù)方制劑對(duì)人工感染的肉仔雞大腸桿菌病進(jìn)行了治療及預(yù)防保護(hù)試驗(yàn)。 結(jié)果表明，該中藥復(fù)方制劑對(duì)人工誘發(fā)雞大腸桿菌病的預(yù)防和治療效果高劑量組防治效果好，接近于丁胺卡那霉素組[19]。 張保平等(2017)選用15 味單味中藥配伍的5 組復(fù)方制劑，對(duì)人工感染的桃源雞大腸桿菌病進(jìn)行了治療試驗(yàn)和預(yù)防保護(hù)性試驗(yàn)，其中以紫地榆、石榴皮、黃連組成的中藥復(fù)方制劑對(duì)大腸桿菌病的治療率為80%，預(yù)防保護(hù)率為83.3%[20]。

3 總結(jié)與展望

中草藥藥源廣泛、價(jià)格低廉，副作用小，幾乎無(wú)殘留， 不易產(chǎn)生耐藥性而且有益人體健康，療效顯著,綠色安全,因此將成為抗生素和化學(xué)藥物的理想替代品，在防治雞大腸桿菌病上應(yīng)用前景廣闊。 對(duì)于中草藥防治雞大腸桿菌病的研究，目前主要集中在臨床和一些有效成分的研究上，對(duì)其作用機(jī)理及中藥消除細(xì)菌耐藥性的具體作用機(jī)制還不十分清楚，還有待今后進(jìn)一步的深入研究。