摘要：目的：探究慢性阻塞性肺疾病患者體內(nèi)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子FoxP3的表達(dá)水平及意義。方法：選取2017年4月-2018年4月我院收治的38例慢性阻塞性肺疾病患者，再選38例肺部健康患者，將其分為兩組，對(duì)照組為肺部健康人群，研究組為慢性阻塞性肺疾病患者，觀察比較兩組患者體內(nèi)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子FoxP3的表達(dá)水平。結(jié)果：研究組患者調(diào)節(jié)性T細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子FoxP3的表達(dá)水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：慢性阻塞性肺疾病患者體內(nèi)FoxP3基因的表達(dá)水平明顯降低，可以作為研究患者是否患有慢性阻塞性肺疾病以及慢性阻塞性肺疾病的發(fā)病機(jī)制的重要依據(jù)，值得在臨床上進(jìn)一步深入研究。

關(guān)鍵詞：慢性阻塞性肺疾??；轉(zhuǎn)錄因子FoxP3；表達(dá)水平

慢性阻塞性肺疾病是一種具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎和（或）肺氣腫，可進(jìn)一步發(fā)展為肺心病和呼吸衰竭的常見慢性疾病。與有害氣體及有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)，致殘率和病死率很高，全球40歲以上發(fā)病率已高達(dá)9%～10%。本文主要探究了慢性阻塞性肺疾病患者調(diào)節(jié)性T細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子FoxP3的表達(dá)水平及意義，旨在為臨床上提供一種有效的研究慢性阻塞性肺疾病的診斷及其發(fā)病機(jī)制的依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年4月-2018年4月我院收治的38例慢性阻塞性肺疾病患者以及38例肺部健康患者，研究組納入標(biāo)準(zhǔn)[1]：（1）所有患者全部確診為慢性阻塞性肺疾?。唬?）患者的生命體征平穩(wěn)且對(duì)本研究無(wú)影響者；（3）患者的臨床診治資料詳細(xì)且完善的患者。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者的肺部無(wú)疾病，身體健康者；（2）具有詳細(xì)且完善的臨床診治資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者同時(shí)患有其他嚴(yán)重疾病，手術(shù)治療無(wú)效者；（2）患有精神疾病不能配合本次研究的患者。對(duì)照組：38例患者，其中男19例，女19例，患者的年齡為21—78歲，平均年齡為（53.6±6.5）歲；研究組：38例患者，其中男19例，女19例，患者的年齡為22—81歲，平均年齡為（54.3±2.5）歲。兩組患者的年齡、性別及其發(fā)病情況等對(duì)本研究均無(wú)影響，患者及其家屬均知情并同意本研究，同時(shí)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法

采用免疫組化法進(jìn)行檢測(cè)兩組患者體內(nèi)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子FoxP3的表達(dá)水平，（1）取材，采集兩組患者肉眼觀察無(wú)病灶浸潤(rùn)的外周新鮮肺組織標(biāo)本；（2）石蠟包埋，10%中性福爾馬林固定液中固定30-50min，之后進(jìn)行洗滌再依次放入70%、80%、90%、95%、100%的酒精溶液中進(jìn)行脫水處理，二甲苯透明后用石蠟包埋，然后切片，最后進(jìn)行HE染色[2]；（3）將制得的石蠟標(biāo)本進(jìn)行FoxP3免疫組化檢測(cè)。

1.3觀察指標(biāo)

觀察比較兩組患者體內(nèi)的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子FoxP3的mRNA及其表達(dá)蛋白質(zhì)的含量。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS18.0進(jìn)行分析，其中計(jì)數(shù)進(jìn)行X2（%）檢驗(yàn)，計(jì)量進(jìn)行t檢測(cè)（ ）檢驗(yàn)，P<0.05提示有顯著差異。

2結(jié)果

研究組患者調(diào)節(jié)性T細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子FoxP3的表達(dá)水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05）

3討論

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種常見的以持續(xù)氣流受限為特征的可以預(yù)防和治療的疾病，氣流受限進(jìn)行性發(fā)展，與氣道和肺臟對(duì)有毒顆?；驓怏w的慢性炎性反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)。慢性阻塞性肺病的確切病因不清楚，一般認(rèn)為與慢支和阻塞性肺氣腫發(fā)生有關(guān)的因素都可能參與慢性阻塞性肺病的發(fā)病。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的危險(xiǎn)因素大致可以分為外因（即環(huán)境因素）與內(nèi)因（即個(gè)體易患因素）兩類[3]。慢性阻塞性肺疾病患者體內(nèi)的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子FoxP3的表達(dá)水平相較與正常人群明顯降低，其主要抑制機(jī)制為Foxp3分子做為 Treg細(xì)胞的關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄因子，能從表觀遺傳修飾多個(gè)水平上調(diào)控基因的表達(dá)。該因子，對(duì)Treg細(xì)胞發(fā)生、發(fā)育以及功能的發(fā)揮起著重要作用，但是DNA甲基化是指在DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶（DNMTs）的作用下使DNA甲基化，我們對(duì)調(diào)控foxp3基因表達(dá)的機(jī)制尚不十分清楚。主要研究顯示DNA甲基化是在基因組CpG二核苷酸的胞嘧啶5碳位共價(jià)鍵結(jié)合一個(gè)甲基。表觀遺傳學(xué)的角度在研Foxp3分子的表達(dá)調(diào)控方面取得了很大進(jìn)步，基因啟動(dòng)子區(qū)以及某些其他遠(yuǎn)端的調(diào)控元件區(qū)的研究進(jìn)展，這將有助于我們進(jìn)一步闡明Treg細(xì)胞的發(fā)生、分化以及DNA甲基化，能阻斷轉(zhuǎn)錄因子復(fù)合物與DNA的結(jié)合，從而發(fā)揮抑制DNA轉(zhuǎn)錄的功能?，F(xiàn)對(duì)foxp3基因表達(dá)的表觀遺傳學(xué)調(diào)控機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)其可以直接抑制基因的表達(dá)，也可通過提供甲基化-CpG一結(jié)合蛋白的結(jié)合位點(diǎn)而間接抑制基因的轉(zhuǎn)錄表達(dá)[4]。

本研究的研究對(duì)象為38例慢性阻塞性肺疾病患者以及38例肺部健康人群，本次研究主要探究了慢性阻塞性肺疾病患者調(diào)節(jié)性T細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子FoxP3的表達(dá)水平及意義，結(jié)果顯示：研究組患者調(diào)節(jié)性T細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子FoxP3的表達(dá)水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05），表明慢性阻塞性肺疾病與FoxP3基因的表達(dá)水平降低有關(guān)。

綜上所述，慢性阻塞性肺疾病患者體內(nèi)FoxP3基因的表達(dá)水平明顯降低，可以作為研究患者是否患有慢性阻塞性肺疾病以及慢性阻塞性肺疾病的發(fā)病機(jī)制的重要依據(jù)，值得在臨床上進(jìn)一步深入研究。

參考文獻(xiàn)：

[1] 黃振杰，曾彤華，歐盛敬. 慢阻肺患者調(diào)節(jié)性T細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子Foxp3的表達(dá)及單核苷酸多態(tài)性的研究進(jìn)展[J]. 臨床肺科雜志，2017，22（2）：351-354.

[2]李寶珠，盧春玲，禹彩霞，等. 非小細(xì)胞肺癌患者外周血Foxp3～+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、Foxp3基因的表達(dá)及意義[J]. 廣東醫(yī)學(xué)，2016，37（22）：3410-3412.

[3]奉林. 晚期非小細(xì)胞肺癌患者外周血CD4+ CD25+ FOXP3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的表達(dá)及臨床意義[J]. 中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)，2016，4（2）：134-137.