馮雅建，范志偉，謝振林

(東南大學附屬中大醫(yī)院江北院區(qū)，南京 210000)

功能性消化不良(functional dyspepsia，F(xiàn)D)是臨床上較為常見的消化系統(tǒng)疾病，多無器質性病變，臨床上主要表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹脹、早飽、食欲不振等[1]。促進胃動力、抑酸以及抗幽門螺桿菌治療是臨床上治療FD的主要方式，具體治療方式差別較大，臨床治療的總體有效率不足65%[2]，中藥溫胃顆粒具有健脾益氣、溫胃散寒的功效，能夠改善情志失調(diào)、表邪內(nèi)炙等原因導致的FD的發(fā)生，本研究重在探討溫胃顆粒聯(lián)合胃動力藥物莫沙必利治療FD的臨床效果，從而指導FD的臨床診治。

1 對象與方法

1.1研究對象 選取在我院接受治療的FD患者為研究對象。納入標準：①年齡≥18周歲；②符合功能性消化不良的診斷標準[3]：至少有下列1種癥狀并持續(xù)4周以上或在12月中累計超過12周：上腹痛、上腹脹、早飽、噯氣、惡心、嘔吐、厭食；③排除消化性潰瘍、食管炎等器質性病變。排除標準：①不符合納入標準者；②近1個月內(nèi)服用過抗?jié)儾∷幬镎?；③妊娠或哺乳期婦女；④不愿參與本項研究者。根據(jù)納入、排除標準共納入研究對象100例，其中莫沙必利組45例，男25例，女20例，年齡28～65歲，平均38.98±9.34歲；聯(lián)合治療組55例，男30例，女25例，年齡27～68歲，平均39.12±10.35歲。2組患者在年齡、性別等一般資料方面無明顯差別，具有可比性。本項研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會評審通過，且所有患者均知情同意。

1.2方法 對照組采用單純莫沙必利10 mg(江蘇揚子江藥業(yè)有限公司，批號20140257)，每日3次，餐后服用；觀察在莫沙必利治療的基礎上，聯(lián)合溫胃顆粒10 g(南京中醫(yī)藥大學研制，生產(chǎn)批號20131012)加入250 mL溫水中，沖服，每日2次，午餐以及晚餐后服用。2組均連續(xù)治療1周為1個療程，持續(xù)治療4個療程。(注：溫胃顆粒組分：白術15 g，山藥15 g，茯苓20 g，陳皮25 g，木香25 g,厚樸9 g,大腹皮25 g,干姜15 g,附子20 g,甘草25 g；單味藥材均由南京中醫(yī)藥大學研制提供)。

1.3評價指標 治療效果的評定：痊愈：臨床癥狀、體征消失或基本消失，療效指數(shù)≥95%；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，療效指數(shù)≥70%；有效：臨床癥狀、體征均有好轉，療效指數(shù)≥30%；無效：臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，療效指數(shù)<30%[4]。

癥狀積分的量化：①早飽：0分：無早飽癥狀，進食量正常；1分：偶有早飽，不影響進食量；2分：早飽不時發(fā)作，進食量減少1/3；3分：早飽嚴重，進食量減少1/2。②上腹不適：0分：無上腹不適；1分：輕微上腹不適；2分：不適明顯可忍；3分：不適難忍，持續(xù)不止。③上腹疼痛：0分：無腹痛感；1分：輕微疼痛，不影響工作及休息；2分：疼痛可忍，發(fā)作頻繁；3分：疼痛難忍，持續(xù)不止。④燒心：0分：無燒心感；1分：偶有燒心；2分：時有燒心；3分：頻頻燒心。⑤反酸：0分：無反酸；1分：偶有反酸；2分：時有反酸；3分：頻頻反酸。⑥惡心、嘔吐：0分：無惡心嘔吐癥狀；1分：偶有惡心；2分：時有惡心，有時嘔吐；3分：頻頻惡心，有時嘔吐。⑦噯氣：0分：無噯氣；1分：噯氣次數(shù)1 d 4次之內(nèi)；2分：噯氣次數(shù)1 d 5～10次；3分：噯氣次數(shù)1 d 10次以上[5]。

生活質量的評價：采用SF-36生活質量評價量表[6]，該量表從軀體功能、軀體角色、肢體疼痛和總體健康等方面進行評定，得分越高，表明生活質量越好。

2 結果

2.1治療效果的比較 聯(lián)合治療組治療的有效率為98.18%，明顯高于莫沙必利組，差異具有統(tǒng)計學意義，見表1。

表12組患者治療效果的比較

Tab.1 Comparison of therapeutic effect between the 2 groups

組別例數(shù)痊愈/例顯效/例有效/例無效/例有效率/%莫沙必利組45101415686.67聯(lián)合治療組55151821198.18χ25.041P0.025

2.2治療前后患者癥狀積分的比較 治療前2組患者癥狀積分無明顯差別；治療后，2組癥狀積分均較治療前降低，且聯(lián)合治療組降低更明顯(P<0.05)，見表2。

表22組患者治療前后癥狀積分的比較

Tab.2 Comparison of symptom scores between the 2 groups before and after treatment

癥狀治療前莫沙必利組聯(lián)合治療組治療后莫沙必利組聯(lián)合治療組早飽1.85±0.321.87±0.411.62±0.30*1.41±0.35#&上腹不適1.83±0.261.85±0.281.62±0.21*1.45±0.42#&上腹疼痛1.79±0.191.81±0.231.53±0.19*1.38±0.23#&燒心1.68±0.211.70±0.351.55±0.22*1.32±0.31#&惡心嘔吐1.65±0.161.68±0.201.51±0.25*1.30±0.28#&噯氣1.82±0.221.84±0.301.67±0.29*1.45±0.42#&反酸1.85±0.311.87±0.431.70±0.33*1.52±0.37#&

注：莫沙必利組治療前后比較*P<0.05；聯(lián)合治療組治療前后比較#P<0.05；治療后2組患者比較&P<0.05。

2.3患者不良反應發(fā)生率的比較 2組患者頭暈、腹痛和肝腎功能異常等不良反應發(fā)生率無明顯差別(P>0.05)，見表3。

表32組患者不良反應發(fā)生率的比較

Tab.3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the 2 groups

組別例數(shù)頭暈/例腹痛/例肝腎功能異常/例莫沙必利組45325聯(lián)合治療組55203χ20.4782.4941.076P0.4890.1140.300

2.4患者治療前后生活質量的比較 2組患者治療前生活質量得分無明顯差別。治療后，2組患者的生活質量均較治療前改善，且聯(lián)合治療組改善更明顯(P<0.05)，見表4。

表42組患者治療前后生活質量得分的比較

Tab.4 Comparison of quality of life between the 2 groups before and after treatment

項目治療前莫沙必利組聯(lián)合治療組治療后莫沙必利組聯(lián)合治療組軀體功能9.16±1.269.15±1.2512.52±3.22*16.18±3.83#&軀體角色9.28±1.379.27±1.4912.75±1.53*16.86±2.67#&肢體疼痛12.53±2.8212.51±2.6714.32±3.46*18.98±4.83#&總體健康45.93±5.2545.92±5.7453.96±7.53*62.87±8.15#&活力10.88±5.2710.93±5.1813.98±2.92*17.74±3.92#&社會功能48.64±6.2548.59±5.3754.54±8.39*62.92±7.56#&情緒角色10.71±2.3310.73±3.4612.37±2.56*16.96±3.27#&精神健康11.15±3.5811.17±5.2712.94±2.75*17.88±3.73#&

注：莫沙必利組治療前后比較*P<0.05；聯(lián)合治療組治療前后比較#P<0.05；治療后2組間比較&P<0.05。

3 討論

鑒于目前FD的發(fā)病病因不清，臨床上仍然以對癥處理為主，改善胃腸道動力、抑制過度的胃酸分泌等治療，可以改善患者食欲不振、腹脹以及嘔心等消化道非特異性癥狀[7]。莫沙必利為選擇性5-羥色胺受體激動藥，能促進乙酰膽堿的釋放，刺激胃腸道而發(fā)揮促動力作用，從而改善功能性消化不良患者的胃腸道癥狀[8]。相關研究證實，莫沙必利治療FD的臨床總有效率可達55%以上，但35%以上的患者在停藥后3個月內(nèi)再次出現(xiàn)FD的相關臨床表現(xiàn)，提示單純莫沙必利治療具有臨床局限性。

溫胃顆粒中含有白術、山藥和茯苓等中藥材，其具有溫中潤脾、升濁沉陰、補陽還經(jīng)的功效，能夠改善胃陽氣不足、中陽虧虛導致的FD的發(fā)生和病情的進展。相關研究已證實，溫陽顆?？商岣呶缸灾魅鋭幽芰?，改善患者的食欲，促進患者胃腸功能的恢復[9]。

本研究中，觀察組聯(lián)合采用溫胃顆粒以及莫沙必利治療后效果更為顯著，治療總有效率得到了一定的提高，可達95%以上，陳月紅等[10]分析溫胃顆粒聯(lián)合莫沙必利聯(lián)合治療FD的臨床效果后發(fā)現(xiàn)，相比于單純的莫沙必利治療，聯(lián)合組治療的總有效率可上升15%左右，本研究結果與其一致，同時停藥后FD的復發(fā)率較高，臨床治療效果更為理想。通過不同的癥狀積分分析可見，早飽、上腹不適和上腹疼痛等癥狀明顯改善，癥狀減輕或消失，持續(xù)時間縮短，特別是惡心嘔吐、反酸、噯氣等癥狀的改善更為明顯。

溫胃顆粒中，君藥白術、山藥健脾理氣、驅熱宣表，臣藥茯苓等可以健脾，佐藥干姜、附子溫通經(jīng)脈、活絡散濁，甘草調(diào)和各種藥材，充分發(fā)揮各種中藥材在改善胃腸動力、促進維持消化功能中的作用[11-12]。溫胃顆粒中的木香、厚樸可促進胃排空和胃腸推進作用。現(xiàn)代藥理學研究認為，木香、厚樸能夠改善平滑肌自主神經(jīng)纖維神經(jīng)沖動的紊亂，增加胃腸平滑肌蠕動的張力，從而提高莫沙必利促進胃動力治療的效果，改善癥狀評分[13-14]。聯(lián)合組治療后的軀體功能、社會角色、疼痛體驗、精神健康等各方面的生活質量均有所提高，生活質量相關評分的提高可以改善長期FD造成的患者自信心的下降，并有利于提高用藥依從性。治療后聯(lián)合組患者出現(xiàn)了少數(shù)頭暈、腹痛和肝腎功能異常等表現(xiàn)，癥狀較輕，且總發(fā)生率與對照組無明顯差異，提示了聯(lián)合溫胃顆粒治療的臨床安全性。需要注意的是，部分研究者認為溫胃顆粒可以增加肝功能損傷的概率，本次研究并未發(fā)現(xiàn)這一改變，考慮FD病程的長短、既往胃腸動力藥物服用病史以及基礎合并癥可能影響到了肝功能損傷發(fā)生率的統(tǒng)計學差異。

綜上所述，莫沙必利聯(lián)合溫胃顆粒對功能性消化不良有較好的治療效果，可明顯改善患者的臨床癥狀，提高其生活質量。同時臨床安全性較為可靠，不良反應較輕，后續(xù)研究可以增加對于溫胃顆粒治療FD后的臨床復發(fā)率等問題，進一步指導臨床治療。