錢小麗

泰州市第二人民醫(yī)院，江蘇泰州 225500

急性髓系白血病是臨床較為常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)病率約占成人白血病的80%左右[1-2]。其中難治復(fù)發(fā)性急性髓系白血病臨床治療較為棘手，近年來隨著臨床醫(yī)療水平的不斷進步，各類預(yù)激方案得以在急性髓系白血病及難治復(fù)發(fā)性急性髓系白血病中推廣應(yīng)用[3-4]。為探析預(yù)激方案治療急性髓系白血病以及難治復(fù)發(fā)性急性髓系白血病的療效，此次研究將在2013年2月—2018年6月間收治的急性髓系白血病以及難治復(fù)發(fā)性急性髓系白血病患者中選擇64例進行治療，并對治療效果進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在該院收治的急性髓系白血病以及難治復(fù)發(fā)性急性髓系白血病患者中選擇64例進行治療，依據(jù)信封法分組，各32例。所有患者均經(jīng)檢測確診為急性髓系白血病，均無其他重要臟器嚴(yán)重疾病，均對研究中使用藥物無禁忌，均知曉研究并自愿參與。對照組：男性19例，女性13例。其中包含4例原發(fā)難治急性髓系白血病、9例為復(fù)發(fā)性急性髓系白血病?；颊吣挲g：19～62歲，平均為（39.5±6.7）歲。 FAB 分型：6例為 M1型、15例為M2型、4例為M4型、7例為M5型。觀察組：男性20例，女性12例。其中包含5例原發(fā)難治急性髓系白血病、10例為復(fù)發(fā)性急性髓系白血病?；颊吣挲g：19～61 歲，平均為（39.4±6.2）歲。FAB 分型：6 例為 M1型、16例為 M2型、4例為 M4型、6例為 M5型。組間對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性?；颊呔橥?，簽署知情通知書，切病例選擇通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組：采用MA方案，米托蒽醌（MIT）（國藥準(zhǔn)字 H32020964）用藥量為 6～8 mg/(m2·d)，靜滴給藥，1～3 d。阿糖胞苷（Ara-C）（國藥準(zhǔn)字H23021806哈爾濱萊博通藥業(yè)有限公司）用藥量為100～200 mg/(m2·d)，靜滴給藥，1～7 d。

觀察組：采用改良預(yù)激方案（HAAG）治療，阿糖胞苷（Ara-C）用藥量為 15～20 mg/(m2·d)，每 12 h 給藥1 次，1～14 d。 高三尖杉酯堿 （HHT）（國藥準(zhǔn)字H20041428）用藥量為 1 mg/(m2·d)，1～14 d。 阿柔比星（ACR）（國藥準(zhǔn)字H10910093生產(chǎn)企業(yè) 深圳萬樂藥業(yè)有限公司(國產(chǎn))）用藥量為 8～10 mg/(m2·d)，隔日 1次，1～14 d。粒細(xì)胞集落刺激因子 （G-CSF）（國藥準(zhǔn)字S20020051） 用藥量為 100～200 μg/(m2·d), 化療前 1 d使用，至最后一次使用Ara-C前停用。

兩組患者在治療過程中均進行水化、堿化、保肝、止吐治療，每日使用紫外線燈進行消毒處理，2次/d，30 min/次。粒細(xì)胞降低時則需要進行預(yù)防感染治療，如口腔使用多種漱口水交替漱口，指導(dǎo)患者進行坐浴，使用抗生素點眼等等，當(dāng)患者WBC＜1×109L時則要使用抗生素。骨髓抑制期 Hb＜60 g/L 或 plt＜20×109L時則要進行成分輸血。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]中的相關(guān)規(guī)定判斷治療效果，若患者治療后骨髓形態(tài)學(xué)無白血病狀態(tài)，髓外白血病表現(xiàn)消失、無需輸血，相關(guān)檢查提示中性粒細(xì)胞≥1.5×109L，血小板水平≥100×109L、血紅蛋白水平女≥90 g/L、男≥100 g/L則可判定為完全緩解（CR）?；颊呓?jīng)治療顯示骨髓原始細(xì)胞（非白細(xì)胞）在5%～20%之間，臨床表現(xiàn)未有一項未能達到完全緩解標(biāo)準(zhǔn)則為部分緩解（PR），治療后病情病況未得到有效改善為無效。以CR＋PR計算總有效率。

1.4 統(tǒng)計方法

以SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件作為該次研究中各項數(shù)據(jù)組間對比的處理工具，計數(shù)資料用[n（%）]表示，使用 χ2檢驗，計量資料用（±s）表示，使用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果的對比

在治療后對治療效果進行評估對比，觀察組顯示CR率為62.5%，總有效率為78.1%，均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組治療效果的對比[n（%）]

2.2 兩組血液毒性及感染發(fā)生情況的對比分析

對比感染率也提示觀察組更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），觀察組中8例出現(xiàn)感染，25.0%。對照組中29例出現(xiàn)感染，90.6%。對比兩組中性粒細(xì)胞＜0.5×109L、血小板＜20.0×109L的中位持續(xù)時間時間，均提示觀察組更短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血液毒性對比分析[（±s），L]

表2 兩組血液毒性對比分析[（±s），L]

組別 中性粒細(xì)胞 血小板對照組（n=3 2）觀察組（n=3 2）t值 P值1 7.3±2.4 7.1±2.5 1 8.3 1 3 0.0 0 0 1 9.4±2.7 1 1.2±3.1 1 1.2 8 4 0.0 0 0

3 討論

急性髓系白血?。ˋML）的主要表現(xiàn)為發(fā)病快，主要表現(xiàn)為貧血、出血、骨痛、發(fā)熱等等，多見成人、15-39歲是該疾病的發(fā)病高峰期[6-7]。對急性髓系白血病的治療以往多采用柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷、高三尖杉酯堿聯(lián)合阿糖胞苷等方法，一般而言上述療法可使得60%左右的患者獲得完全緩解，但對于難治復(fù)發(fā)性急性髓系白血病的治療難度較大，這主要是因為細(xì)胞多藥耐藥[8-9]。阿糖胞苷是臨床用于急性髓系白血病的常用藥物，療效與劑量成正比關(guān)系。米托蒽醌是細(xì)胞周期非特異性廣譜抗腫瘤藥，其可嵌入腫瘤細(xì)胞DNA分子，與其結(jié)合抑制核酸合成導(dǎo)致細(xì)胞損傷，以此發(fā)揮抗腫瘤作用。該藥物與其他蒽環(huán)類藥物無交叉耐藥，登記心臟的毒性較小。依托泊苷則是細(xì)胞周期特異性藥物，其可對細(xì)胞周期G2期以及S期產(chǎn)生作用，抑制DNA合成[10]。此次研究中對照組使用了MA方案進行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該組患者雖得到一定療法，但效果并不十分理想。且研究發(fā)現(xiàn)該組患者出現(xiàn)毒副反應(yīng)的幾率較高，因此對于年齡較大或身體較弱的患者而言耐受性并不十分理想。急性髓系白血病較易出現(xiàn)復(fù)發(fā)難治的情況，而對復(fù)發(fā)難治性急性髓系白血病的治療多需要應(yīng)用于原方案無交叉耐藥的新藥聯(lián)合化療。需要注意的是難治復(fù)發(fā)性急性髓系白血病多曾接受過多周期化療，化療后骨髓抑制持續(xù)時間延長，若再對患者使用傳統(tǒng)大劑量聯(lián)合方案進行治療對患者會造成較大傷害，一般CAG預(yù)激方案是使用G-CSF聯(lián)合小劑量阿糖胞苷、阿柔比星進行治療。與傳統(tǒng)CAG方案相比，改良預(yù)激方案（HAAG）增加使用了高三尖杉酯堿，該藥物可抑制白血病細(xì)胞端粒酶量，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、抑制蛋白合成，可將細(xì)胞阻滯于S期，同時該藥物也有助于強化Ara-C的作用效果，從而提高臨床療效[11]。崔巍等[12]對36例患者均給予HAAG與DAC方案再誘導(dǎo)化療，完全緩解率為58.3%，總體有效率80.6%?；熛嚓P(guān)血液學(xué)毒性均為4級，感染發(fā)生率為72.2%，大多數(shù)患者不良反應(yīng)輕微可控。該次研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn)觀察組臨床治療總有效率及CR率均顯著高于對照組，分別為78.1%、62.5%，與上述結(jié)果類似，而血液毒性以及感染發(fā)生情況的調(diào)查結(jié)果也提示觀察組更為優(yōu)異。

綜上所述，改良預(yù)激方案（HAAG）治療急性髓系白血病以及難治復(fù)發(fā)性急性髓系白血病的效果更佳，毒副反應(yīng)發(fā)生率更低，患者耐受性更好，值得臨床推廣應(yīng)用。