牛明了，甄歡歡，左振魁

(河南省中醫(yī)院肛腸科，河南 鄭州 450002)

慢傳輸型便秘(slow transit constipation，STC)是指結(jié)腸蠕動緩慢、腸內(nèi)容物排出延遲，導(dǎo)致大便次減少、大便排出困難、便意減少甚至消失的一種功能性便秘，但無巨結(jié)腸無盆底功能障礙。相關(guān)研究表明，近年來由于飲食習(xí)慣及生活方式的改變和精神壓力的影響，便秘的發(fā)病率逐年增加，我國便秘的發(fā)病率高達(dá)6.07%[1]。慢傳輸性便秘的病因目前尚不明確。中醫(yī)藥在治療便秘方面有較好的優(yōu)勢，療效較好且副作用較小、無明顯創(chuàng)傷，是治療SCT的常用方法。河南省中醫(yī)院肛腸科多年來以補(bǔ)腎潤腸煎劑治療慢傳輸型便秘，收效良好。本研究檢測了補(bǔ)腎潤腸煎對STC模型小鼠的首次排便時間、4 h內(nèi)的排便總粒數(shù)、小腸炭末推進(jìn)率、小腸水分含量、大腸水分含量，以探討其對慢傳輸型便秘的治療作用，為臨床運用提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 動 物

健康昆明小鼠160只，清潔級，雌雄各半，鼠齡4周，體質(zhì)量(18.96±1.27)g ，由鄭州大學(xué)醫(yī)學(xué)院實驗動物中心提供，合格證號718303。室溫18～24 ℃下飼養(yǎng)，濕度40%～70%，每天光照10～12 h。用塑料飼育盒內(nèi)鋪墊料飼養(yǎng)，每兩天更換1次墊料，自由飲水，標(biāo)準(zhǔn)飲食，飼料由北京中醫(yī)藥大學(xué)針灸實驗中心(國家中醫(yī)藥管理局三級實驗室)提供。適應(yīng)性飼養(yǎng)1周。

1.2 藥品與試劑

補(bǔ)腎潤腸煎處方組成：熟地黃、山萸肉、肉蓯蓉、懷牛膝、當(dāng)歸、白術(shù)、何首烏、枳殼、杏仁、萊菔子、火麻仁、瓜蔞仁。藥材由河南省中醫(yī)院藥劑科提供，均符合2005年《中藥藥典》中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并由河南省中醫(yī)院制劑室提取制成浸膏。取制備好的補(bǔ)腎潤腸煎浸膏沸水配制成補(bǔ)腎潤腸煎溶液,質(zhì)量分?jǐn)?shù)為100 g/L?；钚蕴繎乙旱闹苽?稱取50 g的阿拉伯樹膠，加入400 mL水后文火煮成無色透明狀，再加25 g 活性炭末，繼續(xù)邊攪拌邊煮沸3次，恢復(fù)到室溫后定容到500 mL，置于4 ℃環(huán)境冷藏，使用前混勻。復(fù)方地芬諾酯，2.5mg/片，常州康普藥業(yè)有限公司產(chǎn)品，批號1010004。復(fù)方地芬諾酯懸液制備:取復(fù)方地芬諾酯片10片，粉碎成末狀，溶于25 mL水，當(dāng)天使用。麻仁丸,60 g/瓶, 上海雷允上藥封浜制藥有限公司，批號1020367,使用時以正常成人18 g/d(0.5g/丸， 6g/次， 2次/d)為標(biāo)準(zhǔn)，按正常成人與小鼠給藥劑量系數(shù)折算,3.0 g/kg，以灌胃給藥體積30 μL/g為準(zhǔn)，制備麻仁丸溶液,質(zhì)量分?jǐn)?shù)為120 g/L。碳末阿拉伯膠混懸液，用5%碳末與10%阿拉伯膠用生理鹽水配成混懸液。二甲苯，天津市富宇精細(xì)化工有限公司，批號101227。

1.3 分組與模型的建立

將160只適應(yīng)性飼養(yǎng)1周的小鼠雌雄各半隨機(jī)分成4大組，每組40只分為正常對照組、模型對照組、補(bǔ)腎潤腸煎組、麻仁丸組4組，每小組10只。除正常對照組外，其余各組均按文獻(xiàn)[2]方法給予10 μg/g 復(fù)方地芬諾酯灌胃，造模；正常對照組給予等量的蒸餾水，1 d 1次，連續(xù)14 d。實驗期間正常喂食。造模后，所有小鼠均無死亡，小鼠在相同適宜的環(huán)境下飼養(yǎng)2周，但用復(fù)方地芬諾酯造模的小鼠的活動量較正常對照組減少，且造模的小鼠毛發(fā)無光澤，大便明顯干結(jié)，呈串珠樣或羊屎樣，排便次數(shù)和量明顯下降，符合便秘病人的臨床表現(xiàn)，可認(rèn)為造模成功。

1.4 給藥方法

造模成功后，補(bǔ)腎潤腸煎組給予質(zhì)量分?jǐn)?shù)100 g/L的補(bǔ)腎潤腸煎溶液，麻仁丸組給予質(zhì)量分?jǐn)?shù)120 g/L的麻仁丸溶液，正常對照組和模型對照組給予蒸餾水，灌胃量均為30 μL/g。各組連續(xù)灌胃14 d，期間正常飲食[3]。

1.5 檢測指標(biāo)

1.5.1 首次排便時間及4h內(nèi)的排便總粒數(shù)

造模成功后，喂養(yǎng)各實驗藥物2周，禁食不禁水24 h，各組分別給予含活性炭懸浮液灌胃，然后將小鼠放在鋪有白紙的鼠籠內(nèi)，記錄排出第1粒糞便的時間，同時記錄4 h內(nèi)排便的總粒數(shù)。

1.5.2 小腸炭末推進(jìn)率

1.5.3 小腸水分含量、大腸的水分含量

造模成功后，喂養(yǎng)各實驗藥物2周，禁食不禁水24 h 后喂養(yǎng)活性炭懸液灌胃，2 h后取出大腸、小腸，用天平稱量大腸、小腸的濕重，并記錄；將大腸、小腸于90 ℃烘2 h至干燥，稱量干重，并記錄；計算大腸、小腸的水分含量。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 各組小鼠首次排便時間及4 h內(nèi)排便總粒數(shù)對比

與正常對照組對比，模型對照組首次排便時間延長，4 h內(nèi)排便總粒數(shù)減少，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，說明造模成功。與模型對照組對比，補(bǔ)腎潤腸煎組首次排便時間縮短，4 h內(nèi)排便總粒數(shù)增多，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。此兩指標(biāo)在兩藥物組間的對比，差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，說明補(bǔ)腎潤腸煎和麻仁丸在改善便秘方面無明顯差異。見表1。

表1 各組小鼠首次排便時間及4 h內(nèi)排便總粒數(shù)對比

注：與正常對照組對比，***P<0.01；與模型對照組對比，###P<0.01；與麻仁丸組對比，△P>0.05

2.2 各組小鼠小腸炭末推進(jìn)率對比

與正常對照組對比，模型對照組小腸炭末推進(jìn)率降低，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，說明造模成功。與模型對照組對比，補(bǔ)腎潤腸煎組小腸炭末推進(jìn)率增高，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，說明補(bǔ)腎潤腸煎能促進(jìn)小鼠腸推進(jìn)功能。補(bǔ)腎潤腸煎和麻仁丸組對比，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，說明補(bǔ)腎潤腸煎劑能更好地促進(jìn)小鼠腸推進(jìn)功能。見表2。

表2 各組小鼠小腸炭末推進(jìn)率對比

注：與正常對照組對比，***P<0.01；與模型對照組對比，###P<0.01；與麻仁丸組對比，△△△P<0.01

2.3 各組小鼠小腸含水量、大腸含水量對比

與正常對照組對比，模型對照組小腸含水量、大腸含水量下降，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，說明造模成功。補(bǔ)腎潤腸煎組小腸含水量、大腸含水量分別與模型對照組、麻仁丸組對比，差別均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，說明補(bǔ)腎潤腸煎劑能更好地增加模型小鼠腸道含水量。見表3。

表3 各組小鼠小腸含水量、大腸含水量對比

注：與正常對照組對比，***P<0.01；與模型對照組對比，###P<0.01；與麻仁丸組對比，△△△P<0.01

3 討 論

本研究結(jié)果表明：補(bǔ)腎潤腸煎能夠增強(qiáng)腸道運動功能，提高小腸的推進(jìn)度，增加腸道含水量，從而有效治療便秘。目前慢傳輸型便秘的治療方法主要有一般治療、藥物治療和手術(shù)治療。一般治療主要為飲食調(diào)節(jié)，多食果蔬，多飲水，適當(dāng)運動，養(yǎng)成良好的排便習(xí)慣。西藥主要采用促胃腸動力劑和瀉下劑，療效往往立竿見影，但長期使用副作用較大。手術(shù)治療能有效緩解便秘癥狀，但遠(yuǎn)期療效不佳。中醫(yī)學(xué)多以瀉熱、溫散、疏導(dǎo)、益氣、滋陰、化瘀等思路治療SCT。田振國教授將排便這一生理現(xiàn)象比作“水上行舟”，必須具備2個條件：一是有水，二是有風(fēng)。水是載體，風(fēng)是動力，二者缺一不可[5]。陰虛則腸道失潤，無水行舟；陽虛，命門火衰，不能蒸化津液；陰損及陽，陽損及陰，腸道失潤，推動無力，二者相互作用導(dǎo)致大便秘結(jié)。補(bǔ)腎潤腸煎據(jù)此理論而立，由熟地黃、山萸肉、肉蓯蓉、白術(shù)、懷牛膝、當(dāng)歸、何首烏、枳殼、杏仁、萊菔子、火麻仁、瓜蔞仁組成，以補(bǔ)腎滋陰、固本潤腸為法，從肝、脾、肺、腎論治，治療慢傳輸型便秘有良效。熟地黃、山茱萸滋腎陰，肉蓯蓉補(bǔ)腎陽，共為君藥，陰陽雙補(bǔ)。白術(shù)性溫和，味甘苦，通便作用有二：一是提高脾氣行推動作用，使胃腸蠕動功能增強(qiáng)，白術(shù)健脾助運，可升清氣將濁氣，使便秘順氣而下。二是“以白術(shù)之功用在燥，而所以妙處，在于多脂”。研究證實，白術(shù)可調(diào)節(jié)胃腸功能，對治療STC有效[6]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究[7-10]發(fā)現(xiàn)，白術(shù)能調(diào)節(jié)腸道運動，可能與胃腸道M受體、多巴胺2受體、5-羥色胺3受體、植物神經(jīng)系統(tǒng)、促進(jìn)腸道有益菌群增殖有關(guān)。白術(shù)還能調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)，從而改善便秘癥狀[11]。當(dāng)歸為補(bǔ)血之要藥,既能柔肝止痛，又能潤腸通便等。何首烏能養(yǎng)血益肝，固精益腎，是滋補(bǔ)良藥。牛膝補(bǔ)肝腎，引諸藥下行?；鹇槿市云?、味甘，既能潤燥，又能補(bǔ)虛，臨床用于腸燥便秘、痢疾等癥[12]；現(xiàn)代研究表明[13-14]，火麻仁中含有人體易吸收的不飽和脂肪酸、蛋白質(zhì)和微量元素等，且對胃腸有雙向調(diào)節(jié)作用，對便秘有治療作用。瓜蔞仁甘寒潤滑,長于潤燥通便，現(xiàn)代研究表明瓜蔞仁中富含大量的油脂類成分，其所含脂肪油可致瀉，且作用較強(qiáng)[15]。杏仁歸肺和大腸經(jīng)，有苦泄降氣作用，既能平喘止咳又能潤腸通便。萊菔子、枳實均能消積導(dǎo)滯，潤腸通便。枳實具有雙向調(diào)節(jié)腸道蠕動的作用，對腹脹、便秘等消化系統(tǒng)疾病有較好的療效。以上諸藥配伍，滋腎益陽、養(yǎng)血潤腸，從而改善便秘癥狀。