世界各地人醫(yī)臨床一些常見病原菌尤其是“院內(nèi)感染”病原菌近年來出現(xiàn)了泛耐藥菌株（俗稱“超級細(xì)菌”），特別引人關(guān)注：耐甲氧西林金葡菌（MRSA）、耐萬古霉素腸球菌（VRE）、耐萬古霉素葡萄球菌（VRSA）、耐碳青霉烯腸桿菌科細(xì)菌（CRE）、多重耐藥銅綠假單胞菌（MDR-PA）、泛耐藥不動桿菌科細(xì)菌（PDR-AB）、產(chǎn)ESBL腸桿菌科細(xì)菌、多重耐藥結(jié)核桿菌（XTB）等。

1什么是耐藥菌？耐藥菌是如何增殖和傳播的？

耐藥菌是指具有耐藥性狀的細(xì)菌。耐藥菌的增殖和傳播與普通菌一樣，只要條件適宜，就通過分裂方式大量繁殖后代，并可通過直接接觸、不潔飲水、被污染食物或者手術(shù)器械等傳播擴散。

2耐藥菌從何而來？

“物競天擇，適者生存”是自然界所有物種的生存法則。按照能否產(chǎn)生抗生素的標(biāo)準(zhǔn)，自然界的微生物可分為兩類：一類產(chǎn)生抗生素（主要是放線菌和鏈霉菌），另一類不產(chǎn)抗生素（大多數(shù)細(xì)菌屬于此類）。自然界中這兩類微生物常相伴而生，前者由于能夠產(chǎn)生抗生素，具有殺滅其他細(xì)菌的能力而獲得生存優(yōu)勢；相反，不產(chǎn)生抗生素的細(xì)菌則需要獲得耐受抗生素的能力，以達到種族延續(xù)的目的?？梢?，細(xì)菌對抗生素耐藥是自然界中長期存在的生物現(xiàn)象。

人類在抗感染藥物研究過程中偶然發(fā)現(xiàn)了能殺滅病原菌的青霉素，從此開啟了在自然界中尋找抗生素甚至通過人工合成抗菌藥的大門，并通過科學(xué)手段不斷提高抗生素（抗菌藥）的產(chǎn)量與抗菌效力，從而打破了自然界中微妙的“抗生素一細(xì)菌耐藥”平衡?？咕幍膹V泛應(yīng)用給細(xì)菌帶來了嚴(yán)峻的生存壓力，適應(yīng)能力極強的細(xì)菌自然會通過不斷的進化與變異，獲得針對不同抗菌藥耐藥的能力。在幾十年的抗菌藥使用史中這種能力不斷被強化，導(dǎo)致細(xì)菌從敏感菌逐步發(fā)展成為單耐藥菌、多耐藥菌、泛耐藥菌甚至全耐藥菌。

由此可見，細(xì)菌耐藥是一種被人類活動強化的自然現(xiàn)象。

3哪些場所容易產(chǎn)生耐藥菌？

世界衛(wèi)生組織指出，世界各地的醫(yī)院和養(yǎng)殖場是耐藥菌產(chǎn)生的兩大場所。

醫(yī)院內(nèi)，感染者集中、多數(shù)病情較重、患者高度易感、存在交叉感染、大量和長期使用抗菌藥等各種因素混在一起，因此容易導(dǎo)致“院內(nèi)感染”細(xì)菌高度耐藥現(xiàn)象。

養(yǎng)殖場，一方面動物數(shù)量多，相互密切接觸，容易發(fā)生細(xì)菌性疾病和傳播耐藥菌；另一方面動物使用抗菌藥主要通過拌料或飲水群體給藥，難以充分考慮不同動物體重、病情的差異，易出現(xiàn)給藥劑量不能殺滅病原菌反而誘導(dǎo)耐藥的情況。

4耐藥菌的環(huán)境適應(yīng)能力會比普通菌強嗎？

細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性后，其生存力、穩(wěn)定性、毒力等可能會發(fā)生一系列適應(yīng)性變化。若耐藥菌的適應(yīng)性增強，比普通菌更有優(yōu)勢，在環(huán)境中就有可能發(fā)展成為優(yōu)勢菌群，增加感染和傳播的風(fēng)險；若耐藥菌的適應(yīng)性下降，不如普通菌，在環(huán)境中通過競爭將被逐漸淘汰、清除。

毋容置疑，任何細(xì)菌不管是通過自身基因突變還是外源耐藥基因獲取形成的耐藥株，都比普通株更能適應(yīng)有抗菌藥的環(huán)境。但許多研究表明，在無抗菌藥的環(huán)境下，細(xì)菌通過突變產(chǎn)生的耐藥株在體外或體內(nèi)的適應(yīng)性都會降低，如肺炎鏈球菌的青霉素、紅霉素和環(huán)丙沙星耐藥株的繁殖能力和致病力均比相應(yīng)的普通菌株低；同樣發(fā)現(xiàn)，通過獲取外源基因耐藥的菌株適應(yīng)性也會下降，如攜帶耐藥質(zhì)粒表現(xiàn)耐藥的菌株其生長繁殖速率就比不上沒有攜帶耐藥質(zhì)粒的普通菌株。

5耐藥菌能恢復(fù)為敏感菌嗎？

從細(xì)菌株系來講，在缺乏抗菌藥壓力下，通過自身基因突變產(chǎn)生的耐藥株，有通過基因回復(fù)突變恢復(fù)其敏感性的可能；通過外源耐藥基因獲取變成的耐藥株，也有可能丟失耐藥基因而喪失耐藥性。從細(xì)菌種群來講，耐藥株都存在適應(yīng)性代價，在無抗菌藥的環(huán)境中，耐藥株由于適應(yīng)性降低，生長速率減慢，競爭不過敏感株，耐藥株有被敏感株逐漸取代甚至被清除的可能。

因此，結(jié)合耐藥性的監(jiān)測，采用輪換、穿梭用藥可以減少細(xì)菌耐藥性甚至恢復(fù)細(xì)菌的敏感性。

6耐藥菌的危害表現(xiàn)在哪些方面？

許多研究表明，細(xì)菌獲得耐藥性后，其侵襲力、毒力無變化，不會改變其致病性，也不會產(chǎn)生新的感染類型。

耐藥菌最主要的危害在于其感染難以治療，尤其是多耐藥菌、泛耐藥菌甚至全耐藥菌引起的感染，導(dǎo)致常用抗菌藥治療無效，造成病死率提高，顯著延長病程和治療時間，大幅增加治療成本。

一些泛耐藥菌（如MRSA、CRE等）被稱作“超級細(xì)菌”（superbug），其實它們在致病力方面沒有任何超能力，引起的感染也無任何特異之處，只不過幾乎沒有抗菌藥能控制它們。因此一旦感染“超級細(xì)菌”，患者可能會出現(xiàn)嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)，甚至引起死亡。

7目前對付耐藥菌的手段有哪些？

（1）合理使用抗菌藥，避免細(xì)菌耐藥：這是目前最易推行、最有效的辦法。提高感染病例的診斷水平，謹(jǐn)慎選用抗菌藥，設(shè)計最佳給藥方案，提高療效，避免細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生，延長抗菌藥使用壽命。

（2）尋找抗菌藥替代品或替代療法：有前途的替代產(chǎn)品有抗菌肽、溶菌酶、噬菌體等，但大多仍停留在實驗研究階段，離臨床應(yīng)用還很遙遠(yuǎn)。

（3）針對耐藥機制，恢復(fù)細(xì)菌敏感性：如針對細(xì)菌產(chǎn)生的抗菌藥滅活酶研制酶抑制劑，將酶抑制劑與抗菌藥聯(lián)合使用，抑制抗菌藥滅活酶活性避免細(xì)菌破壞藥物而使藥物繼續(xù)發(fā)揮抗菌作用。迄今為止，臨床可供使用的只有β-內(nèi)酰胺酶抑制劑（如克拉維酸、舒巴坦等）和β-內(nèi)酰胺類藥物的復(fù)方制劑，細(xì)菌的其他耐藥機制尚無法克服。

（4）針對耐藥菌，研制新的抗菌藥：一種抗菌藥如果出現(xiàn)了耐藥菌，就開發(fā)使用另一種新的抗菌藥，這是對付耐藥菌最理想的辦法。但現(xiàn)實情況是，開發(fā)一種新的抗菌藥一般需要8～10年，而產(chǎn)生耐藥菌只需要2～3年，因此抗菌藥的研制速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)趕不上耐藥菌的產(chǎn)生速度，并且目前抗菌藥開發(fā)難度也越來越大。

文章摘編自獸藥規(guī)范使用公眾號

藥物飼料添加劑使用注意事項

1準(zhǔn)確掌握拌料給藥劑量

進行混料給藥時，應(yīng)按照拌料給藥濃度，準(zhǔn)確、認(rèn)真地計算所用藥物的劑量。若按體重給藥，應(yīng)嚴(yán)格計算總體重，再按照要求把藥物拌進料內(nèi)。藥物的用量要準(zhǔn)確稱量，切不可估計大約，以避免造成藥量過小起不到作用，或過大引起中毒等不良反應(yīng)。

2藥物與飼料必須混合均勻

為了使所有家畜都能吃到大致相等的藥物，必須把藥物和飼料混合均勻。先把藥物和少量飼料混勻，然后將它加入到大批飼料中，繼續(xù)混合均勻。加入飼料中的藥量越小，越是要注意先用少量飼料混勻。對于容易引起藥物中毒或副作用大的藥物，切忌把全部藥物一次加入到所需飼料中簡單混合，造成部分藥物中毒和部分畜禽吃不到藥，達不到防治目的。

3密切注意用藥后有無不良反應(yīng)

有些藥物混入飼料后，可與飼料中的某些成分發(fā)生拮抗作用，這時應(yīng)密切注意不良反應(yīng)。如當(dāng)引起維生素B1和維生素K的缺乏時應(yīng)適當(dāng)補充這些維生素。