金華市中醫(yī)醫(yī)院 浙江，金華 321017

膏方是一種具有營(yíng)養(yǎng)滋補(bǔ)和預(yù)防治療等綜合作用的中藥膏劑，根據(jù)個(gè)人的體質(zhì)因素、疾病性質(zhì)，通過辨證施治，量體載衣，按照君臣佐使原則，選擇單味或多味藥配伍組成處方，加工制作成內(nèi)服膏滋劑，用于防病治病，療效顯著。膏方分為治療性膏方和調(diào)理性膏方兩大類，一年四季均可服用，秋冬季節(jié)以調(diào)理性膏方為主，主要用于滋補(bǔ)養(yǎng)生和調(diào)治慢性疾病。根據(jù)放入輔料的不同，又可以分為葷膏、素膏、蜜膏、清膏[1]。我院是三級(jí)甲等中醫(yī)院，1999年就開展冬令膏方的制備工作，已歷經(jīng)數(shù)十載，不僅有名醫(yī)坐堂，提供優(yōu)質(zhì)中藥材，又有全國(guó)中藥特色技術(shù)傳承人才為首的專業(yè)制膏團(tuán)隊(duì)，制作膏方經(jīng)驗(yàn)豐富，同時(shí)具有符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的膏方加工場(chǎng)所，還完善并制定了《膏方制備工藝規(guī)程》及《膏方制備管理辦法》，對(duì)不同膏劑的制備方法及質(zhì)量控制條件進(jìn)行了嚴(yán)格的規(guī)定和要求。筆者1999年就參與膏方加工制作，已制作膏方達(dá)上萬(wàn)料，有些許膏方制備心得，本文主要分享中藥膏方制備過程及其質(zhì)量評(píng)價(jià)的要點(diǎn)，旨在提高膏方制備的規(guī)范性及臨床應(yīng)用的安全性、有效性，為推動(dòng)膏方文化發(fā)展提供參考。

1 中藥膏方的制備工藝要點(diǎn)

“六分開方四分制”，膏方制作工藝決定于膏方的質(zhì)量。膏方的制作比較復(fù)雜，有著特定的程序，同時(shí)應(yīng)嚴(yán)格遵守操作過程。膏方的制作過程包括浸泡、煎煮、沉淀、過濾、濃縮、另煎兌入、收膏、包裝、涼膏等工序。

1.1 物料的準(zhǔn)備

1.1.1 中藥飲片的審方與調(diào)配 審核處方中需注意是否有十八反、十九畏、妊娠禁忌、藥物過量，以及藥材質(zhì)地、藥材口感等方面的問題。審方嚴(yán)格執(zhí)行《醫(yī)療機(jī)構(gòu)處方審核規(guī)范》，做到合法性審核、規(guī)范性審核、適宜性審核。中藥飲片應(yīng)按處方藥物順序準(zhǔn)確稱取，逐張調(diào)劑，并且認(rèn)真執(zhí)行“四查十對(duì)”制度，經(jīng)核對(duì)無誤后簽名，再將處方、加工單以及輔料移送至制備區(qū)。

1.1.2 特殊藥材的處理

1.1.2.1 貴細(xì)藥材的處理 貴細(xì)藥材指需另煎，或研粉、鮮榨的中藥飲片。常見的有：（1）動(dòng)物類：羚羊角、海龍、海馬、鹿茸、蛤蚧、水蛭、珍珠；（2）植物類：鮮鐵皮石斛、西紅花、西洋參、三七、川貝母、冬蟲夏草、楓斗、西紅花、肉桂、靈芝孢子粉等；（3）礦物類：琥珀。

1.1.2.2 需另煎藥材的處理 需另煎的藥材，如人參，需先切成薄片，加適量清水，浸泡1～2h，武火煮開后，文火久煎 2～3h，共煎 2～3 次。

1.1.2.3 需研成細(xì)粉的藥材的處理 需研成細(xì)粉的藥材，如西洋參、三七、西紅花、羚羊角、川貝母、冬蟲夏草、海龍、水蛭、海馬、鹿茸、楓斗、西紅花、肉桂、蛤蚧、琥珀等，需將藥材除去雜質(zhì)，烘干，再碾成細(xì)粉，過5號(hào)篩，收膏時(shí)加入。

1.1.2.4 需其他處理的藥材 還有一些需榨汁或需炒、碾碎或碾成泥狀的藥材：如鮮鐵皮石斛，需先榨汁，汁液濃縮后加入，而殘?jiān)枧c他藥共煎；黑芝麻、山藥、蓮子、棗肉等需炒、碾碎或碾成泥狀；核桃肉先去衣文火炒香，或烘箱烘烤至表面呈淡褐色，出現(xiàn)香氣，篩取后放涼，再粉碎成粗粉（1號(hào)篩或 2號(hào)篩），收膏時(shí)加入膏液中同煮0.5h左右；黑芝麻：將藥材除去雜質(zhì)，文火炒至有爆裂聲，并有香氣逸出，取出放涼，微粉碎成粗粉，收膏時(shí)加入膏液中同煮0.5h左右；蓮子、山藥則是將藥材除去雜質(zhì)，蓮子去芯，熟后碾成泥狀；棗肉先將紅棗煮熟后，再去皮去核碾成泥狀。

1.1.3 膠類的處理 阿膠、鹿角膠、龜甲膠、黃明膠等粉碎后，加適量黃酒浸泡4h左右，于藥液濃縮時(shí)投入藥液中，文火保持藥液沸騰，至膠體完全溶化。

1.1.4 糖類的處理 蜂蜜加熱至沸后趁熱過濾，再加熱至出現(xiàn)淺黃色有光澤、均勻翻騰的細(xì)氣泡，用手捻有粘性，以兩手指分開時(shí)無白絲出現(xiàn)為度，控制含水量在14%～16%，相對(duì)密度1.37左右（金黃色）；冰糖、白砂糖煉制時(shí)須加適量水使之溶化，加熱煉制至糖液呈金黃色，有光澤即可；紅糖因含雜質(zhì)較多，一般加2倍量水加熱煮沸后，靜置，除去沉淀備用；飴糖加熱至沸后趁熱過濾，煉至相對(duì)密度1.30左右；其它矯味劑如木糖醇、果糖、甜菊苷、糖精、阿斯巴甜、元貞糖、甜蜜素等，可按一定比例加水或澄清過的藥液溶解。

1.2 膏方制備

1.2.1 浸泡 充分的浸泡是確保藥材中有效成分充分溶解的前提條件，而膏方一般藥味數(shù)目眾多，少則二三十味，多則四五十味，而且以質(zhì)地堅(jiān)實(shí)難于浸透的根莖類藥材占大多數(shù)，因此浸泡的時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)。但浸泡時(shí)間也不是越長(zhǎng)越好，大部分含苷類成分的中藥易溶于水，容易發(fā)生水解，如黃芩遇冷水變綠而失效[2]。不同季節(jié)應(yīng)根據(jù)氣溫的變化而適當(dāng)調(diào)整，一般浸泡時(shí)間6h左右，在冬季可適當(dāng)延長(zhǎng)到12h左右[3]。同時(shí)應(yīng)以冷水浸泡，水量適量，以完全浸沒為度，一般加水量應(yīng)高于藥面2～4cm。

1.2.2 煎煮 將浸泡后的藥材加適量的水，加熱煮沸，沸騰后轉(zhuǎn)為小火，煎煮2次。第一次煎煮2～3h，榨取出藥液后，再次加水至藥面，煎煮1～2h。每次均應(yīng)壓榨取出藥液，過100目篩網(wǎng)，合并兩次的藥液并冷藏，靜置沉淀6～8h，取上清液過200目篩網(wǎng)，備用。如果加水量、煎煮次數(shù)過少，有效成分析出太少，已經(jīng)溶出的藥效成分會(huì)被藥渣重新吸附，影響膏方的療效；如果加水量、煎煮次數(shù)過多，容易導(dǎo)致藥液淡，且量增多，影響下一步的濃縮效率，同時(shí)導(dǎo)致膏方中出現(xiàn)較多的無效成份，嚴(yán)重影響膏方質(zhì)量[4]。

1.2.3 濃縮 膏方成品性質(zhì)不同，濃縮方法亦不同。

1.2.3.1 素膏 濾取靜置后的上清液，加入單煎、另煎等另處理的藥液，采用加熱方法，將藥液中多余的水分蒸發(fā)。其過程需不時(shí)用竹筷攪拌，同時(shí)應(yīng)不斷調(diào)整火候，防止成塊、焦化。加熱至稠糊狀，滴于皮紙，不見水跡，則成清膏。

1.2.3.2 葷膏 濾取靜置后的上清液，除了加入單煎、另煎等另處理的藥液，同時(shí)可加入已備好的膠類、糖類輔料，濃縮至稠厚狀。此法不僅可以縮短制作時(shí)間、減少揮發(fā)性成分的流失，而且可以防止因蒸發(fā)時(shí)間不足造成藥膏腥味、酒味過重，影響口感。

1.2.4 收膏 收膏為膏方制備的關(guān)鍵過程，收膏環(huán)節(jié)直接影響成品膏方的質(zhì)量。將濃縮的藥液經(jīng)100～120目篩網(wǎng)濾過，用文火慢慢熬制，由專人不斷貼鍋底攪拌，并注意控制火候，以免糊鍋。不同季節(jié)收膏程度有差異，冬季可適當(dāng)稀些，夏季應(yīng)稠，通常以“掛旗”或“滴水成珠”為收膏標(biāo)準(zhǔn)。成膏相對(duì)密度一般在1.25以上（20℃），蜜制的成膏相對(duì)密度可達(dá)1.30以上[5]。對(duì)于細(xì)料藥和泥狀輔料（棗泥、蓮子泥等），應(yīng)事先將細(xì)料打粉，再用少量的冷開水?dāng)嚢枞芙饩鶆蚝?，兌入成膏膏體中，充分?jǐn)嚢枋崭唷４俗龇梢允辜?xì)料均勻分散在膏體中，避免了細(xì)料直接兌入膏體后因不能迅速溶解而呈小塊狀，尤以川貝粉、三七粉、靈芝孢子粉等最為明顯。泥狀輔料與過濾好的濃縮液共同熬制，還可起到殺菌、消毒的作用。

1.2.5 分裝 將成膏趁熱倒入事先消毒好的專用容器如陶瓷罐，貼上標(biāo)簽，移入涼膏間，并且應(yīng)仔細(xì)核對(duì)，嚴(yán)防出錯(cuò)。也可采用真空包裝袋，小包裝相對(duì)于傳統(tǒng)的罐裝，能夠隔絕空氣，有利于膏方保存，減少因溫濕度等諸多原因?qū)е赂喾阶冑|(zhì)的現(xiàn)象；再者劑量穩(wěn)定，便于服用；而且方便攜帶。值得注意的是，加入棗泥、蓮子泥等輔料的膏方不宜小包裝。

1.2.6 涼膏 將灌裝好的膏方置于干燥潔凈的環(huán)境中自然放涼，待充分冷卻后加蓋密閉。

2 中藥膏方質(zhì)量評(píng)價(jià)

中藥膏方強(qiáng)調(diào)“一人一方一膏”，處方藥材種類因人而異，且藥味多、藥量大，同時(shí)不同膏劑類型制作流程又有差異，因此應(yīng)盡可能地采用客觀數(shù)據(jù)指標(biāo)對(duì)工藝流程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)進(jìn)行質(zhì)量控制，最終使得膏方制備工藝科學(xué)化、合理化、規(guī)范化。

2.1 膏方外觀觀察指標(biāo) 根據(jù)我國(guó)2015年版《中華人民共和國(guó)藥典》[6]26中的相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，膏滋劑外觀應(yīng)無焦臭、異味，無糖的結(jié)晶析出。膏方的外觀質(zhì)量評(píng)價(jià)一般用眼看、鼻聞、口嘗就能做出相應(yīng)判斷。眼看：膏方表面應(yīng)質(zhì)地細(xì)膩、黑潤(rùn)，光澤晶瑩，稠度適宜，表面無浮沫，且無糖的結(jié)晶析出，無“返砂”現(xiàn)象；鼻聞：道地加工、質(zhì)量?jī)?yōu)良的膏方，氣具藥香，無焦臭味；口嘗：其口感滑潤(rùn)，入口不得嘗出固體顆粒（加入核桃、芝麻除外）。但以上均為主觀判斷，無統(tǒng)一的客觀指標(biāo)，需結(jié)合內(nèi)在指標(biāo)進(jìn)行質(zhì)量控制。

2.2 膏方內(nèi)在質(zhì)量控制 膏方內(nèi)在質(zhì)量控制包括相對(duì)密度、不溶物、裝量、微生物限度、含水量、黏度及出膏率等指標(biāo)。

2.2.1 相對(duì)密度、不溶物、裝量、微生物限度 均按2015版《中華人民共和國(guó)藥典》[6]73,114,125,149相關(guān)檢測(cè)進(jìn)行判斷。鄭穎[7]對(duì)膏方制備中質(zhì)控點(diǎn)進(jìn)行了工藝考察，發(fā)現(xiàn)根據(jù)實(shí)際情況加入煉蜜，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)整個(gè)生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制，提高膏方的藥物療效。

2.2.2 含水量測(cè)定 可采用烘干法計(jì)算樣品中含水量（%）[6]103。梁培鑫[8]發(fā)現(xiàn)，成品膏的相對(duì)密度與膏方成本的質(zhì)量正相關(guān)，但與含水量呈負(fù)相關(guān)。

2.2.3 動(dòng)力黏度 動(dòng)力黏度測(cè)定以旋轉(zhuǎn)式黏度計(jì)進(jìn)行測(cè)定與評(píng)價(jià)。劉冬菊等[9]發(fā)現(xiàn)，膏滋成品中動(dòng)力黏度以及含水量的相關(guān)系數(shù)值為-0.8521，兩者呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。含水量越高，膏方成品的動(dòng)力黏度越弱；反之，含水量越低，膏滋成品的動(dòng)力黏度越強(qiáng)。一般成品膏方黏度≥2 000mPa·s-1，黏度過低，膏方太嫩，成品膏方易霉變，但黏度也不宜過高，否則膏方太老，影響口感和療效。

2.2.4 出膏率 中藥膏方煎煮步驟中，往往以出膏率作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，但是出膏率受藥材質(zhì)地、含糖量的影響，所以不能把出膏率作為評(píng)價(jià)膏方煎煮工藝的唯一標(biāo)準(zhǔn)，可使用薄層色譜（thin layer chromatography，TLC）、高效液相色譜（high performance liquid chromatography，HPLC）等方法分別對(duì)膏方中的有效成分進(jìn)行定性、定量分析以判斷成膏質(zhì)量。

2.3 膏方定性定量分析控制 由于膏方為復(fù)方制劑，由多種化學(xué)成分、藥效成分組成，因此將有效成分作為內(nèi)在質(zhì)量控制指標(biāo)極其重要。當(dāng)前對(duì)于膏方主要采用TLC、HPLC等分析手段對(duì)其內(nèi)在質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)。張文娓等[10]建立了防己茯苓湯煎膏劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，采用TLC法對(duì)制劑中的黃芪、防己和甘草進(jìn)行定性鑒別，并以HPLC法測(cè)定其主要成分粉防己堿和防己諾林堿，發(fā)現(xiàn)該方法精密度、準(zhǔn)確度、重現(xiàn)性、穩(wěn)定性好，質(zhì)量可控。

3 膏方制作中容易出現(xiàn)的問題及解決方法

在中藥膏方制作和貯藏過程中，極易出現(xiàn)焦化、返砂、霉變和磣牙等現(xiàn)象，嚴(yán)重影響膏方的治療效果。對(duì)于上述問題筆者提出以下建議。

3.1 焦化 膏方制作過程中造成焦化的原因主要有兩方面：一是采用傳統(tǒng)的煎法，煎煮前藥材浸泡不充分，藥材沒有充分吸收水分，再加上煎煮的過程中加水量不足，這樣就極易造成焦化現(xiàn)象。在實(shí)際生產(chǎn)中，嚴(yán)格按照膏方操作規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)，加入足量的水，讓藥材充分浸泡，并在煎煮過程中不斷地?cái)嚢?，藥渣不沉底，而且有效成分得到充分提取，可提高提取效率[11]。目前我院采用煎藥機(jī)煎煮，相對(duì)于傳統(tǒng)的煎法，煎藥機(jī)更能避免水分蒸發(fā)，可以提高有效成分的煎出率[12]，同時(shí)適當(dāng)縮短煎藥時(shí)間，不會(huì)出現(xiàn)焦化現(xiàn)象。二是濃縮、收膏過程中，水分不斷蒸發(fā)，如果操作技能欠缺，火候控制不好，極易出現(xiàn)焦化現(xiàn)象。在實(shí)際生產(chǎn)中，濾液必須過200目篩網(wǎng)徹底去渣，同時(shí)不斷貼鍋底攪拌，否則濃縮過程中會(huì)出現(xiàn)沉底，容易焦化。在后期加入的輔料，比如細(xì)粉類輔料，應(yīng)先溶于冷開水中，加入時(shí)應(yīng)邊加入邊攪拌。其他如糖類、酒類、核桃等也應(yīng)邊加入邊攪拌，同時(shí)不停調(diào)整火候，防止焦化[13]。

3.2 返砂 返砂是由于膏滋中析出的糖結(jié)晶所致，膏方長(zhǎng)時(shí)間置放后，容易產(chǎn)生糖和藥液的分離，或出現(xiàn)糖呈顆粒狀析出的現(xiàn)象。因此，應(yīng)控制膏方糖含量，煎膏時(shí)所用的蜜或糖應(yīng)先經(jīng)煉制，以防止出現(xiàn)返砂現(xiàn)象[14]。

3.3 霉變 膏方儲(chǔ)存時(shí)間久了容易發(fā)霉變質(zhì)，因膏方中糖分含量高，部分含有動(dòng)物蛋白的葷類藥，在溫濕度高的環(huán)境下容易發(fā)霉變質(zhì)。另外如果膏方成品水分含量過高，易被微生物污染，產(chǎn)生發(fā)霉現(xiàn)象。此時(shí)可用器具除去表面霉變層，再隔水高溫蒸制或重新收膏。如果霉點(diǎn)較多，膏方的深層也有霉點(diǎn)，就不能服用。因此在收膏過程中應(yīng)注意控制水分含量，同時(shí)注意環(huán)境及設(shè)備、容器的消毒。涼膏時(shí)需待膏方完全涼透后再密封，放置于陰涼干燥環(huán)境，避免與水蒸汽接觸產(chǎn)生霉點(diǎn)。

3.4 磣牙 少數(shù)膏方在服用時(shí)有磣牙的情況發(fā)生。一些不溶性的藥材，如琥珀粉、珍珠粉等，即使是制備成極細(xì)粉加入膏方，因其無法溶解，也會(huì)沉淀在底部。另外一些藥食同源的藥材，如核桃仁，因其含有大量的油脂，不易打成細(xì)粉，加入膏方也不易混勻，服用時(shí)容易磣牙。因此加入輔料時(shí)所有的輔料均應(yīng)潔凈，不能帶有泥沙等雜質(zhì)，細(xì)料粉要求細(xì)而均勻，否則其中的粗纖維會(huì)導(dǎo)致磣牙。

4 結(jié)語(yǔ)

隨著生活水平的提高，人們的保健意識(shí)不斷增強(qiáng)，膏方作為傳統(tǒng)中藥制劑之一，具有注重整體、全面調(diào)理、辨證施治，既可防病、又可養(yǎng)生等優(yōu)點(diǎn)，正逐步受到百姓青睞。想要提高中藥膏方的應(yīng)用功效，就必須規(guī)范管理其制備過程，嚴(yán)格監(jiān)控膏方品質(zhì)。目前多數(shù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)成品膏方的質(zhì)量主要從外觀性狀、膏劑的物理常數(shù)檢查、定性鑒別及有效成分含量等幾個(gè)方面進(jìn)行控制，近年逐漸采用TLC、HPLC等方法進(jìn)行定性和定量檢測(cè)來進(jìn)一步評(píng)判膏方質(zhì)量?，F(xiàn)有膏方生產(chǎn)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)雖有了一定的發(fā)展和提高，但仍不完善，需要盡快制定相對(duì)統(tǒng)一的制備工藝標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和科學(xué)、合理的中藥膏方質(zhì)量控制方法與標(biāo)準(zhǔn)，以保障膏方的臨床療效。