王思迅，李雨芹，宋春江，楊 婉

腦血管疾病的致死率和致殘率均較高，尋找其危險(xiǎn)因素并早期預(yù)防，成為目前流行病學(xué)者的重大挑戰(zhàn)[1]。大動(dòng)脈粥樣硬化性缺血型(LAA)卒中作為卒中主要類型之一，發(fā)病率及病死率高，因此早期控制該病的危險(xiǎn)因素已成為預(yù)防其發(fā)生、發(fā)展及改善預(yù)后的關(guān)鍵[2]。文獻(xiàn)報(bào)道[3-4]，卒中和血壓、血糖、血脂及吸煙、飲酒等因素有關(guān)。幽門螺桿菌(Hp)作為胃黏膜上皮細(xì)胞常見的定殖菌，其可通過引發(fā)炎癥反應(yīng)、免疫介導(dǎo)等途徑導(dǎo)致胃腸外疾病發(fā)生[5]。管瓊峰等[6]發(fā)現(xiàn)Hp感染和LAA型卒中的發(fā)生及進(jìn)展相關(guān)，但目前類似研究較少且發(fā)病機(jī)制未明確。本研究探討了LAA型卒中和Hp感染的相關(guān)性，旨在為該病的防治提供新思路?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1月—2017年3月成都市第六人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科確診的LAA型卒中268例，男149例，女119例；年齡39～72(65.23±5.12)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)： 參照中國缺血性卒中亞型(CISS)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[7]確診為LAA型卒中； 經(jīng)頸彩色多普雷超聲檢查及影像學(xué)檢查明確大動(dòng)脈粥樣硬化性梗死； 發(fā)病至就診時(shí)間<96 h；能耐受Hp檢測。排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合納入標(biāo)準(zhǔn)；伴其他臟器嚴(yán)重功能障礙者；伴有自身免疫性疾??；病例資料不完整者；伴嚴(yán)重精神疾病無法配合調(diào)查者。另取同期健康體檢者200例為對照組，男116例，女84例；年齡40～74(66.59±6.28)歲。所有受試者均對本研究知情并自愿簽署同意書。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2檢測方法 2組均采用尿素呼氣試驗(yàn)，空腹?fàn)顟B(tài)檢測Hp感染情況。采用Hp培養(yǎng)物，細(xì)菌基因組提取試劑盒提取DNA基因，采用PCR擴(kuò)增Hp基因。引物：5＇AAGCTTTTAGGGGTGTTAGGGGTTT-3＇(上游)； 5＇CAAGCCATCGCCGGTTTTAGC -3＇(下游)。產(chǎn)物大小249 bp。PCR反應(yīng)：2 μl DNA模板液、2 μl PCR反應(yīng)液、12.5 μl Ta DNA聚合酶上下游引物0.5 μl，加水補(bǔ)充至25 μl。然后順次進(jìn)行如下：預(yù)變性4 min ,條件94℃變性1 min 條件94℃；退火30 s，條件56℃；延伸1 min 條件72℃，上述反應(yīng)循環(huán)30次，最后再72℃環(huán)境下延伸5 min。獲取產(chǎn)物進(jìn)行1%瓊脂糖凝膠電泳，記錄結(jié)果。

2 結(jié)果

2.12組Hp感染情況 觀察組268例中有184例感染Hp，感染率為68.66%；對照組200例中有98例感染Hp，感染率為49.00%。觀察組HP感染率高于對照組(χ2=18.479，P<0.01)。

2.22組基本人口學(xué)特征及相關(guān)資料分析 2組年齡、吸煙史，合并糖尿病、高血壓、高脂血癥，有卒中家族史、消化性潰瘍病史及Hp感染情況差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.3LAA型卒中多因素Logistic回歸分析 將2.2中存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的因素作為自變量并進(jìn)行賦值。見表2。經(jīng)多因素Logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)年齡≥60歲、合并高血壓、有吸煙史、卒中家族史均為LAA型卒中發(fā)病的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表3。

2.4Hp感染與LAA型卒中發(fā)病的單因素分析 經(jīng)校正年齡、高血壓及卒中家族史等相關(guān)因素后，進(jìn)行Hp感染與LAA型卒中發(fā)病的單因素分析，結(jié)果顯示，Hp感染是LAA型卒中發(fā)病的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表4。

3 討論

缺血性卒中約占腦血管疾病的70%，以LAA型卒中常見，嚴(yán)重威脅了人類健康和生命[8]。雖然目前臨床治療LAA型卒中的方案較多，但其仍具有較高病死率，給家庭、社會(huì)造成了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。尋找發(fā)病相關(guān)危險(xiǎn)因素采取有效預(yù)防措施，可降低LAA型卒中的發(fā)生[9]。王龍等[10]研究發(fā)現(xiàn)，年齡、性別、合并高血壓和(或)高血脂，存在吸煙史等均和LAA型卒中疾病的發(fā)生有一定關(guān)聯(lián)。劉靜等[11]在排除上述因素情況下對LAA型卒中患者進(jìn)行調(diào)查，發(fā)現(xiàn)慢性Hp感染可能與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)。馮金平等[12]通過分析LAA型卒中患者Hp感染情況發(fā)現(xiàn)，較健康人群而言，其Hp陽性檢出率明顯高，且經(jīng)多因素分析證實(shí)，Hp感染是可能是LAA型卒中發(fā)生的相關(guān)因素。為此，本文特進(jìn)一步分析LAA型卒中和Hp感染臨床相關(guān)性研究。

表1 2組基本人口學(xué)特征及相關(guān)資料調(diào)查分析(例)

注：觀察組為大動(dòng)脈粥樣硬化性缺血型卒中，對照組為同期健康體檢者

表2 大動(dòng)脈粥樣硬化性缺血型卒中自變量賦值

本研究結(jié)果顯示，LAA型卒中Hp感染率明顯高于健康人群組，提示Hp感染可能和LAA型卒中的發(fā)生有關(guān)，與既往國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道一致[13-14]。經(jīng)單因素分析，年齡、吸煙史、糖尿病、高血壓、高脂血癥、卒中家族史、消化性潰瘍病史及Hp感染情況均可能和LAA型卒中發(fā)病有關(guān)。經(jīng)多因素Logistic回歸分析，在其他不可控因素存在的情況下，Hp感染并非LAA型卒中影響因素，但將上述影響因素校正后，經(jīng)多因素分析Hp感染是LAA型卒中的危險(xiǎn)因素。Karbasi-Afshar R等[15]也得出類似結(jié)果。

表3 大動(dòng)脈粥樣硬化性缺血型卒中多因素Logistic回歸分析

表4 幽門螺桿菌感染與大動(dòng)脈粥樣硬化性缺血型卒中發(fā)病危險(xiǎn)因素分析

Hp感染與LAA型卒中發(fā)生可能的機(jī)制：機(jī)體感染Hp后刺激炎癥因子，通過免疫介導(dǎo)機(jī)制進(jìn)一步激活T細(xì)胞及巨噬細(xì)胞等，釋放炎性因子，造成纖維蛋白酶原及C反應(yīng)蛋白等濃度升高，此時(shí)在炎性介質(zhì)作用下引起組織滲出、變質(zhì)等改變，從而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。既往研究[16]證實(shí)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)存在白細(xì)胞浸潤，發(fā)生Hp感染時(shí)機(jī)體產(chǎn)生的氧自由基進(jìn)一步損傷內(nèi)皮細(xì)胞，啟動(dòng)凝血系統(tǒng)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，促進(jìn)血栓形成，最終導(dǎo)致血管腔狹窄閉塞。Hp感染還可通過感染脂類物質(zhì)代謝，促進(jìn)脂質(zhì)過氧化，升高低密度脂蛋白及甘油三酯水平，促使血管腔脂質(zhì)沉積；長時(shí)間的Hp刺激還會(huì)產(chǎn)生細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白，加重炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致血管管壁細(xì)胞受損，誘發(fā)免疫反應(yīng)的同時(shí)壁細(xì)胞減少，造成消化吸收障礙，同型半胱氨酸水平升高，加速動(dòng)脈粥樣硬化。

綜上所述，針對存在LAA型卒中相關(guān)危險(xiǎn)因素者進(jìn)行Hp 檢測，可起到一定早期預(yù)防LAA型卒中的作用；該檢測也可為LAA型卒中早期病因診斷提供依據(jù)，不失為一種可在普通人群中進(jìn)行該病有效的一級(jí)預(yù)防方案。