崔小天，殷東風(fēng)

（1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，沈陽 110032；2.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤科，沈陽 110032）

流行學(xué)調(diào)查顯示，約80%的非小細(xì)胞肺癌患者伴隨有疼痛癥狀，主要表現(xiàn)為隱痛、絞痛、劇痛、壓痛、陣痛等癥狀，嚴(yán)重影響患者的身心健康[1-3]。疼痛主要由腫瘤發(fā)展侵犯引起，在治療中也伴隨著疼痛，也可由活動障礙引起的疼痛[4]。臨床上常用的衡量疼痛的方法主要為數(shù)字疼痛評分法（NRS），能全面篩查和評估疼痛狀況，其中NRS評分≤3分為輕度疼痛[5]。當(dāng)前對于非小細(xì)胞肺癌的治療多采用含鉑的藥物聯(lián)合化療，雖然有一定的效果，但是也存在一定的不良反應(yīng)，容易加劇疼痛。對乙酰氨基酚作為不少非處方鎮(zhèn)痛藥的主要成分，同時也是癌癥疼痛“第一階梯”鎮(zhèn)痛藥中的首選藥，主要適用于各種原因造成的輕度急慢性疼痛，當(dāng)前應(yīng)用比較廣泛[6-7]。在腫瘤的內(nèi)科治療中，中醫(yī)藥治療腫瘤可直接損傷癌細(xì)胞的DNA，抑制腫瘤新生血管生長，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，可增強機體的免疫功能[8]。柴胡龍骨牡蠣湯旨在調(diào)暢氣機，陰陽平和、升降有序，促進(jìn)病癥自愈[9]。筆者探討柴胡龍骨牡蠣湯輔助治療非小細(xì)胞肺癌輕度疼痛患者的效果與機制，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用回顧性、隨機抽樣研究方法，102例病例來自于2015年9月－2017年1月在我院進(jìn)行診治的晚期非小細(xì)胞肺癌合并輕度疼痛患者，根據(jù)治療方法的不同分為研究組與對照組，各51例。研究組，男26例，女25例，平均年齡為（58.23±5.11）歲，平均病程為（1.31±0.29）年，平均體重指數(shù)為（20.41±3.11）kg/m2，病理類型：鱗癌20例，腺癌31例；臨床分期：Ⅲ期19例，Ⅳ期32例。對照組，男24例，女27例，平均年齡為（58.13±4.89）歲，平均病程為（1.29±0.23）年，平均體重指數(shù)為（20.10±2.89）kg/m2，病理類型：鱗癌22例，腺癌29例；臨床分期：Ⅲ期18例，Ⅳ期33例。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）NRS評分≤3分；2）病理學(xué)診斷為晚期非小細(xì)胞肺癌，存在可測量病灶；3）符合中醫(yī)肝郁氣滯證診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）曾接受放療、化療以及其它特殊抗腫瘤治療方法者；2）妊娠與哺乳期婦女；3）嚴(yán)重過敏體質(zhì)者。2組患者的年齡、病理類型、體重指數(shù)、病程、性別、臨床分期等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 2組均給予以下治療：多西他賽（國藥準(zhǔn)字H20023461，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司）75 mg/m2+0.9% NaCl 250 mL靜滴1 h；順鉑（國藥準(zhǔn)字H20023461，齊魯制藥有限公司）20 mg/m2+0.9%NaCl 250 mL靜滴，第1～5天?；煏r間為1周期，觀察時間為30 d。

對照組：在化療期間給予對乙酰氨基酚分散片進(jìn)行鎮(zhèn)痛治療，口服對乙酰氨基酚分散片（國藥準(zhǔn)字H20010494，煙臺魯銀藥業(yè)有限公司），0.1 g/次，3次/d。研究組：在對照組治療的基礎(chǔ)上給予柴胡龍骨牡蠣湯加減治療，方藥組成：柴胡10 g，太子參15 g，龍骨30 g，牡蠣30 g，法半夏10 g，黃芩15 g，浙貝母20 g，山慈菇10 g，夏枯草10 g，莪術(shù)10 g，白花蛇舌草20 g，半枝蓮20 g，薏苡仁30 g，炙甘草10 g，膽南星20 g，延胡索15 g，姜黃15 g，水煎，1劑/d，分2次溫服，150～200 mL/次。

1.3 觀察指標(biāo) 1）療效標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解，腫瘤病灶消失，至少維持4周以上；部分緩解，腫瘤病灶長徑總和縮小≥30%，至少維持4周以上；穩(wěn)定，腫瘤病灶長徑總和有縮小但未達(dá)部分緩解或有增加但未達(dá)惡化，至少維持4周以上；惡化，腫瘤病灶長徑總和增加＞20%或出現(xiàn)新病灶，至少維持4周以上。（完全緩解+部分緩解）/組內(nèi)例數(shù)×100.0% =總有效率。2）疼痛評分對比：在治療前后進(jìn)行NRS評分對比，分?jǐn)?shù)越高，疼痛越嚴(yán)重。3）不良反應(yīng)：觀察2組在治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況，包括皮膚反應(yīng)、肝腎功能反應(yīng)、血液系統(tǒng)反應(yīng)、消化道反應(yīng)等。4）T細(xì)胞亞群變化對比：采用JIMBIO CC流式細(xì)胞計數(shù)儀檢測CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和NK水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析，計數(shù)數(shù)據(jù)采用率（%）或構(gòu)成比表示，符合正態(tài)分布的計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，對比采用t檢驗、χ2分析檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療后T細(xì)胞亞群與NK水平變化比較 見表1。

表1 2組治療后T細(xì)胞亞群與NK水平變化比較（±s，n = 51） %

表1 2組治療后T細(xì)胞亞群與NK水平變化比較（±s，n = 51） %

注：與對照組比較，# P＜0.05

組 別 CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+ NK研究組 64.87±5.30 34.45±3.09# 28.87±6.33 1.24±0.39# 19.35±5.23對照組 60.98±4.11 29.30±4.44 33.87±5.22 0.80±0.25 17.21±4.52

2.2 2組臨床療效結(jié)果比較 見表2。

表2 2組臨床療效結(jié)果比較 （n = 51） 例

2.3 2組治療前后NRS評分比較 見表3。

表3 2組治療前后NRS評分比較（±s，n = 51） 分

表3 2組治療前后NRS評分比較（±s，n = 51） 分

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組 別 治療前 治療后研究組 2.72±0.42 0.79±0.24#△對照組 2.69±0.56 1.35±0.51#

2.4 2組治療期間不良反應(yīng)比較 見表4。

表4 2組治療期間不良反應(yīng)比較（n = 51） 例（%）

3 討論

肺癌是常見的惡性腫瘤，非小細(xì)胞肺癌占肺癌的80%以上。手術(shù)是最有可能治愈非小細(xì)胞肺癌的方法，但是很多患者在確診時已為晚期，失去了手術(shù)治療的最佳時期[10-12]?；熢谀[瘤內(nèi)科治療過程中占有重要的地位，對相當(dāng)一部分的腫瘤具有較好的殺傷作用[13]。本研究顯示，治療后研究組與對照組的總有效率分別為56.9%和49.0%，表明化療治療非小細(xì)胞肺癌有很好的療效。

輕度疼痛是非小細(xì)胞肺癌者常見的臨床癥狀，主要在于腫瘤生長侵犯到神經(jīng)豐富的組織，從而出現(xiàn)劇烈的疼痛。同時化療藥物在使用中也可間接引起疼痛，活動障礙也會導(dǎo)致疼痛的發(fā)生?；熤委熞部山o機體帶來一系列的不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為肝腎功能反應(yīng)、消化道反應(yīng)，以及影響心臟、肝腎功能等[14-15]。消除疼痛不僅可以提高治療效果，也可提高患者的生活質(zhì)量，延長患者的生存時間。中醫(yī)認(rèn)為化療藥物作為一種有毒之品，在發(fā)揮治療療效的同時也加重了瘀毒互結(jié)、脾腎虧損的病理過程[16]。中醫(yī)治療作為一種多因素綜合基礎(chǔ)上的組方治療，具有個體化、多靶點、全面兼顧的優(yōu)勢。柴胡龍骨牡蠣湯由柴胡、桔梗、浙貝母、龍骨、半夏、太子參、牡蠣、黃芩等多味中藥組成，具有調(diào)暢氣機、軟堅散結(jié)、疏肝宣肺、鎮(zhèn)靜安神之功效[17-18]。本研究通過對比相同條件下柴胡龍骨牡蠣湯和乙酰氨基酚分散片輔助治療非小細(xì)胞肺癌輕度疼痛患者的效果，結(jié)果顯示治療后2組患者的疼痛評分均顯著降低，且研究組評分顯著低于對照組（P＜0.05）；治療期間研究組的消化道反應(yīng)、皮膚反應(yīng)、肝腎功能反應(yīng)等都顯著少于對照組（P＜0.05），表明相比于對乙酰氨基酚分散片，柴胡龍骨牡蠣湯的應(yīng)用能促進(jìn)緩解患者的疼痛，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，使患者的用藥安全得到了有效保障。分析原因為化療通過在一定程度上控制非小細(xì)胞肺癌發(fā)展，從而減輕患者疼痛，同時中藥湯劑從機制上分析，黃芩可通過抑菌、對抗毒素，從而抑制炎性滲出與增生，發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。龍骨、太子參、牡蠣升降相宣、氣機暢達(dá)，可使肺經(jīng)之氣宣降正常；半夏可行氣化痰、鎮(zhèn)痛止吐[19]?；A(chǔ)研究[20]表明，中藥湯劑聯(lián)合CIK細(xì)胞能夠通過增強巨噬細(xì)胞吞噬活性、NK細(xì)胞殺傷活性來提高其天然免疫能力，從而減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

腫瘤能在機體內(nèi)發(fā)生并持續(xù)發(fā)展，是由于腫瘤細(xì)胞在長期的形成過程中，躲避了免疫系統(tǒng)的監(jiān)視，形成了多重免疫逃逸機制，從而免疫系統(tǒng)無法對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行識別和殺傷[21]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，陰陽平衡是生命過程中系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)和動態(tài)的統(tǒng)一，也是機體的自然穩(wěn)狀態(tài)。復(fù)方的藥理作用并不是藥味或藥群間的簡單加和，方中藥味之間存在著復(fù)雜的交互關(guān)系，全方配伍升中有降，散中有收，調(diào)氣機，宣肺氣，軟堅散結(jié)，共奏利肺抗癌之效[22-24]。中醫(yī)藥輔助治療惡性腫瘤通過恢復(fù)、調(diào)動機體自身的防御機制達(dá)到祛邪的目的[25-26]。本研究顯示，研究組與對照組治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK水平均高于對照組，CD8+水平低于對照組。與文獻(xiàn)報道結(jié)果一致[27]。

綜上所述，柴胡龍骨牡蠣湯輔助治療非小細(xì)胞肺癌輕度疼痛患者能在保持化療療效的基礎(chǔ)上提高鎮(zhèn)痛效果，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，改善患者的T細(xì)胞亞群免疫功能。