何 凱

廣東省高州市第二人民醫(yī)院藥劑科，廣東高州 525200

糖尿病是臨床中常見(jiàn)的一種疾病，2型糖尿病是糖尿病種類中較為常見(jiàn)的一種疾病。糖尿病主要是由于胰島素分泌或作用缺陷而導(dǎo)致的一種脂肪、糖、電解質(zhì)等代謝紊亂的慢性病。根據(jù)發(fā)病機(jī)制的不同分為1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病以及特殊類型糖尿病4種類型，其中妊娠糖尿病發(fā)病人群僅為妊娠患者，特殊類型糖尿病較為罕見(jiàn)，1型糖尿病屬于自身免疫性疾病，2型糖尿病屬于心身疾病，在所有糖尿病中所占比例最高[1-3]。有研究顯示，隨著人們生活水平的提高，其飲食習(xí)慣發(fā)生了很大的改變，導(dǎo)致糖尿病的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，發(fā)生2型糖尿病的因素不僅與生物因素有著直接的關(guān)系，同時(shí)與心理社會(huì)因素也有著密切的關(guān)系[4]。目前2型糖尿病的具體發(fā)病機(jī)制尚不明確，在臨床中普遍接受的觀點(diǎn)是B細(xì)胞分泌胰島素異常和脂肪組織、骨骼肌和肝臟的膜島素抵抗所導(dǎo)致的。近年來(lái)有研究表明，2型糖尿病病發(fā)前體內(nèi)就有胰島素抵抗的情況[5-6]。胰島素抵抗也導(dǎo)致脂肪組織和骨骼肌攝取葡萄糖出現(xiàn)障礙，使肝糖輸出增加，而B(niǎo)細(xì)胞功能下降或衰竭，形成雖然體內(nèi)糖含量遠(yuǎn)超過(guò)妊娠癥常代謝所需，但相關(guān)組織無(wú)法攝取的一種嚴(yán)重病變。而有報(bào)道稱，膜島素抵抗還與肥胖、高齡、心理狀態(tài)、遺傳等因素有關(guān)[7]。本研究選取我院收治的126例2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，分析口服藥物與甘精胰島素聯(lián)合口服藥物治療2型糖尿病的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1～12月我院收治的126例2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，利用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為單一組與聯(lián)合組，每組各63例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者及家屬均知曉本研究情況并簽署知情同意書(shū)；②本研究所有患者均符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南》中2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；③患者的空腹血糖（FPG）＞7.0 mmol/L、餐后2 h（2 h PG）血糖＞10.0 mmol/L或糖化血紅蛋白（HbA1c）＞7%。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠及哺乳期婦女；②患者年齡＞80歲；③患有嚴(yán)重并發(fā)癥或心腎等器官功能性障礙患者；④意識(shí)不清患者。單一組患者中，男33例，平均體重指數(shù)（24.63±1.36）kg/cm2；女 30 例，平均體重指數(shù)（23.17±1.54）kg/cm2；年齡 30～78 歲，平均（55.95±5.30）歲；平均病程（5.45±1.75）年。 聯(lián)合組患者中，男32 例，平均體重指數(shù)（24.65±1.37）kg/cm2；女 31 例，平均體重指數(shù)（23.20±1.56）kg/cm2；年齡 31～78 歲，平均（55.99±5.31）歲；平均病程（5.47±1.72）年。兩組患者的性別組成、年齡、體重指數(shù)等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意。

1.2 治療方法

所有患者入院后均進(jìn)行尿常規(guī)、血常規(guī)以及全身體檢，記錄患者的FPG、2 h PG以及HbAlc，詢問(wèn)并記錄患者的藥物過(guò)敏史、疾病史，進(jìn)行治療，另外在實(shí)施治療的過(guò)程中所有患者均嚴(yán)格控制飲食。對(duì)照組患者采取口服藥物治療的方法，根據(jù)患者藥物過(guò)敏史和對(duì)藥物的耐受程度，選擇合適的口服藥物（如雙胍類、格列奈類、噻唑烷二酮類、磺脲類等），按照產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)服用藥物。聯(lián)合組患者在對(duì)照組患者基礎(chǔ)上聯(lián)合甘精胰島素 （賽諾菲安萬(wàn)特制藥公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20140052）皮下注射治療，0.20 U/（kg·d）[但不能超過(guò)40 U/（kg·d）]，分 4 次，分別在 3 餐前和睡前注射，隨時(shí)監(jiān)測(cè)患者的血糖變化并記錄，根據(jù)患者血糖情況調(diào)節(jié)用藥劑量。兩組患者均連續(xù)用藥30 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)比分析兩組患者治療前后的血糖指標(biāo)（FPG、2 h PG和HbA1c）、治療總有效率以及低血糖發(fā)生率。治療效果根據(jù)《中國(guó)2型糖尿病防治指南》[9]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估，F(xiàn)PG≤6.9 mmol/L，2 h PG≤7.8 mmol/L判斷為顯效；6.9 mmol/L＜FPG≤7.8 mmol/L，7.8 mmol/L＜2 h PG≤11.1 mmol/L判斷為有效；經(jīng)過(guò)治療后，患者的臨床癥狀沒(méi)有改善，各血糖指標(biāo)未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)則判斷為無(wú)效。其中，總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%?；颊逨PG≤10.0 mmol/L判斷為血糖正常，患者FPG≤3.9 mmol/L判斷為低血糖。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)水平的比較

治療前，兩組患者的血糖（FPG、2 h PG和HbA1c）水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，聯(lián)合組患者的血糖水平低于治療前及單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)水平的比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)水平的比較（±s）

組別 FPG（mmol/L） 2 h PG（mmol/L） HbAlc（%）單一組（n=63）治療前治療后t值 P值12.48±3.21 9.43±2.69 3.268 0.041 23.83±4.55 16.33±4.71 5.623 0.011 11.02±1.59 8.56±2.02 3.760 0.033聯(lián)合組（n=63）治療前治療后t值 P值t治療前組間值P 治療前組間值t治療后組間值P 治療后組間值12.54±3.23 5.54±2.61 16.374 0.000 0.058 0.843 4.641 0.000 23.87±4.57 9.48±2.38 17.856 0.000 0.006 0.991 5.805 0.000 11.04±2.01 5.63±0.93 16.231 0.000 0.034 0.632 5.892 0.000

2.2 兩組患者治療總有效率及低血糖發(fā)生率的比較

治療后，聯(lián)合組患者的治療總有效率為92.06%，單一組患者的治療總有效率為66.67%，聯(lián)合組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合組患者的低血糖發(fā)生率為3.17%，單一組患者的低血糖發(fā)生率為14.29%，聯(lián)合組患者的低血糖發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療總有效率及低血糖發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

糖尿病的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，且2型糖尿病是常見(jiàn)的一種類型。2型糖尿病分泌的胰島素并不充足，從而導(dǎo)致糖、蛋白質(zhì)及水代謝發(fā)生紊亂，臨床表現(xiàn)為胰島素抵抗、胰島素功能障礙等，發(fā)生因素與遺傳、精神、免疫功能紊亂等有著密切的關(guān)系[10-11]。作為嚴(yán)重的代謝紊亂疾病，會(huì)嚴(yán)重影響機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，如果控制不佳或治療不及時(shí)，容易引發(fā)較為嚴(yán)重的并發(fā)癥，如腎衰竭、腦血栓等，不僅嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量，甚至威脅患者的生命安全[12-14]。臨床在治療2型糖尿病時(shí)最基礎(chǔ)的治療是以調(diào)節(jié)生活節(jié)奏為主，如飲食控制、合理運(yùn)動(dòng)，但是對(duì)于大部分患者，生活干預(yù)并不能充分降低血糖。針對(duì)2型糖尿病病理學(xué)基礎(chǔ)，治療型糖尿病的關(guān)鍵在于改善B細(xì)胞功能，降低膜島素抵抗[15-16]。

在本研究中，2型糖尿病患者分別采取藥物治療方法與甘精胰島素聯(lián)合藥物治療方法，治療前，兩組患者的血糖水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，聯(lián)合組患者的血糖水平低于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，聯(lián)合組患者的治療總有效率為92.06%，單一組患者的治療總有效率為66.67%，聯(lián)合組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示雖然兩種方法均能有效降低患者的血糖，但甘精胰島素聯(lián)合藥物治療2型糖尿病的降糖效果更為理想，有效地控制了血糖水平并降低了低血糖的發(fā)生率。傳統(tǒng)的口服降糖藥大多不能抑制膜島素抵抗，阻止B細(xì)胞功能衰退，如α-糖苷酶抑制劑類降糖藥物主要通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制葡萄糖苷水解酶，減緩食物多糖分解，雖然能顯著降低餐后血糖水平，但不利于消化和機(jī)體內(nèi)環(huán)境的動(dòng)態(tài)穩(wěn)定，容易引發(fā)并發(fā)癥；雙胍類降糖藥通過(guò)抑制肝糖原的輸出，顯著降低空腹血糖水平，但肝糖原的積累容易引發(fā)肝臟相關(guān)的并發(fā)癥[17-18]。本研究結(jié)果提示，聯(lián)合組患者的低血糖發(fā)生率為3.17%，單一組患者的低血糖發(fā)生率為14.29%，聯(lián)合組患者的低血糖發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），口服藥物治療組并發(fā)癥發(fā)生率最高。且口服藥物作用受機(jī)體耐藥性、吸收等多因素影響，效果不穩(wěn)定。

胰島素是人體內(nèi)調(diào)節(jié)糖類代謝的重要激素，它可以通過(guò)抑制肝糖原分解，促進(jìn)肌肉組織對(duì)糖的利用來(lái)降低血糖，與胰高血糖素作用相反，兩者間的動(dòng)態(tài)平衡也是維持人體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的基礎(chǔ)，甘精胰島素，是一種新型長(zhǎng)效胰島素類似物，不僅具有傳統(tǒng)胰島素的功能，還能改善B細(xì)胞功能皮下注射后不易被分解，利于藥效穩(wěn)定、均勻釋放[19-23]。

單一使用藥物治療是臨床中較為常見(jiàn)的一種治療措施，然而單一治療的效果并不是很理想，單一使用口服藥物進(jìn)行治療會(huì)引發(fā)患者的胃腸道反應(yīng)等，單一使用胰島素進(jìn)行治療會(huì)引發(fā)患者出現(xiàn)低血糖的癥狀。當(dāng)甘精胰島素與口服藥物聯(lián)合使用時(shí)，有效減少了口服藥物的劑量，同時(shí)也降低了低血糖的發(fā)生率，其安全性較高。

綜上所述，甘精胰島素聯(lián)合口服藥物治療2型糖尿病的臨床效果較為理想，有效將血糖控制在正常范圍內(nèi)，并降低了低血糖的發(fā)生率，值得在臨床中廣泛推廣和使用。