征月良

(山東省臨沂大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院 臨沂 276000)

女性生育孩子，前提條件是她們的卵巢能產(chǎn)生和排出有功能的卵子，卵子與其配偶的精子結(jié)合受精后形成胚胎，并進(jìn)一步發(fā)育成后代。但是，一些女性由于身體的原因，不能產(chǎn)生正常的卵子，實(shí)現(xiàn)不了做母親的愿望。如何幫助不孕女性實(shí)現(xiàn)擁有自己孩子的夢(mèng)想，是當(dāng)今醫(yī)學(xué)界的一大挑戰(zhàn)。近年來，科學(xué)家成功地用干細(xì)胞制造出卵子。人造卵子的出現(xiàn)，對(duì)于研究和治療女性的不孕癥，具有重要的意義。

1 人造卵子

人造卵子可以由干細(xì)胞分化而來。通過干細(xì)胞制造卵子，主要有兩種途徑：一種是胚胎干細(xì)胞(embryonic stem cells, ESCs)途徑；另一種是誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞(induced pluripotent stem cells, iPSCs)途徑?？茖W(xué)家已經(jīng)用ESCs和iPSCs制造出小鼠卵子。在用ESCs制造人卵時(shí)，首先需要從人的胚胎中分離出ESCs。但不孕女性不能產(chǎn)生卵子，也就不能獲得胚胎，從而無法通過ESCs來生產(chǎn)卵子。若不孕女性利用別人捐贈(zèng)的ESCs來制造卵子，就不能擁有帶有自身遺傳基因的孩子。在這種情況下，如果不孕女性利用別人捐贈(zèng)的卵子，通過核移植技術(shù)，將其身體細(xì)胞的核移到去核的捐贈(zèng)卵子中，就可培育具有自身細(xì)胞核的ESCs，進(jìn)而由ESCs制造卵子。

在2006年，科學(xué)家成功地將小鼠的普通身體細(xì)胞誘導(dǎo)成iPSCs[1]。到2008年，人的iPSCs也成功育成[2]。由于用普通身體細(xì)胞誘導(dǎo)成iPSCs的技術(shù)不需要破壞胚胎，而且這種干細(xì)胞也具有分化成卵子的潛能，從而為不孕癥的研究和治療開創(chuàng)了一條新的途徑。對(duì)于不能產(chǎn)生卵子而又想生育自己孩子的女性來說，可先用她們身體的普通細(xì)胞生成iPSCs，再將iPSCs分化成卵子。

在2012年和2013年，兩本期刊先后報(bào)道了科學(xué)家成功地制造出小鼠卵子的成果。這種人造卵子具有卵子的正常功能，在體外受精后，可發(fā)育成正常后代。人造卵子的成果令人興奮，正如科學(xué)家在評(píng)價(jià)這種成果的意義時(shí)所說：“這種研究為體外構(gòu)建雌性生殖細(xì)胞的發(fā)育打下了一個(gè)堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，不僅對(duì)于小鼠，對(duì)于其他哺乳動(dòng)物(包括人類)也是這樣[3,4]。”這些研究成果提示，如果能用iPSCs制造出卵子，就可以應(yīng)用這種人造卵子，來幫助不孕女性實(shí)現(xiàn)擁有自己孩子的愿望。

2 人造卵子的倫理問題

盡管人造卵子有著誘人的前景，但其應(yīng)用會(huì)面臨許多倫理問題。這些人造卵子一旦被人們用于生產(chǎn)遺傳設(shè)計(jì)的后代，將會(huì)對(duì)后代帶來不可預(yù)見的傷害。在通過ESCs生產(chǎn)人造卵子的途徑中，如果在ESCs中進(jìn)行基因操作，這些基因會(huì)遺傳到人造卵子中。若再用這些卵子進(jìn)行生殖，這些基因會(huì)遺傳到后代中[5]。另外，人造卵子也可以由iPSCs生成，但這種卵子也可能進(jìn)行遺傳修飾，從而產(chǎn)生特定表型特征的孩子。這種被遺傳設(shè)計(jì)的后代會(huì)成為滿足特定目的的工具，而且遺傳設(shè)計(jì)對(duì)于孩子的身體和心理發(fā)育有不利的影響[6]。

盡管同性婚姻在一些國(guó)家已經(jīng)合法化，但同性夫婦之間不能通過有性生殖方式獲得自己的后代。研究人員已經(jīng)開始考慮用人造卵子為同性戀家庭生育孩子，但這可能會(huì)對(duì)后代帶來傷害。科學(xué)家已經(jīng)成功地將小鼠雄性ESCs分化成卵子[7]。將ESCs分化成異種性別的生殖細(xì)胞，為同性夫婦獲得帶有雙方遺傳基因的孩子提供了一種思路。例如，對(duì)于男同性夫婦來說，他們不能產(chǎn)生卵子。但是，如果有婦女愿意捐贈(zèng)卵子，將男同性夫婦一方的細(xì)胞核移植到捐贈(zèng)獲得的去核卵子中，獲得克隆胚胎，進(jìn)而得到ESCs。克隆胚胎和ESCs的性別特征均是男性，但若將這種ESCs分化成卵子，與同性夫婦另一方的精子受精，獲得孩子，后代帶有同性夫婦雙方的基因。在這個(gè)家庭中，提供精子的一方擔(dān)任丈夫和父親的角色，其性別是男性。人造卵子的基因來自提供身體細(xì)胞用于核移植的一方，此方在家庭中擔(dān)任妻子和母親的角色，但其性別卻也是男性。如果用人造卵子為同性夫婦生產(chǎn)孩子，盡管這種產(chǎn)生孩子的過程具有新穎性，但這種過程的奇怪特性可能會(huì)使孩子受到傷害[8]。

當(dāng)然，利用人造卵子的一個(gè)主要目的是用于女性不孕癥的研究和治療。在通過ESCs生產(chǎn)卵子的方法中，需要將不孕女性的細(xì)胞核移到別的婦女捐贈(zèng)的去核卵子中，構(gòu)建克隆胚胎，由克隆胚胎中獲得ESCs，再將ESCs分化成卵子，用這種卵子與不孕女性的配偶的精子受精，獲得后代。此后代含有不孕女性和其配偶雙方的遺傳基因，其遺傳學(xué)父親是不孕女性的配偶。Mertes[9]認(rèn)為，盡管克隆胚胎只存活了幾天，但它是此孩子的遺傳學(xué)母親，而身體細(xì)胞被用來制造克隆胚胎的不孕女性不是此孩子的遺傳學(xué)母親，她只是克隆胚胎的孿生姐姐，或是孩子的姨母。另外，如果用不孕女性的身體細(xì)胞生成iPSCs，再由iPSCs分化成卵子，與不孕女性的配偶的精子受精，獲得后代。此后代的遺傳學(xué)父親同樣是不孕女性的配偶。但在用iPSCs生成卵子的途徑中，未出現(xiàn)克隆胚胎，iPSCs是來自不孕女性的身體細(xì)胞。如果將不孕女性的普通身體細(xì)胞當(dāng)作孩子的遺傳學(xué)母親，這種家庭角色的認(rèn)定可能會(huì)引起人們的疑問和不認(rèn)同。

3 結(jié)語

人造卵子可用ESCs或iPSCs來制造。前者需要通過破壞胚胎來獲得，技術(shù)本身就存在倫理問題；后者的獲取不需要破壞胚胎，可用身體上的普通細(xì)胞經(jīng)誘導(dǎo)后生成，也就不會(huì)扭曲和破壞家庭成員關(guān)系。人造卵子是一個(gè)研究熱點(diǎn)，其應(yīng)用一方面需要在技術(shù)上提高安全性和有效性，另一方面需要符合國(guó)家的法律和法規(guī)，遵循倫理原則和規(guī)范，防止其被濫用。只有這樣，人造卵子技術(shù)及其應(yīng)用才能在正確的道路上前進(jìn)，更好地為女性不孕癥的研究和治療服務(wù)。