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        基于醫(yī)學(xué)生理學(xué)的神經(jīng)肽Y及受體研究

        2018-10-31 09:00:48張明
        健康大視野 2018年15期

        張明

        【摘 要】神經(jīng)肽Y是由36個(gè)氨基酸殘基組成的多肽,廣泛分布于人體中樞和外周。對于其醫(yī)學(xué)生理特性的研究,可為呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)等方面的疾病類型提供相應(yīng)的治療方案。基于此,本文分析了神經(jīng)肽Y特性,以及受體特性的生理學(xué)表現(xiàn),以便為相關(guān)研究提供理論參考。

        【關(guān)鍵詞】醫(yī)學(xué)生理學(xué);神經(jīng)肽Y;受體特性

        【中圖分類號(hào)】R33 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1005-0019(2018)15-0-02

        一、神經(jīng)肽Y概述

        神經(jīng)肽Y是中樞和外周中較為常見的激素,可維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)。相關(guān)研究表明,神經(jīng)肽Y具有抑制生殖、抗焦慮、抑制肌肉興奮、以及抵抗交感興奮的效果。可有效控制體內(nèi)血壓、代謝、心率下降,但類似作用僅在中樞神經(jīng)中較為顯著。而外周的神經(jīng)肽Y具有刺激作用,諸如兒茶酚胺、糖皮質(zhì)激素等,均具有增強(qiáng)反應(yīng)機(jī)制表現(xiàn)。外周分布的神經(jīng)肽Y可誘導(dǎo)血管平滑肌增殖、以及血管收縮,形成血脂升高現(xiàn)象,同時(shí)釋放出脂肪細(xì)胞因子。從神經(jīng)肽Y作用機(jī)制角度分析,其主要通過受體完成,神經(jīng)肽Y在被CD26修飾后,形成了NPY3-36結(jié)構(gòu),令受體親合力更高。因而,神經(jīng)肽Y上調(diào)受體適應(yīng)性,并參與免疫反應(yīng)的作用較為突出。突觸神經(jīng)肽Y后受體增強(qiáng)了甲腎上腺素的反應(yīng)效果,并對平滑肌細(xì)胞增殖產(chǎn)生刺激作用,間接影響到血管收縮。

        二、神經(jīng)肽Y特性

        (一)神經(jīng)肽Y疏水特性。神經(jīng)肽Y由36個(gè)氨基酸殘基組成,其氨基酸編碼為97個(gè),分子量為10.8KD。其蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)本身具備了較強(qiáng)的親水特征,極性部分與疏水表面形成了的非極性的內(nèi)部結(jié)構(gòu)。故而,可依據(jù)殘基特征了解氨基酸序列對其內(nèi)部結(jié)構(gòu)的控制強(qiáng)度,對不同肽段極性加以區(qū)分和識(shí)別。那么預(yù)測肽段結(jié)構(gòu)的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)也具備一定的基礎(chǔ)條件,采用Expasy軟件對神經(jīng)肽Y的分析表明,其親水性較為顯著。但是在Y1R、Y2R、Y5R等受體環(huán)境中同時(shí)顯現(xiàn)出同等強(qiáng)度的疏水性。

        (二)神經(jīng)肽Y信號(hào)肽特性。將神經(jīng)肽Y序列置于在線軟件進(jìn)行數(shù)理分析,發(fā)現(xiàn)信號(hào)肽客觀存在。同時(shí),輸出結(jié)果中可發(fā)現(xiàn)神經(jīng)肽Y的蛋白結(jié)構(gòu)中引發(fā)了N端1—70位的氨基酸編排,可觀察到切割點(diǎn)位于28-29堿基系列中,且均值較高。這樣的現(xiàn)象說明信號(hào)肽序列必然存在。但并無研究證實(shí)Y5R、Y2R、Y1R中同樣存在類似的信號(hào)肽序列分布。因此,神經(jīng)肽Y對于蛋白分泌的刺激作用可以得到證實(shí),但Y5R、Y2R、Y1R等并非蛋白分泌的主要因素。

        三、基于醫(yī)學(xué)生理學(xué)的神經(jīng)肽Y及受體特性分析

        (一)內(nèi)分泌系統(tǒng)作用。神經(jīng)肽Y可促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素釋放CRH,并分泌出有益于下丘腦室旁核顯現(xiàn)神經(jīng)肽Y的表達(dá)。繼而,引發(fā)了垂體釋放促腎上腺素,同時(shí)令皮質(zhì)激素不斷增多。因此,神經(jīng)肽Y通過垂體促進(jìn)生長激素、催乳素、黃體生成素分泌效果的研究也得到了進(jìn)一步證實(shí)。同時(shí),部分研究表明,糖皮質(zhì)激素在神經(jīng)肽Y的刺激下對下丘腦神經(jīng)元產(chǎn)生了引導(dǎo)作用,令受體結(jié)合神經(jīng)肽Y表達(dá)呈現(xiàn)出上升趨勢。類似顯現(xiàn)均能夠證實(shí)神經(jīng)肽Y對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響作用,且反饋環(huán)中調(diào)節(jié)代謝的支持作用得以充分表現(xiàn),是利用神經(jīng)肽Y調(diào)節(jié)代謝疾病的重要臨床研究方向。

        (二)循環(huán)系統(tǒng)作用。神經(jīng)肽Y在心血管中樞的表現(xiàn)極為突出,同時(shí)也對循環(huán)系統(tǒng)產(chǎn)生了一定的支持作用。在腎上腺素中可支配心血管系統(tǒng),同時(shí)維系交感神經(jīng)纖維的合理分布。心臟疾病中,交感神經(jīng)纖維對心肌整體運(yùn)行效率產(chǎn)生至關(guān)重要的支持作用,并集中于外膜、動(dòng)脈、心室等位置。神經(jīng)肽Y在其受體分布刺激中,可直接作用于腎上腺素。交感活動(dòng)的不斷增強(qiáng)演化為支持運(yùn)動(dòng)、出血、缺氧等集中表達(dá)的臨床特征。尤其神經(jīng)肽Y可引發(fā)平滑肌收縮、心輸出量、血壓升高、以及血管阻力作用,也是證實(shí)神經(jīng)肽Y對循環(huán)系統(tǒng)作用的客觀依據(jù)。故而,神經(jīng)肽Y在循環(huán)系統(tǒng)組織修復(fù)中具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

        (三)神經(jīng)系統(tǒng)作用。神經(jīng)肽Y在神經(jīng)組織中分布極為廣泛,并參與了主要的運(yùn)動(dòng)學(xué)習(xí)行為、晝夜節(jié)律、內(nèi)臟功能調(diào)節(jié)、以及攝食環(huán)境控制等內(nèi)在激素的調(diào)控。諸如在運(yùn)動(dòng)學(xué)習(xí)行為中神經(jīng)肽Y的調(diào)控方式主要表現(xiàn)為:大腦杏仁體及海馬內(nèi)可檢測出神經(jīng)肽Y表現(xiàn)機(jī)制,類似特性均與運(yùn)動(dòng)行為產(chǎn)生密切的關(guān)聯(lián)性。相關(guān)研究通過對小鼠注射神經(jīng)肽Y,發(fā)現(xiàn)了增強(qiáng)小鼠運(yùn)動(dòng)規(guī)律記憶的特征,并對其運(yùn)動(dòng)功能產(chǎn)生了調(diào)節(jié)作用。神經(jīng)肽Y對內(nèi)臟功能所產(chǎn)生的調(diào)控作用主要表現(xiàn)為:經(jīng)中樞途神經(jīng)系統(tǒng)注射神經(jīng)肽Y后,降低了血壓及心率的臨床表現(xiàn)。小鼠實(shí)驗(yàn)中同樣產(chǎn)生了孤束核,引發(fā)了心率及血壓下降的情況。

        (四)消化系統(tǒng)作用。神經(jīng)肽Y本身可促食欲肽分泌,分別作用于下丘腦,以及交感神經(jīng)系統(tǒng)中。下丘腦神經(jīng)肽Y水平?jīng)Q定了機(jī)體營養(yǎng)狀態(tài),而神經(jīng)肽Y則間接表現(xiàn)為生理性食欲信號(hào)。多數(shù)研究已經(jīng)證實(shí)了中樞性對神經(jīng)肽Y的刺激作用,在為實(shí)驗(yàn)小鼠注入了神經(jīng)肽Y后,其攝食能力和尋找食物本能均有所增強(qiáng),尤其在禁食后神經(jīng)肽Y表達(dá)更為突出。

        (五)對呼吸系統(tǒng)的作用

        神經(jīng)肽Y對呼吸系統(tǒng)具有較高的調(diào)節(jié)作用,而這種作用機(jī)制主要是通過大腦孤束核實(shí)現(xiàn)。而該部分的生理機(jī)能本身也與呼吸功能存在較大的關(guān)聯(lián)性,神經(jīng)肽Y表達(dá)尤為充分。例如在神經(jīng)肽Y注射于小鼠孤束核后,直接引發(fā)了小鼠起呼吸頻率的急速降低。因此,在支配呼吸道的神經(jīng)纖維中必然存在神經(jīng)肽Y的支持作用,且形成了對氣道的緊張控制,能夠抑制氣道腺體細(xì)胞的分泌,并促進(jìn)血漿滲出率,可以證實(shí)神經(jīng)肽Y對呼吸系統(tǒng)的作用客觀存在。

        參考文獻(xiàn)

        侯軍邑,昌艷艷,王潤澤,董川.老年心房顫動(dòng)并抑郁患者血漿神經(jīng)肽Y、兒茶酚抑素、5羥色胺受體4的變化及意義[J].中國老年學(xué)雜志,2017,37(22):5674-5676.

        任慧玲,步瑋,趙慶林,趙大巍.神經(jīng)肽Y對癲癇大鼠海馬AMPA受體GluR2亞單位功能的影響[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2017,33(15):1447-1449+1453.

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