直接口服抗凝藥物（DOAC）被推薦作為治療和預(yù)防血栓栓塞事件的首選治療方案，因?yàn)槠渑c傳統(tǒng)的維生素K拮抗劑相比更加安全，且有效性相當(dāng)?shù)耐瑫r(shí)出血風(fēng)險(xiǎn)更小。然而在此之前，由于缺乏特異性的拮抗劑，這類藥物相關(guān)的出血事件一直是臨床中的難題。接受DOAC治療的患者中，每年有1%至3%的患者發(fā)生大出血事件，與華法林相比，DOAC的半衰期較短，因此在大多數(shù)情況下無需使用拮抗劑。然而，在某些特定情況下，如急診手術(shù)、過量用藥、危及生命的外傷性出血或自發(fā)性出血，抗凝血的逆轉(zhuǎn)藥物無疑是必需的。

逆轉(zhuǎn)凝血酶抑制劑達(dá)比加群的Ldarucizumab已于2018年上市，而最近發(fā)表于新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志的ANNEXA-4研究介紹了Xa因子（FXa）抑制劑利伐沙班的解毒劑Andexanet Alfa，在此研究的基礎(chǔ)上Andexanet Alfa已經(jīng)獲批上市。那么是否有了這些拮抗劑，使用抗凝藥物時(shí)我們就可以高枕無憂了呢？

理想情況下，抗凝藥物的拮抗劑應(yīng)能立即、徹底、持續(xù)地逆轉(zhuǎn)與臨床改善藥物相關(guān)的抗凝血活性，且無副作用，易于使用，且價(jià)格令人可以接受。而盡管達(dá)比加群拮抗劑可使得99.4%的用藥患者都檢測(cè)不到達(dá)比加群的藥物活性，但是ANNEXA-4研究中，超過四分之一使用了利伐沙班拮抗劑的患者的利伐沙班藥物濃度仍在有效閾值以上，說明andexanet的結(jié)合能力有限。同時(shí)，二者都存在一定的抗凝反彈（即藥物中和后生物抗凝活性的重新出現(xiàn)）的問題。

此外，Ldarucizumab單次使用劑量為2瓶，價(jià)格為$3880；Andexanet的劑量根據(jù)DOAC的劑量和服用時(shí)間而定，約$24 750 -$49 500。因此盡管兩種藥物都已通過FDA批準(zhǔn)，為抗凝藥物的引用加了一道保險(xiǎn)，但是這類拮抗劑的實(shí)際臨床使用情況仍然還有待觀察。