陳 軍 賴 琳

(湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院腫瘤一科,恩施,445000)

宮頸癌屬于婦科惡性腫瘤的一種，其發(fā)生率較高，且具有較高的致死率，多數(shù)患者就診時(shí)已處于中晚期狀態(tài)[1]。而中晚期宮頸癌極易侵犯宮旁組織及器官，且患者多可見(jiàn)下腹部墜脹痛、腰骶部疼痛等癥狀，對(duì)患者健康及生命質(zhì)量的嚴(yán)重影響。晚期惡性腫瘤患者多可見(jiàn)血液高凝狀態(tài)，其易繼發(fā)血栓，從而極易對(duì)放化療的順利開(kāi)展造成影響，嚴(yán)重威脅患者生命安全[2]?；煘榕R床上治療晚期宮頸癌的常用方式，其在改善患者病情、提高治療效果方面可發(fā)揮一定的積極作用，但單純給予患者化療治療也極易引發(fā)多種不良反應(yīng)，為盡可能的改善晚期宮頸癌患者的治療效果，改善患者的生命質(zhì)量，本研究中對(duì)2016年1月到2017年1月期間收治的138例晚期宮頸癌患者進(jìn)行了研究，采用華蟾素膠囊與TP化療聯(lián)合方式對(duì)其實(shí)施治療，并就其治療效果進(jìn)行了分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2017年1月恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院收治的晚期宮頸癌患者138例進(jìn)行研究，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組69例。對(duì)照組患者年齡31～68歲，平均年齡(49.6±5.3)歲；FIGO分期：Ⅰb2期19例，Ⅱa期20例，Ⅱb期15例，Ⅲa15例；觀察組患者年齡32～69歲，平均年齡(48.8±5.1)歲；FIGO分期：Ⅰb2期22例，Ⅱa期21例，Ⅱb期17例，Ⅲa9例；本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)通過(guò)，2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 患者均經(jīng)病理證實(shí)為宮頸癌晚期。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)患者均知曉本研究，并簽署知情同意書(shū)；2)患者均肝腎功能正常，無(wú)化療及手術(shù)禁忌證；3)患者均對(duì)本研究耐受，且意識(shí)清醒，可配合本研究[3]。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除對(duì)本研究不耐受者，或具有化療、手術(shù)禁忌證者[4]。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1)臨床資料缺失者；2)有精神病史、腦部疾病史或智能障礙；3)治療依從性差，不遵醫(yī)囑治療。

1.6 治療方法 患者入院后，均行地塞米松(天津市津津藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20044139)10 mg、昂丹司瓊(蓬萊諾康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20054309)8 mg、西咪替丁(北京市永康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11022113)200 mg預(yù)處理；然后給予對(duì)照組患者PT化療方案治療，即給予患者紫杉醇(貴州漢方制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057375)135 mg/m2靜脈滴注治療、順鉑(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010743)75 mg/m2靜脈滴注治療；同時(shí)水化3 d，療程間隔3周；根據(jù)患者情況給予患者1個(gè)2個(gè)療程治療。

觀察組則在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，在化療間隙及化療期間給予患者華蟾素膠囊(陜西東泰制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050846)治療，3粒/次，3次/d，口服用藥;化療停止2～3周后給予患者盆腔清掃術(shù)及廣泛全子宮切除術(shù)治療。

1.7 觀察指標(biāo) 1)比較2組患者的臨床療效；2)比較治療前后患者血小板計(jì)數(shù)、功能狀態(tài)評(píng)分(KPS)、體重變化情況；3)比較2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制等。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 按照WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)估，共分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定及進(jìn)展幾項(xiàng)，其中完全緩解為病灶全部消失；部分緩解為病灶縮小程度超過(guò)50%；穩(wěn)定為患者病灶縮小程度未達(dá)到50%，或增加程度未達(dá)到25%；進(jìn)展為治療后病灶增大程度超過(guò)25%，或出現(xiàn)新病灶。以完全緩解率與部分緩解率之和為總有效率[5]。

患者功能狀況以Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(KPS)進(jìn)行評(píng)估，量表滿分為100分，分值越高表示患者功能狀態(tài)越好[6]。

不良反應(yīng)以美國(guó)國(guó)立癌癥研究所通用毒性標(biāo)準(zhǔn)(NCICTC)進(jìn)行分級(jí)，共分為0-Ⅳ級(jí)，其中0級(jí)為無(wú)毒性或正常，Ⅳ級(jí)為極重度毒性反應(yīng)[7]。

2 結(jié)果

2.1 2組總有效率比較 在治療總有效率方面，觀察組患者是78.3%，明顯高于對(duì)照組的53.6%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組總有效率比較

2.2 2組血小板計(jì)數(shù)、KPS評(píng)分、體重比較 治療前組間比較血小板計(jì)數(shù)、KPS評(píng)分、體重比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組患者血小板計(jì)數(shù)明顯低于對(duì)照組，KPS評(píng)分及體重均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組血小板計(jì)數(shù)、KPS評(píng)分、體重比較

2.3 2組患者不良反應(yīng)分析 觀察組患者的胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制等不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)分析

3 討論

宮頸癌為臨床上發(fā)生率較高的一種婦科惡性腫瘤疾病，原位癌高發(fā)年齡為30～35歲，浸潤(rùn)癌高發(fā)年齡為45～55歲；其發(fā)生率較高，并呈現(xiàn)明顯增長(zhǎng)趨勢(shì)，同時(shí)逐漸趨向年輕化，已成為威脅女性健康的一項(xiàng)重要疾病[8-10]。該病發(fā)生早期通常無(wú)明顯癥狀及體征，極易被漏診或誤診，多數(shù)患者就診時(shí)已處于中晚期狀態(tài)，錯(cuò)失了最佳治療時(shí)間。隨著病情的發(fā)展，患者多可見(jiàn)尿頻、便秘、尿急、下肢腫痛等癥狀，而若癌腫累及輸尿管則還可引發(fā)腎盂積水、輸尿管梗阻、尿毒癥等癥狀，甚至可造成貧血、惡病質(zhì)等全身衰竭癥狀[11-13]。因此，臨床上必須予以充分重視。如何提高晚期宮頸癌患者的治療效果、改善患者生命質(zhì)量，并減少不良反應(yīng)已成為臨床研究的重點(diǎn)。

新輔助化療是臨床上治療惡性腫瘤疾病的有效方式，其在縮小腫瘤體積，促使部分無(wú)法根治的腫瘤將期、以實(shí)現(xiàn)手術(shù)根治效果方面可發(fā)揮積極作用；且新輔助化療還可有效的縮小手術(shù)范圍及術(shù)中微小轉(zhuǎn)移，對(duì)減少手術(shù)創(chuàng)傷，減輕患者生理及心理的不適感有重要幫助，且可為之后的輔助治療提供有效借鑒；故而，該治療方式逐漸在臨床上得到廣泛應(yīng)用，尤其是在術(shù)后患者及不能手術(shù)患者中得到了有效的推廣[14-16]。本研究中采用TP方案對(duì)收治的患者進(jìn)行治療中，即給予患者紫杉醇聯(lián)合順鉑治療，其中順鉑為臨床上常用的一種化療藥物，該藥物屬于第一代鉑類(lèi)藥物的一種，其作用與烷化物較為相似，能夠與腫瘤細(xì)胞DNA鏈發(fā)生堿基作用，從而可達(dá)到抑制DNA復(fù)制的效果[17]。而紫杉醇則屬于新型抗微管藥物的一種，主要對(duì)微管及微管蛋白產(chǎn)生作用，可通過(guò)促進(jìn)微管蛋白聚合抑制解聚、維持微管蛋白穩(wěn)定的方式對(duì)腫瘤細(xì)胞有絲分裂現(xiàn)象進(jìn)行抑制，從而可達(dá)到阻礙腫瘤細(xì)胞分裂、繁殖的效果，有利于促進(jìn)腫瘤死亡；故而逐漸在腫瘤疾病的治療中得到廣泛應(yīng)用[18-19]。但因抗體對(duì)載體的應(yīng)激易造成過(guò)敏反應(yīng)，故而在給予患者紫杉醇治療前通常需常規(guī)給予患者大劑量地塞米松治療。為提高晚期宮頸癌的治療效果，臨床上逐漸將紫杉醇與順鉑聯(lián)合用藥方式應(yīng)用于該病患者的治療中，且有研究顯示相對(duì)于單純用藥而言，TP方案的化療緩解率可顯著提高。

然而，為進(jìn)一步提高晚期宮頸癌患者的治療效果，本研究中在TP化療方案的基礎(chǔ)上予以患者華蟾素膠囊治療，且結(jié)果顯示觀察組患者的治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；治療前組間比較血小板計(jì)數(shù)、KPS評(píng)分、體重比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組患者血小板計(jì)數(shù)明顯低于對(duì)照組，KPS評(píng)分及體重均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且觀察組患者胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制等不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。提示TP方案聯(lián)合華蟾素膠囊在晚期宮頸癌患者中可發(fā)揮積極作用。中醫(yī)上認(rèn)為，惡性腫瘤患者的疼痛感多與氣血瘀滯有關(guān)，其多時(shí)因氣滯、痰濕、血瘀等因素所致，故而，中醫(yī)學(xué)上通常認(rèn)為其治療關(guān)鍵在于解郁散結(jié)、活血化瘀、行氣止痛。本研究中所選用的華蟾素膠囊主要為從中華大蟾蜍全皮中提取的水溶性物質(zhì)，為傳統(tǒng)抗腫瘤藥物的一種；且華蟾素還具有活血化瘀、改善血液循環(huán)的功效，對(duì)降低血漿中血小板活性、減少血小板含量有重要價(jià)值，從而可達(dá)到抑制血漿凝聚、改善血液高凝狀態(tài)的效果，對(duì)預(yù)防血栓等不良事件發(fā)生有重要價(jià)值。另外，華蟾素的主要成分為蟾毒內(nèi)脂類(lèi)及吲哚類(lèi)生物堿，其中蟾毒內(nèi)脂類(lèi)具有麻醉、鎮(zhèn)痛功效，吲哚類(lèi)生物堿則具有收縮血管、參與痛覺(jué)調(diào)節(jié)的功效，對(duì)改善患者疼痛等癥狀有重要幫助。且該藥物還可有效的對(duì)腫瘤細(xì)胞DNA及RNA的合成進(jìn)行抑制，可達(dá)到阻斷基因復(fù)制及表達(dá)的效果，對(duì)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡有重要價(jià)值。此外，有研究顯示[20]，華蟾素還可有效減輕化療藥物對(duì)細(xì)胞造成的損傷，對(duì)減少化療不良反應(yīng)發(fā)生，提高治療的安全性有重要意義。因此，將華蟾素與TP化療方案聯(lián)合應(yīng)用于晚期宮頸癌患者的治療中則可發(fā)揮協(xié)同、增補(bǔ)效果，并可有效的減少化療藥物所致的不良反應(yīng)發(fā)生，效果更加理想。

綜上所述，采用華蟾素膠囊與TP化療結(jié)合的方式為晚期宮頸癌患者開(kāi)展治療效果較單純TP化療理想，有利于更好的改善患者病情及治療效果，且具有較高的安全性，具有臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。