郝進(jìn)芳，李惠賢

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，a病案室，b兒科，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010050)

支氣管哮喘是常見的兒童呼吸系統(tǒng)疾病，其主要的病理生理基礎(chǔ)是以氣道炎癥反應(yīng)為主的變態(tài)反應(yīng)性疾病[1]。研究表明，細(xì)胞因子水平改變對(duì)呼吸道炎癥的發(fā)生發(fā)展進(jìn)程有重要影響，甚至可能引起患兒全身免疫功能異常[2]。所以，緩解患兒炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子水平，改善患兒機(jī)體免疫功能可能成為治療兒童支氣管哮喘的手段之一[3]。本研究通過(guò)探討定喘方聯(lián)合布地奈德治療兒童哮喘的臨床療效及其對(duì)機(jī)體細(xì)胞因子、免疫功能的影響，為支氣管哮喘的治療提供參考。

1 資料和方法

1.1一般資料納入內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院2013年12月至2016年3月收治的兒童哮喘患者116例。所有患者診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組發(fā)布的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。其中男66例，女50例，年齡(8.3±2.6)歲，年齡范圍為4～14歲。將116例患兒采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組56例，觀察組60例。兩組患兒性別分布、年齡、疾病嚴(yán)重程度和肺功能等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組資料具有可比性。本研究得到了醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒近親屬均簽署了知情同意書。

1.2治療方法兩組患者常規(guī)均給予抗感染、化痰、補(bǔ)液等常規(guī)對(duì)癥支持治療，對(duì)照組患兒給予布地奈德(阿斯利康制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)H20130810)霧化吸入，200 μg·d-1。觀察組患兒除吸入同等劑量的布地奈德外，每日給予定喘方(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院制劑室自制，生產(chǎn)批號(hào)150607)口服，用法用量：3～6歲：10毫升/次；7～10歲：15毫升/次；>10歲：20毫升/次；每天2次，早晚分服。

1.3療效判定比較兩組臨床療效、肺功能及血清炎癥因子的改變。臨床療效評(píng)估:①完全緩解:患兒臨床癥狀完全緩解，最大呼氣流量增加≥35%;②顯效:臨床癥狀顯著好轉(zhuǎn)，最大呼氣流量增加在 25%～35%之間;③好轉(zhuǎn):臨床癥狀有所減輕，最大呼氣流量增加在 15%～20% 之間;④無(wú)效:癥狀及肺功能無(wú)好轉(zhuǎn)[5]。

1.4觀察指標(biāo)觀察兩組患者治療前后血清白介素-17(IL-17)、白介素-4(IL-4)、白介素-5(IL-5)、白三烯-B4(LBT4)、白介素-12(IL-12)、干擾素-γ(IFN-γ)等細(xì)胞因子水平及外周血CD4+、CD4+/CD8+、CD8+比例。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較兩組完全緩解、顯效、好轉(zhuǎn)及無(wú)效比較，均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較 /例(%)

2.2兩組治療前后血清細(xì)胞因子水平變化與對(duì)照組相比，觀察組患者血清IL-17、IL-4、IL-5、LBT4治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但治療后其水平顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與對(duì)照組相比，觀察組患者血清IL-12、IFN-γ水平治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但治療后顯著升高，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3兩組治療前后外周血淋巴細(xì)胞比例變化與對(duì)照組相比，觀察組患者外周血淋巴細(xì)胞比例治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但治療后外周血中CD4+、CD4+/CD8+顯著升高，而CD8+顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

3 討論

支氣管哮喘是一個(gè)慢性呼吸道炎癥反應(yīng)同時(shí)伴有呼吸道重塑的病程，其發(fā)生與炎癥反應(yīng)有關(guān)，且炎癥越明顯，病情越嚴(yán)重[6]。研究顯示T淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等分泌的細(xì)胞因子可誘導(dǎo)啟動(dòng)早期炎癥反應(yīng)，并促使外周血白細(xì)胞在呼吸道局部浸潤(rùn)增殖，導(dǎo)致血管通透性增加，呼吸道黏膜水腫，支氣管平滑肌收縮，從而加重呼吸道炎癥反應(yīng)[7]。因此，治療兒童支氣管哮喘重點(diǎn)在于早期抑制炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子表達(dá)，改善患兒機(jī)體免疫功能，改善患兒肺功能，從而達(dá)到治療支氣管哮喘的目的。

表2 兩組細(xì)胞因子表達(dá)變化比較

表3 兩組外周血淋巴細(xì)胞比例比較

有研究證據(jù)表明，Th0細(xì)胞向Th細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中比例及功能失衡與哮喘相關(guān)。使Th1細(xì)胞數(shù)目減少、功能受到抑制，而Th2細(xì)胞數(shù)目相對(duì)增多、功能亢進(jìn)。并引起其產(chǎn)生的細(xì)胞因子水平表達(dá)發(fā)生變化，表現(xiàn)為Th1細(xì)胞分泌的IL-12、IFN-γ減少，而Th2細(xì)胞分泌的IL-4、IL-5水平增加。細(xì)胞因子表達(dá)變化又會(huì)引起體液免疫紊亂，加劇Th1/Th2失衡，從而引起氣管大量嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)并發(fā)生Ⅰ型超敏反應(yīng)，最終引起氣道高反應(yīng)性[8]。

近年來(lái)有新的研究結(jié)果表明，Th1/Th2失衡理論并不能完全解釋哮喘的發(fā)病發(fā)展過(guò)程。新的研究表明，作為前炎癥因子的IL-17也能早期啟動(dòng)細(xì)胞免疫介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)氣道局部炎細(xì)胞浸潤(rùn)，加重呼吸道炎癥反應(yīng)[9-11]。此外也有研究證明LTB4參與哮喘發(fā)病過(guò)程中的多個(gè)環(huán)節(jié)，哮喘患者血漿及分泌物中LTB4水平明顯增高，而給予腎上腺皮質(zhì)激素治療后，其水平明顯下降[12-13]。

布地奈德是腎上腺皮質(zhì)激素的吸入劑型，通過(guò)其霧化吸入治療，可以有效緩解患兒癥狀，但有部分患兒仍反復(fù)發(fā)作，且有研究認(rèn)為布地奈德不能完全抑制參與氣道炎癥反應(yīng)的所有炎癥細(xì)胞因子的釋放[14-15]。因此需要尋找更加有效地治療手段，從而達(dá)到更佳的治療效果。

定喘方是一種治療哮喘的常用方劑，主要成分有三拗湯(麻黃、杏仁、甘草)、三子養(yǎng)親湯(紫蘇子、白芥子、萊菔子)加上地龍、僵蠶以及皂莢，其具有平喘、抗炎、養(yǎng)肺、解痙之功效[16]。其中三拗湯中含有麻黃，而麻黃中含有麻黃堿，可以直接舒張支氣管平滑肌而達(dá)到平喘的效果，且其具有驅(qū)寒和抗感染功能。紫蘇子有降氣行痰、白芥子有溫肺利氣、萊菔子有消食導(dǎo)滯之功效，從而達(dá)到平喘、消痰的作用。地龍和僵蠶可以平喘解痙，皂莢可以祛痰。因此可以通過(guò)以上藥物共同作用來(lái)達(dá)到平喘、鎮(zhèn)咳和祛痰的效果[16-17]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，定喘方聯(lián)合布地奈德治療組患兒完全緩解率及顯效率明顯增高，達(dá)90%以上。說(shuō)明定喘方具有較好的臨床療效，能夠改善患者臨床癥狀，緩解患者病情。哮喘患兒多存在免疫功能異常，T細(xì)胞在哮喘發(fā)病中發(fā)揮著重要作用，且既往研究發(fā)現(xiàn)，治療組Th1絕對(duì)值顯著增高，并高于對(duì)照組[18]。而本研究顯示聯(lián)合用藥組患兒治療后Th2細(xì)胞分泌的炎癥因子IL-4、IL-5水平明顯下降，而Th1細(xì)胞分泌的炎癥因子IL-12、IFN-γ水平明顯增加，并改變了IL-17及LTB4表達(dá)水平。與其他研究結(jié)果一致，說(shuō)明定喘方能夠提高Th1細(xì)胞絕對(duì)值，從而調(diào)節(jié)和增強(qiáng)患者的免疫功能，提高T細(xì)胞的輔助功能。綜上所述，本研究結(jié)果表明定喘方聯(lián)合布地奈德能夠調(diào)節(jié)體內(nèi)淋巴細(xì)胞比例失衡，調(diào)整機(jī)體免疫失衡狀態(tài)，改善T細(xì)胞功能，提高細(xì)胞免疫應(yīng)答能力。

總之，聯(lián)合使用定喘方和布地奈德霧化吸入治療兒童哮喘效果更好，同時(shí)能夠調(diào)節(jié)血清炎癥細(xì)胞因子水平、改善機(jī)體免疫功能，這可能是其發(fā)揮作用的機(jī)制之一。