摘要:多囊卵巢綜合癥是婦科常見(jiàn)的內(nèi)分泌、代謝紊亂性疾病,臨床表現(xiàn)各不同,發(fā)病機(jī)理復(fù)雜,屬于婦科的疑難雜癥,近些年也是各家研究的熱點(diǎn)。其主要是以高雄激素血癥和胰島素抵抗為主要特征,臨床表現(xiàn)主要為月經(jīng)失調(diào)、肥胖、黑棘皮癥等,并存在糖尿病、子宮內(nèi)膜癌等遠(yuǎn)期并發(fā)癥的高風(fēng)險(xiǎn)。
關(guān)鍵詞:論談多囊卵巢
多囊患者更易患肥胖癥、胰島素抵抗和慢性低度炎癥。而研究表明,炎癥可能參與性腺軸的功能紊亂及卵泡發(fā)育障礙的過(guò)程,淋巴細(xì)胞具有分泌多種炎癥因子及免疫因子的功能。它可能參與卵巢卵泡的形成、排卵及黃體形成和撤退及引發(fā)卵泡的閉鎖。而事實(shí)上,過(guò)度單核細(xì)胞會(huì)加劇氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)。然而,高密度脂蛋白在膽固醇中和單核細(xì)胞的促炎癥和氧化作用相關(guān)。單核細(xì)胞及其分化的形式激活成脂質(zhì)的巨噬細(xì)胞,在促進(jìn)慢性炎癥狀態(tài)患者的免疫防御中起著重要的作用,而這些作用也可以驅(qū)動(dòng)炎癥和心血管疾病。據(jù)最新研究,多囊卵巢患者的胰島素、HOMA-IR、超敏C反應(yīng)蛋白(HsCRP)、總膽固醇、總睪酮和LH數(shù)值較高,而HDL-C值較低,而在瘦型多囊患者中HOMA-IR、HsCRP、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞的水平則更高。更重要的是,發(fā)現(xiàn)MHR顯著高于正常月經(jīng)的女性。約翰森等人,證明了單核細(xì)胞計(jì)數(shù)升高可作為先前斑塊無(wú)動(dòng)脈的未來(lái)斑塊發(fā)育的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。此外,單核細(xì)胞的活化及其分化形式進(jìn)入巨噬細(xì)胞可以通過(guò)炎性細(xì)胞因子調(diào)節(jié)。而LDL-C具有抗炎、抗氧化作用,主要作用是轉(zhuǎn)運(yùn)磷脂和膽固醇,具有抑制白細(xì)胞和血小板活化能力,可以促進(jìn)膽固醇從動(dòng)脈壁尤其是從含脂質(zhì)巨噬細(xì)胞的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)。越來(lái)越多的研究表明低脂聯(lián)素水平與多囊之間的關(guān)聯(lián)性,觀(guān)察到了脂聯(lián)素基因(AdoPOQ)的單核苷酸多態(tài)性(SNP)(RS150 1299)等位基因顯著增加會(huì)增加多囊的患病風(fēng)險(xiǎn)。RS150 1299是個(gè)內(nèi)含子變體,位于內(nèi)含子區(qū)域,表達(dá)長(zhǎng)的非編碼RNA22,這些RNA物種顯示調(diào)控基因表達(dá)23,并潛在影響多囊患者DEVE中機(jī)械參與的脂聯(lián)素基因產(chǎn)物的表達(dá)。胰島素抵抗受脂聯(lián)素的影響,對(duì)疾病的預(yù)防控制有重要作用。研究發(fā)現(xiàn),多囊患者中脂聯(lián)素濃度較正常月經(jīng)婦女的低,這也給我們了一個(gè)啟示,可以通過(guò)增加血清脂聯(lián)素的藥理水平對(duì)多囊患者及其并發(fā)癥給予干預(yù)治療。有報(bào)道指出,噻唑烷二酮類(lèi)PPARy激動(dòng)劑既可增加胰島素水平、減輕胰島素抵抗,也可以提高婦女的生育能力。
這種慢性輕度炎癥跟免疫相關(guān),但無(wú)紅腫熱痛的炎性反應(yīng)癥狀,飲食異常是可能誘導(dǎo)多囊慢性炎癥、導(dǎo)致胰島素抵抗的最直接原因。慢性炎癥與胰島素抵抗的因果關(guān)系尚不明確,而炎癥可導(dǎo)致胰島素抵抗,胰島素抵抗存在慢性炎癥已成為共識(shí)。據(jù)有關(guān)研究報(bào)道,IKK可使胰島素受體底物的絲氨酸磷酸化增加、絡(luò)氨酸磷酸化減少,可使胰島素受體底物的結(jié)合能力下降,隨之胰島素信號(hào)傳導(dǎo)減弱,從而誘發(fā)胰島素抵抗。
而對(duì)于槲皮素改善炎癥微環(huán)境逆轉(zhuǎn),對(duì)多囊胰島素抵抗的治療,近些年王針織已經(jīng)做過(guò)研究,他是利用導(dǎo)師20余年治療多囊的方藥臨床經(jīng)驗(yàn),由此為思路,研究方藥中共同的黃酮類(lèi)化合物槲皮素對(duì)多囊患者炎癥微環(huán)境的治療。而對(duì)于我們更是一個(gè)啟發(fā),槲皮素它是一種以植物為中心的多肽化合物,是治療代謝綜合征最顯著的藥物,具有較強(qiáng)的抗氧化能力,對(duì)卵巢功能的恢復(fù)有很大益處。據(jù)近年來(lái)研究,證明了槲皮素維持葡萄糖穩(wěn)態(tài)的能力,它可以通過(guò)AMPK依賴(lài)性和胰島素獨(dú)立途徑刺激葡萄糖攝取來(lái)增加GLUT-4含量。進(jìn)一步調(diào)節(jié)糖異生的關(guān)鍵酶,來(lái)保護(hù)胰島B細(xì)胞功能,通過(guò)調(diào)節(jié)胰島素水平來(lái)控制卵巢類(lèi)固醇的生成;同時(shí)它可以下調(diào)多囊的肥胖基因,降低膽固醇,完全阻斷PK13途徑和下調(diào)CYP17A1基因,體現(xiàn)抗雄激素的能力。但對(duì)其對(duì)多囊治療的研究還需更進(jìn)一步。
收集近些年醫(yī)家對(duì)治療多囊的方藥中,黃銅類(lèi)化合藥物數(shù)目居多。現(xiàn)代藥理發(fā)現(xiàn),枸杞子具有抗衰老、生殖作用、抗腫瘤及對(duì)機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)作用。其內(nèi)含有山奈酚、槲皮素、金絲桃苷、紫石英苷等黃酮類(lèi)化合物,內(nèi)含16種氨基酸。而其當(dāng)歸、山楂、枸杞子等同樣具有抗炎、抗氧化和調(diào)節(jié)免疫機(jī)制的作用。據(jù)研究發(fā)現(xiàn),黃酮類(lèi)化合物能夠促進(jìn)下丘腦—垂體—卵巢性腺軸功能,提高垂體對(duì)促性腺激素釋放激素的釋放作用,從而促進(jìn)卵泡發(fā)育,提高E2及黃體酮水平,同時(shí)也有提高LH和下丘腦β—內(nèi)啡肽水平。而槲皮素是黃酮類(lèi)化合物中的一種,他廣泛存在于各種補(bǔ)腎健脾化痰的中藥中,對(duì)多囊患者的治療發(fā)揮不可磨滅的作用。
而對(duì)于多囊患者患病與其生活環(huán)境、性格差異也有很大關(guān)系;中醫(yī)上所謂月經(jīng)的產(chǎn)生是天癸、臟腑、氣血、經(jīng)絡(luò)協(xié)調(diào)作用于子宮的結(jié)果。腎藏精,主生殖,為先天之本,內(nèi)寓真陰真陽(yáng),為一身陰陽(yáng)之根本。在腎的指導(dǎo)下,月經(jīng)來(lái)潮,則預(yù)示著女性具備了生殖功能的基本條件;肝藏血,女子以血為先天,月經(jīng)之根本成分便是氣血,氣虛則無(wú)以推動(dòng)血的運(yùn)行,無(wú)血?jiǎng)t月事不下。沖為血海,任主胞胎,主陰督脈主陽(yáng),帶脈束于腰間,在各項(xiàng)機(jī)能作用下,月經(jīng)如月來(lái)潮。現(xiàn)如今由于生活、工作、學(xué)習(xí)壓力大,使得多囊患者趨于年輕化,這與他們的生活方式和飲食偏嗜有很大的關(guān)系,而且多偏食高熱量、高纖維化的食物,生活作息大多欠規(guī)律,熬夜,久坐,少運(yùn)動(dòng)。據(jù)臨床上觀(guān)察,多囊患者性格多少言語(yǔ),不善達(dá)表,如若心中有煩悶之事,也不善和他人傾訴;這就歸于源頭,從肝論,肝主疏泄,性喜條達(dá),肝氣郁結(jié),侮脾生濕,濕熱蘊(yùn)結(jié),氣有余,便是火,火灼絡(luò)傷。則成瘀,故多囊患者多見(jiàn)面部痤瘡,而位置多見(jiàn)于下頜、唇周;飲食與腎的關(guān)系密切相關(guān),脾胃為后天之本,氣血生化之源,故與多囊的病因息息相關(guān)。
對(duì)于多囊遠(yuǎn)期影響的炎性機(jī)制的研究進(jìn)展,還需進(jìn)一步考究;從而也為多囊的進(jìn)一步治療開(kāi)拓新思路。
指導(dǎo)老師:肖新春