亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        磷酸川芎嗪pH敏感胃漂浮水凝膠的制備及釋放度研究

        2018-11-24 02:48:54楊范莉趙曉曄邢建峰
        西北藥學(xué)雜志 2018年6期
        關(guān)鍵詞:項(xiàng)下川芎嗪魔芋

        楊范莉,趙曉曄,常 春,邢建峰,王 珂

        (西安交通大學(xué)藥學(xué)院,西安 710061)

        川芎嗪是我國(guó)傳統(tǒng)中藥川芎(LigusticumchuanxiongHort.)根莖中的主要活性成分,磷酸川芎嗪(tetramethylpyrazine phosphate,TMPP)是川芎嗪的磷酸鹽,化學(xué)名稱為2,3,5,6-四甲基吡嗪磷酸鹽一水合物[1-4]。磷酸川芎嗪為鈣離子拮抗劑,臨床主治缺血性腦血管疾病,如腦血栓形成、腦栓塞引起的腦梗死、腦供血不足、高血壓和冠心病[5-8]。

        pH敏感型水凝膠(pH-sensitive hydrogels)是指能隨著外界pH值變化而改變其溶脹或消溶脹作用的凝膠,其中含酸、堿性基團(tuán),溶脹、收縮、滲透壓隨pH值和離子強(qiáng)度的變化,可實(shí)現(xiàn)靶向釋藥[9-11]。胃漂浮制劑口服后進(jìn)入胃中,外層凝膠吸入胃液膨脹,在制劑表面形成一層凝膠屏障,使其能漂浮并滯留于胃中。

        目前,磷酸川芎嗪以片劑及注射劑為主,其半衰期短,起效快,作用時(shí)間短,患者必須頻繁服藥;而其偏酸性致注射疼痛較為明顯,靜脈滴注速度也不宜過(guò)快[12]?;谒幬镂仗攸c(diǎn),筆者將磷酸川芎嗪制成pH敏感胃漂浮水凝膠,通過(guò)控制藥物的釋放速率,提高療效,安全用藥。

        1 儀器與試藥

        1.1儀器 TP-5型智能透皮儀(廣州星虹有限公司);DF-101S型加熱攪拌水浴鍋(鄭州長(zhǎng)城有限公司);LC-2010A高效液相色譜儀,AY 120電子分析天平(日本島津公司);MD34-14透析袋(北京經(jīng)科宏達(dá)生物技術(shù)有限公司)。

        1.2試藥 磷酸川芎嗪對(duì)照品(批號(hào)100845-201002,中國(guó)食品藥品檢定研究院);魔芋膠粉 (湖北強(qiáng)森科技公司);黃原膠粉(山東互豐發(fā)酵有限公司);磷酸川芎嗪(湖北鼎豐有限公司);PEG-2 000(天津鑫河有限公司);磷酸川芎嗪pH敏感胃漂浮水凝膠(自制,批號(hào):20170301,20170401,20170501);人工胃液(pH=1.2 鹽酸溶液);蒸餾水(自制)。

        2 方法與結(jié)果

        2.1水凝膠的制備 處方組成:魔芋膠30 g·L-1,黃原膠30 g·L-1;魔芋膠與黃原膠凝膠質(zhì)量比為2∶1,混合,總用量4 mL。磷酸川穹嗪10 mg,PEG-2 000 400 mg。按照處方量稱取藥物和輔料,水浴溫度為50 ℃下制備磷酸川芎嗪胃漂浮水凝膠,置于烘箱中干燥10 h,即得。

        2.2磷酸川芎嗪測(cè)定方法

        2.2.1色譜條件 色譜柱:Boshypersil C18柱 Dim(250 mm ×4.6 mm,5 μm);流動(dòng)相為甲醇-水(45∶55);檢測(cè)波長(zhǎng):295 nm;柱溫:30℃;流速:1 mL·min-1;進(jìn)樣量:20 μL[13]。

        2.2.2溶液的制備 對(duì)照品溶液:取磷酸川芎嗪對(duì)照品100 mg,精密稱定,置于100 mL量瓶中,加水溶解后定容,作為對(duì)照品儲(chǔ)備液。精密吸取對(duì)照品儲(chǔ)備液2 mL,置于25 mL量瓶中,用水稀釋至刻度,即得。

        供試品溶液:取2.1項(xiàng)下制備的水凝膠樣品,以人工胃液(pH值為1.2)100 mL為溶出介質(zhì),放入透析袋中,置于TP-5型智能透皮儀中,在37 ℃下攪拌12 h,轉(zhuǎn)速為150 r·min-1,取樣適量。

        陰性對(duì)照品溶液:按照2.1項(xiàng)下方法制備不含磷酸川芎嗪的空白水凝膠,同法制備陰性對(duì)照品溶液。

        2.2.3專屬性實(shí)驗(yàn) 取2.2.2項(xiàng)下各溶液適量,用0.22 μm 微孔濾膜濾過(guò),取續(xù)濾液20 μL,注入高效液相色譜儀,結(jié)果見(jiàn)圖1,陰性對(duì)照的空白輔料無(wú)雜峰干擾,該方法專屬性良好。

        圖1HPLC圖

        A.陰性對(duì)照品溶液;B.對(duì)照品溶液;C.供試品溶液;1.磷酸川芎嗪。

        Fig.1 HPLC chromatograms

        A.blank sample;B.ligustrazine phosphate reference substance;C.sample;1.ligustrazine phosphate.

        2.2.4標(biāo)準(zhǔn)曲線制備 精密吸取2.2.2項(xiàng)下制備的對(duì)照品儲(chǔ)備液0.1,0.25,0.5,1.0,3.0,5.0,7.0和10.0 mL,分別置于50 mL量瓶中,用流動(dòng)相稀釋至刻度,制得質(zhì)量濃度分別為2.0,5.0,10.0,20.0,60.0,100.0,140.0和200.0 μg·mL-1的溶液,分別吸取上述系列溶液20 μL注入液相色譜儀中,測(cè)定磷酸川芎嗪峰面積。以質(zhì)量濃度(x)為橫坐標(biāo)、峰面積(y)為縱坐標(biāo)作線性回歸,回歸方程為y=39 781.11x+5 132.48,r=0.999 9。結(jié)果表明,磷酸川芎嗪質(zhì)量濃度在2~200.0 μg·mL-1范圍內(nèi)與峰面積呈良好的線性關(guān)系。

        2.2.5精密度實(shí)驗(yàn) 取磷酸川芎嗪對(duì)照品溶液,注入高效液相色譜儀中,重復(fù)進(jìn)樣6次,每次20 μL,測(cè)定其峰面積,計(jì)算RSD值為0.1%,表明精密度良好。

        2.2.6重復(fù)性實(shí)驗(yàn) 取同一批號(hào)(批號(hào)20170401)水凝膠樣品,按照2.2.2項(xiàng)下供試品溶液的制備方法平行制備6份,同法操作,測(cè)定磷酸川芎嗪峰面積,計(jì)算 RSD值為0.4%,表明該制備方法重復(fù)性實(shí)驗(yàn)符合要求。

        2.2.7穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn) 取適量供試品溶液(批號(hào)20170401),于室溫下放置,分別在0,1,2,4,8和12 h,同法操作,結(jié)果RSD值為0.4%,表明在12 h內(nèi)供試品溶液穩(wěn)定。

        2.2.8回收率實(shí)驗(yàn) 制備不含磷酸川芎嗪的空白樣品溶液9份,按照磷酸川芎嗪pH敏感胃漂浮水凝膠處方比例的80%,100%和120%加入磷酸川芎嗪對(duì)照品,再加入流動(dòng)相稀釋并定容至100 mL,同法操作,結(jié)果平均回收率為99.36%,RSD值為0.19%,見(jiàn)表1。

        表1回收率實(shí)驗(yàn)結(jié)果

        Tab.1 Results of the recovery rate

        序號(hào)加入量/mg測(cè)得量/mg回收率/%平均回收率/%RSD/%18.128.0599.1399.360.1927.977.9299.3738.208.1599.39410.1110.0199.0159.959.9199.60610.0710.0299.50712.0912.0199.34811.9511.8999.50912.0511.9899.42

        2.3樣品的含量測(cè)定 取3批磷酸川芎嗪pH敏感水凝膠樣品,按照2.2.2項(xiàng)下方法制備供試品溶液,同法操作,測(cè)定峰面積,計(jì)算含量。結(jié)果3批pH敏感胃漂浮水凝膠中磷酸川芎嗪質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別為99.15%,99.71%和99.56%,RSD值分別為0.25%,0.29%和0.27%。

        2.4體外釋放度測(cè)定 取3批磷酸川芎嗪pH敏感水凝膠樣品,人工胃液(pH值為1.2)100 mL為釋放介質(zhì),放入透析袋中,置于TP-5型智能透皮儀中,溫度為37℃,轉(zhuǎn)速為150 r·min-1,分別在0.5,1,2,4,6,8,10和12 h取樣,同時(shí)及時(shí)補(bǔ)充相同溫度和體積的溶出介質(zhì),樣液同法操作,測(cè)定峰面積,計(jì)算不同時(shí)間3批樣品中磷酸川芎嗪的累積釋藥百分率[14],結(jié)果見(jiàn)表2。

        表23批磷酸川芎嗪pH敏感水凝膠的釋放百分率

        Tab.2 The release profiles of ligustrazine phosphate from 3 batches pH sensitive floating hydrogels

        批號(hào)不同時(shí)間(h)累積釋放百分率/%0.51246810122017030118.132.346.560.770.280.188.392.52017040117.231.444.858.668.578.686.690.72017050117.631.845.259.969.279.387.591.6

        3 討論

        胃漂浮制劑設(shè)計(jì)的關(guān)鍵在于其在胃中能達(dá)到預(yù)期的漂浮效果,延長(zhǎng)胃內(nèi)滯留時(shí)間。因此,水凝膠種類(lèi)的選擇及用量尤為關(guān)鍵。通過(guò)查閱大量文獻(xiàn)[15-20]及預(yù)實(shí)驗(yàn),采用魔芋膠和黃原膠為制備水凝膠的材料。對(duì)水凝膠基質(zhì)材料采用單因素方法考察不同比例、制膠溫度、pH環(huán)境、PEG用量和給藥量等因素對(duì)藥物釋放度的影響,最終得出結(jié)論:采用質(zhì)量比為2∶1的魔芋膠與黃原膠,制成的磷酸川芎嗪水凝膠漂浮性能較好;制膠溫度為50~70 ℃;水凝膠在pH值為1.2的人工胃液中較在pH值為7.4的人工腸液中溶脹度小,體現(xiàn)了其在胃環(huán)境中有緩釋作用;PEG-2 000較環(huán)糊精對(duì)藥物的緩釋作用更明顯;在一定條件下,分別考察了給藥量為10,15和20 mg的溶出情況,結(jié)果表明,藥物最終釋放率變化不大。體外溶出實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,磷酸川芎嗪12 h累積釋放度大于85%,說(shuō)明制備的pH敏感水凝膠對(duì)藥物的緩釋作用良好。

        通過(guò)預(yù)實(shí)驗(yàn)[21],單因素實(shí)驗(yàn)考查及體外溶出實(shí)驗(yàn),確定磷酸川芎嗪pH敏感胃漂浮水凝膠的制備方法為:魔芋膠和黃原膠質(zhì)量濃度均為30 g·L-1,質(zhì)量比為2∶1混合,總用量為4 mL,磷酸川穹嗪10 mg,PEG-2 000 400 mg。50 ℃制備水凝膠,烘箱干燥10 h。HPLC法測(cè)定磷酸川芎嗪含量。實(shí)驗(yàn)表明,所制備的pH敏感胃漂浮水凝膠中藥物含量穩(wěn)定、重復(fù)性好,為磷酸川芎嗪胃漂浮制劑的制備提供理論依據(jù)及實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

        猜你喜歡
        項(xiàng)下川芎嗪魔芋
        魔芋產(chǎn)業(yè)化,打開(kāi)致富新大門(mén)
        貨貿(mào)項(xiàng)下外匯業(yè)務(wù)
        服貿(mào)項(xiàng)下外匯業(yè)務(wù)
        川芎嗪治療膿毒癥的機(jī)制研究進(jìn)展綜述
        UCP600項(xiàng)下電子簽字剖析
        信用證項(xiàng)下的退單爭(zhēng)議
        巨魔芋
        魔芋腐乳發(fā)酵工藝優(yōu)化
        丹參川芎嗪注射液治療腦血栓的可行性探究
        28例丹參川芎嗪注射液致不良反應(yīng)應(yīng)急處理措施及經(jīng)驗(yàn)
        色综合色狠狠天天综合色| 少妇高潮免费在线观看| 在线观看国产成人自拍视频| 色婷婷五月综合久久| 大学生被内谢粉嫩无套| 草莓视频在线观看无码免费| 在线看亚洲一区二区三区| 国产爆乳美女娇喘呻吟| 九月婷婷人人澡人人添人人爽| 久久99热精品免费观看欧美| 美女性色av一区二区三区| 日韩精品人成在线播放| 午夜精品久久久久成人| 国产小屁孩cao大人免费视频| 好看的中文字幕中文在线| 极品粉嫩嫩模大尺度无码视频| 久久精品人人爽人人爽| 青草青草伊人精品视频| 国产精品久久婷婷六月丁香| 久久亚洲精品成人av无码网站| 少妇极品熟妇人妻无码| 亚洲国产综合精品久久av| 成人麻豆视频免费观看| 国偷自产一区二区免费视频| 四虎国产精品视频免费看| 国产精品一区二区三区女同| 久久久久高潮综合影院| 国产精品久久毛片av大全日韩| 国产精品亚洲综合色区韩国| 国产三级不卡视频在线观看| 人妻少妇精品视频专区| 激情婷婷六月| 男女啪啪免费视频网址| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 中文字幕一区二区三区精华液| 精品日韩欧美一区二区三区在线播放| 人妻精品久久一区二区三区| 少妇被粗大的猛烈进出免费视频 | 在线一区二区三区免费视频观看| 久久精品国产亚洲av精东| 国产在线精品欧美日韩电影|