編者按：

2018年7月15日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布通告指出，長春長生生物科技有限公司在凍干人用狂犬病疫苗生產(chǎn)過程中存在記錄造假等行為。這是長生生物繼2017年11月被發(fā)現(xiàn)百白破疫苗效價指標(biāo)不符合規(guī)定后，不到一年再次被曝出疫苗質(zhì)量問題。一時間，疫苗安全問題引發(fā)社會廣泛關(guān)注，輿論持續(xù)發(fā)酵。家長們紛紛找出孩子接種疫苗的“小綠本”，查看是否注射了問題疫苗。盡管大部分孩子接種的并非涉事批次疫苗，但許多家長仍對疫苗的安全性產(chǎn)生了恐慌，有的家長甚至產(chǎn)生了不再注射疫苗的想法。下面，將圍繞“疫苗”的有關(guān)問題，為您答疑解惑。敬請關(guān)注——

一、疫苗接種的那些事

問：疫苗接種后需要檢查抗體嗎？

答：專家表示，除直系親屬患有乙肝的新生兒外，一般疫苗接種后不需要檢查抗體。需要注意的是，百白破的抗體是無法檢測到的。

問：為了防止接種到問題疫苗，可以不給孩子接種嗎？

答：目前，接種疫苗是保護健康最行之有效的方法之一。實際上，接種疫苗后出現(xiàn)不良反應(yīng)的風(fēng)險遠遠小于不開展預(yù)防接種而造成傳染病傳播的風(fēng)險。實施免疫前，我國傳染病發(fā)病率非常高。自實施免疫規(guī)劃以來，通過接種疫苗，減少麻疹、百日咳、白喉、脊髓灰質(zhì)炎、結(jié)核、破傷風(fēng)等疾病發(fā)病人數(shù)達3億多人，減少死亡人數(shù)400萬人。

問：接種疫苗后，就一定不會得傳染病了嗎？

答：預(yù)防接種是預(yù)防和控制傳染病最經(jīng)濟、最有效的手段，但成功率并非是100%，多數(shù)疫苗的保護率大于80%。由于受種者個體的特殊原因，如免疫應(yīng)答能力低下等因素，可導(dǎo)致接種后免疫失敗。但大量研究證明，即使接種疫苗后發(fā)病，相對于不接種疫苗者來說，其患病后的臨床表現(xiàn)也要輕很多。

問：為什么有的疫苗需要打好幾針呢？

答：每種疫苗在上市之前，都要經(jīng)過科學(xué)、嚴格的臨床試驗，得出接種幾劑、多大劑量、間隔多長時間可以達到最佳免疫效果的結(jié)論。根據(jù)各種疫苗的免疫程序，有的疫苗需要接種1劑，如卡介苗；有的疫苗則需要接種2～4劑，如乙肝疫苗、甲肝疫苗等。因此，家長應(yīng)按照免疫程序按時帶孩子接種疫苗。

問：需要多次接種的疫苗，若中途更換疫苗品種，會產(chǎn)生不良反應(yīng)嗎？

答：需要多次接種的疫苗，中途可以更換品種，不會產(chǎn)生太多不良反應(yīng)，但有些疫苗可供選擇的品種不多。盡管如此，還是建議每次接種都選用同一品種的疫苗，以獲得最佳免疫效果。

問：如果懷疑已接種的疫苗無效，還需要補種嗎？

答：在孩子接種疫苗后，很多家長懷疑疫苗無效，想要補種疫苗。針對這種情況，專家表示，目前醫(yī)院還沒有檢測機制，疾控部門也不公開提供此類服務(wù)。例如，百白破疫苗中百日咳成分的實際免疫效果的評價，在技術(shù)上存在難點，并且百日破疫苗的不良反應(yīng)風(fēng)險相對偏高，如果打多了，可能帶來較為明顯的不良后果。

問：國產(chǎn)疫苗與進口疫苗有區(qū)別嗎？

答：我國上市后的所有疫苗都是經(jīng)過國家嚴格檢驗合格后投入使用的，國產(chǎn)疫苗和進口疫苗的安全性和保護效果均得到證實。接種何種疫苗，家長可自行選擇。

問：接種疫苗后哪些反應(yīng)不屬于異常反應(yīng)呢？

答：接種疫苗后出現(xiàn)異常反應(yīng)是合格的疫苗在實施規(guī)范接種過程中或者實施規(guī)范接種后造成受種者機體組織器官、功能損害，相關(guān)各方均無過錯的藥品不良反應(yīng)。預(yù)防接種是安全的，發(fā)生異常反應(yīng)概率很低。

以下情形不屬于預(yù)防接種異常反應(yīng)：

（1）一般反應(yīng)：在預(yù)防接種后，由疫苗本身所固有的特性引起的，主要有發(fā)熱和局部紅腫，同時可能伴有全身不適、倦怠、食欲不振、乏力等綜合癥狀；

（2）疫苗質(zhì)量事故：因疫苗質(zhì)量不合格給受種者造成的損害；

（3）接種事故：因接種單位違反預(yù)防接種工作規(guī)范、免疫程序、疫苗使用指導(dǎo)原則、接種方案而給受種者造成的損害；

（4）偶合癥：受種者在接種時正處于某種疾病的潛伏期，接種后偶合發(fā)??；

（5）心因性反應(yīng)：因心理因素發(fā)生的個體或者群體的心因性反應(yīng)。

其中，偶合癥是最容易出現(xiàn)的，也是最容易造成誤解的。

問：兒童在哪些情況下不適宜接種疫苗？

答：（1）急性疾病：如果孩子正處于某種急性疾病的發(fā)病期或恢復(fù)期，或處于某種慢性疾病的急性發(fā)作期，均應(yīng)推遲疫苗的接種，待孩子康復(fù)后再接種疫苗。此外，如果孩子正在發(fā)熱，特別是發(fā)熱在37.6℃以上的，應(yīng)暫緩接種疫苗。待孩子康復(fù)并經(jīng)過一段時間調(diào)養(yǎng)后再接種疫苗。

（2）過敏體質(zhì)：個別兒童屬于過敏體質(zhì)，容易被家長忽視，這類兒童在接種疫苗后偶爾可引起過敏反應(yīng)。所謂過敏體質(zhì)，是指兒童反復(fù)接觸某種物質(zhì)，容易發(fā)生機體過敏反應(yīng)，出現(xiàn)相應(yīng)癥狀，其中以過敏性皮疹最為常見。如果發(fā)現(xiàn)過去接種某種疫苗曾發(fā)生過敏反應(yīng)，則應(yīng)停止接種這種疫苗。

（3）免疫功能不全：一般認為，兒童免疫功能不全，不僅預(yù)防接種后效果較健康人差，而且容易引起不良反應(yīng)，特別是在接種活疫苗時更容易出現(xiàn)不良反應(yīng)。比較嚴重的免疫功能不全包括免疫缺陷、白血病、淋巴瘤、惡性腫瘤等。如果兒童容易反復(fù)發(fā)生細菌或病毒感染，感染后常常伴有發(fā)熱、皮疹及淋巴結(jié)腫大等癥狀，則應(yīng)懷疑存在免疫功能不全的可能性，在接種疫苗時需特別小心。

（4）神經(jīng)系統(tǒng)疾患：患有神經(jīng)系統(tǒng)疾病的人接種某些疫苗時具有一定的危險性。因此，已明確患有神經(jīng)系統(tǒng)疾病的兒童，例如患有癲癇、腦病、癔癥、腦炎后遺癥、抽搐或驚厥等疾病的，應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下，謹慎接種疫苗。

二、疫苗安全的那些事

問：疫苗從生產(chǎn)到上市銷售，需要經(jīng)過哪些檢驗環(huán)節(jié)呢？

答：我國疫苗監(jiān)管體系由上市許可、批簽發(fā)、上市后監(jiān)測（包括接種后不良反應(yīng)監(jiān)測）、實驗室管理、生產(chǎn)銷售日常監(jiān)管以及臨床試驗監(jiān)管等多個環(huán)節(jié)構(gòu)成，覆蓋疫苗研發(fā)、生產(chǎn)、流通、接種全過程。在中國銷售的疫苗，必須進行臨床試驗，經(jīng)國家藥監(jiān)局審批合格后，才能獲得上市許可；企業(yè)生產(chǎn)時，必須符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求；疫苗出廠前，必須由批簽發(fā)檢驗機構(gòu)進行簽發(fā)。

問：疫苗上市后，國家還會對疫苗進行檢查嗎？

答：疫苗上市后國家還要對其進行隨機抽檢。藥品監(jiān)管部門對包括疫苗在內(nèi)的生物制品定期組織上市后監(jiān)督抽驗，即從市場流通環(huán)節(jié)抽取樣品，檢驗疫苗質(zhì)量。長春長生和武漢生物的兩批次問題百白破疫苗，正是上市后在抽檢中發(fā)現(xiàn)的。

問：一支合格的疫苗需要滿足哪些指標(biāo)呢？

答：疫苗的質(zhì)量標(biāo)準含有安全性、有效性等指標(biāo)。以《中華人民共和國藥典》中收載的“A群C群腦膜炎球菌多糖結(jié)合疫苗”為例，該疫苗僅成品檢定項就包括“鑒別試驗、外觀、裝量差異、水分、pH值、滲透壓摩爾濃度、多糖含量、游離多糖含量、效力試驗、無菌檢查、熱原檢查、細菌內(nèi)毒素檢查、異常毒性檢查”等13項檢測指標(biāo)。其中無菌檢查、熱原檢查、細菌內(nèi)毒素、異常毒性檢查是安全性指標(biāo)；多糖含量、游離多糖含量、效力試驗是有效性指標(biāo)；其他外觀性狀等是質(zhì)量控制性指標(biāo)。

問：為什么批簽發(fā)后還會出現(xiàn)不合格疫苗呢？

答：按照我國《藥品管理法》和《生物制品批簽發(fā)管理規(guī)定》等要求，疫苗生產(chǎn)企業(yè)必須對每一批上市疫苗的安全性、有效性等進行全部項目的檢驗。

企業(yè)自檢合格后，提出疫苗批簽發(fā)申請，各省級藥監(jiān)局會在5個工作日內(nèi)去藥廠組織抽樣，將樣品封存。隨后送到中國食品藥品檢定研究院（下稱中檢院）或授權(quán)進行批簽發(fā)的7個省級藥檢機構(gòu)檢驗。但除安全性指標(biāo)外，批簽發(fā)機構(gòu)并不會對每支疫苗的全部項目都進行檢驗，而是抽樣檢驗。如此次存在問題的百白破疫苗上市前，中檢院逐批進行了安全性指標(biāo)檢驗，對效價有效性指標(biāo)按國際通行做法隨機抽取5%進行檢驗。這兩批次疫苗，安全性指標(biāo)符合標(biāo)準，效價有效性指標(biāo)不在抽樣檢驗范圍內(nèi)。

問：為什么不檢驗疫苗的全部項目呢？

答：由于每批產(chǎn)品均需要申報，并且檢驗項目多、耗時長，為保證疫苗能夠及時進入市場、滿足供應(yīng)，國際通行做法是采取資料審核與實驗室檢驗相結(jié)合的方式，且抽取部分批次進行檢驗，而并非對每批產(chǎn)品都由批簽發(fā)機構(gòu)再次進行全項檢驗。

因此，批簽發(fā)是建立在企業(yè)提交的申請資料和樣品真實可靠的基礎(chǔ)上，具有一定的局限性，它不是保證產(chǎn)品質(zhì)量的唯一手段。疫苗通過批簽發(fā)后，在其運輸、銷售、儲存直至臨床使用等每個環(huán)節(jié)都應(yīng)按照規(guī)定要求進行操作，任何一個環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題，都可能會影響產(chǎn)品質(zhì)量。甚至有時還會因為企業(yè)工藝或產(chǎn)品自身穩(wěn)定性的問題，在臨近有效期前出現(xiàn)產(chǎn)品效價下降的情況。

問：如果一批疫苗被抽查出來存在問題，監(jiān)管部門會繼續(xù)抽查臨近批次的疫苗嗎？

答：有“黑歷史”的疫苗會被更嚴格地對待。疫苗出現(xiàn)不合格項目后，批簽發(fā)機構(gòu)會對后續(xù)批次產(chǎn)品的相應(yīng)項目增加檢驗頻次。此外，按照《生物制品批簽發(fā)管理辦法》，我國對既往因違反相關(guān)法律法規(guī)被責(zé)令停產(chǎn)后經(jīng)批準恢復(fù)生產(chǎn)的生物制品，會按照注冊標(biāo)準進行全部項目檢驗，至少連續(xù)生產(chǎn)的三批產(chǎn)品批簽發(fā)合格后，方可進行部分項目檢驗。

（資料來源：中國疾病預(yù)防控制中心免疫規(guī)劃中心）