441700湖北省谷城縣中醫(yī)院脾胃病科

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是最常見的慢性肝臟疾病之一，患者體內(nèi)肝細(xì)胞脂肪變性和脂質(zhì)貯積，與失代償期肝硬化、肝功能衰竭、原發(fā)性肝癌的發(fā)生密切相關(guān)，嚴(yán)重影響患者身體健康[1]。目前保肝、降糖、調(diào)脂等藥物都不能有效治療NAFLD，而腸道是影響NAFLD發(fā)展的主要途徑，益生菌通過調(diào)節(jié)腸道菌群失調(diào)，改善腸黏膜屏障防御機(jī)制，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)等途徑預(yù)防和改善NAFLD。本研究旨在探討雙歧桿菌三聯(lián)活菌輔助治療NAFLD對(duì)患者肝功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2015年5月-2017年10月收治NAFLD患者138例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《非酒精性脂肪性肝病診療指南》2010修訂版的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；年齡＞18歲；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：病毒、酒精、藥物等原因所致的肝臟病變者；患者不能合作或?qū)λ幬镞^敏者；近2周使用過胃腸動(dòng)力藥、酸奶等可能影響腸道菌群制劑者；合并嚴(yán)重心、腎、肺等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者等。采用隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，各69例。對(duì)照組男39例，女30例；平均年齡(45.16±3.78)歲；平均病程(5.10±1.22)年。治療組男40例，女29例；平均年齡(47.53±4.12)歲；平均病程(5.36±1.24)年。患者及其家屬均對(duì)本研究知情同意。兩組上述一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，組間具有可比性。

治療方法：兩組患者均控制飲食和適量運(yùn)動(dòng)，對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予復(fù)方甘草酸苷膠囊保肝治療，3粒/次，3次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊，3粒/次，2次/d。兩組均連續(xù)治療12周。

觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)：⑴療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：治療后肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常，無(wú)明顯臨床癥狀及體征，B超檢查好轉(zhuǎn)Ⅰ度以上；②有效：肝功指標(biāo)有所恢復(fù)，臨床癥狀及體征減輕，B超檢查有所好轉(zhuǎn)；③無(wú)效：肝功能指標(biāo)、臨床癥狀及體征無(wú)改善，甚至惡化?？傆行?顯效率+有效率。⑵取兩組患者治療前后空腹靜脈血，離心分離血清，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)及γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GCT)水平。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料與計(jì)數(shù)資料分別以(±s)及%表示，并分別進(jìn)行t檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組治療后臨床療效：比較治療后對(duì)照組臨床顯效21例，有效20例，無(wú)效28例，總有效率59.42%(41/69)。觀察組顯效36例，有效28例，無(wú)效5例，總有效92.75%(64/69)。治療后觀察組總有效率較對(duì)照組顯著升高(P＜0.01)。

兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較：兩組治療后血清ALT、AST、GCT水平顯著低于治療前(P＜0.01)，且觀察組顯著低于對(duì)照組(P＜0.01)，見表1。

表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較(±s，U/L)

表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較(±s，U/L)

注：與本組治療前比較，?P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，P＜0.01。

組別 n 時(shí)間 ALT AST GCT對(duì)照組 69 治療前 75.38±12.31 68.03±11.43 87.36±15.62治療后 61.49±10.86? 59.37±10.21? 72.58±12.17?觀察組 69 治療前 74.13±12.14 67.28±11.16 88.09±15.79治療后 36.72±8.45?# 37.61±8.53?# 57.63±9.87?#

討 論

NAFLD是一種代謝性肝臟疾病，其發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，存在不同程度的腸道菌群失調(diào)及腸道革蘭陰性菌過度生長(zhǎng)，使生物屏障受損。細(xì)菌和內(nèi)毒素通過門靜脈系統(tǒng)進(jìn)入肝臟，導(dǎo)致肝內(nèi)脂質(zhì)沉積、肝臟脂肪利用障礙、氧化應(yīng)激及脂質(zhì)過氧化，進(jìn)而肝細(xì)胞發(fā)生非特異性炎性損傷而引起NAFLD。NAFLD患者的肝細(xì)胞反復(fù)出現(xiàn)炎性壞死及再生，形成惡性循環(huán)，嚴(yán)重影響人體健康。

目前尚無(wú)有效治療NAFLD的藥物，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)NAFLD與腸道菌群失調(diào)密切相關(guān)[3]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊是雙歧桿菌、乳酸桿菌和腸球菌的三聯(lián)活菌制劑，其利用腸-肝軸相互影響的關(guān)系，可抑制有害菌，尤其是革蘭陰性菌過度繁殖，并且通過磷壁酸與腸黏膜上皮細(xì)胞緊密結(jié)合，構(gòu)成生物屏障，改善腸道癥狀，維持腸道的正常功能，并對(duì)肝細(xì)胞的凋亡及壞死起到抑制作用，保護(hù)肝細(xì)胞，改善肝功能。此外，雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊還可通過代謝產(chǎn)物降低腸道內(nèi)的氧化還原電位和pH值，使腸道菌群恢復(fù)正常，加速內(nèi)毒素的排泄，從而達(dá)到治療NAFLD的目的。朱超慧等研究報(bào)道[4]，雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊可較復(fù)方甘草酸苷片更有效緩解NAFLD患者臨床癥狀，改善患者肝功能，提高臨床療效。本研究中觀察組總有效率為92.75%，較對(duì)照組的59.42%顯著升高；兩組治療后血清ALT、AST、GCT水平顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，提示雙歧桿菌三聯(lián)活菌輔助治療NAFLD可更有效改善患者肝功能，提高臨床療效。

綜上，雙歧桿菌三聯(lián)活菌輔助治療可有效改善NAFLD患者臨床癥狀及體征，降低肝功能指標(biāo)，保護(hù)肝功能，具有良好的輔助治療NAFLD作用，但因缺乏肝組織病理學(xué)依據(jù)，具體機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。