荊州市第一人民醫(yī)院 羅 紅

宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，人乳頭瘤病毒（HPV）感染是導(dǎo)致宮頸病變和宮頸癌的元兇，感染HPV的女性中約有1%會(huì)發(fā)展為宮頸癌。

不過，讓人倍感振奮的是，隨著宮頸癌篩查和治療技術(shù)的發(fā)展，未來宮頸癌的發(fā)病率會(huì)越來越低。

篩查重心前移：從宮頸癌到癌前病變

為什么要關(guān)注宮頸癌前病變呢？如果已經(jīng)發(fā)展為宮頸癌，只能保命第一。但如果在癌前病變階段及時(shí)發(fā)現(xiàn)，結(jié)果就會(huì)大不一樣。因?yàn)?，宮頸癌與宮頸癌前病變的結(jié)局大不相同。

篩查方法更新：從細(xì)胞形態(tài)到分子水平

育齡女性的宮頸癌及癌前病變篩查，一般是定期（通常每年）進(jìn)行宮頸細(xì)胞學(xué)檢查（宮頸刮片或液基細(xì)胞學(xué)檢查）和HPV檢測。對(duì)結(jié)果異常者，醫(yī)生會(huì)建議再進(jìn)行陰道鏡檢查與病變組織活檢，即“宮頸細(xì)胞學(xué)+ HPV、陰道鏡、組織病理學(xué)”三階梯式篩查。

需要說明的是，在宮頸細(xì)胞學(xué)篩查中，20世紀(jì)40年代開始的宮頸刮片技術(shù)，即巴氏涂片法，在隨后的半個(gè)多世紀(jì)中發(fā)揮了重要作用，但這種方法靈敏度一般，近二十年來已逐漸被液基細(xì)胞學(xué)技術(shù)所替代。液基細(xì)胞學(xué)技術(shù)在保持了宮頸涂片技術(shù)高特異性的同時(shí)，靈敏度得到了大大改善，明顯提高了宮頸異常細(xì)胞的檢出率。

進(jìn)入21世紀(jì)，人們認(rèn)識(shí)到高危型HPV與宮頸癌的關(guān)系，并開始進(jìn)行HPV的DNA的檢測，以篩查出宮頸癌的高危人群。

分子剪刀精準(zhǔn)治療宮頸癌不是夢

研究發(fā)現(xiàn)，遺傳免疫和致癌因子在宮頸癌的發(fā)病中至關(guān)重要，易感患者的基因普遍存在HPV整合及脆性位點(diǎn)。如果我們使用臨床預(yù)測試劑盒和進(jìn)行靶向分子治療，就能夠早期發(fā)現(xiàn)潛在的宮頸癌及癌前病變患者，利用“分子剪刀”，也就是用特異的酶查找到基因中的相關(guān)位點(diǎn)，把癌基因剪下來并修復(fù)，從而有望實(shí)現(xiàn)“分子錐切術(shù)”。這樣，病變就不會(huì)進(jìn)一步發(fā)展，宮頸病變惡性轉(zhuǎn)化將會(huì)得到逆轉(zhuǎn)，最終阻斷宮頸癌的發(fā)生。雖然為實(shí)現(xiàn)此目標(biāo)還有相當(dāng)長的路要走，但希望這美好的愿望能早日實(shí)現(xiàn)。

小鏈接：解讀分子剪刀與靶向治療

分子剪刀 1968年，沃納·阿爾伯博士、丹尼爾·內(nèi)森斯博士和漢密爾·史密斯博士第一次從大腸桿菌中提取出限制性內(nèi)切酶，它們能夠在DNA上尋找特定的“切點(diǎn)”，認(rèn)準(zhǔn)后將DNA分子的雙鏈交錯(cuò)地切斷。人們把這種限制性內(nèi)切酶稱為“分子剪刀”。這種“分子剪刀”可以完整地切下個(gè)別基因。自20世紀(jì)70年代以來，人們已經(jīng)分離提取了400多種“分子剪刀”，其中許多“分子剪刀”的特定識(shí)別切點(diǎn)已被弄清。有了形形色色的“分子剪刀”，人們就可以隨心所欲地進(jìn)行DNA分子長鏈的切割了。由于限制性內(nèi)切酶的發(fā)現(xiàn)，阿爾伯、內(nèi)森斯和史密斯共享1978年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

靶向治療 靶向治療是在細(xì)胞分子水平上，針對(duì)已經(jīng)明確的致癌位點(diǎn)，設(shè)計(jì)相應(yīng)的治療藥物，藥物進(jìn)入體內(nèi)會(huì)選擇致癌位點(diǎn)并與之相結(jié)合發(fā)生作用，使腫瘤細(xì)胞特異性死亡，而不會(huì)波及腫瘤周圍的正常組織細(xì)胞，所以分子靶向治療又被稱為“生物導(dǎo)彈”。